Caracterização fenotípica e funcional de neutrófilos e eosinófilos em asma grave tratada com bioterapia (CaPHe)
Neutrófilos e eosinófilos podem ter funções diferentes. Dependendo do ambiente, podem ser mais ou menos ativos, com mais ou menos atividade inflamatória.
As bioterapias podem reduzir o número de células inflamatórias no sangue e nos brônquios. No entanto, não se sabe se eles têm a capacidade de modificar as funções das células restantes.
O objetivo deste estudo é compreender melhor o funcionamento dos polinucleares eosinofílicos e neutrofílicos envolvidos na resposta a bioterapias na asma grave. A hipótese é que as bioterapias modificam as funções inflamatórias das células polinucleares, o que contribuiria para o efeito da droga na asma.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Entre 3 e 10% dos asmáticos adultos têm uma forma grave da doença. A fisiopatologia da asma é dominada por inflamação brônquica crônica do tipo "T2" com infiltração de eosinófilos, cujo papel na remodelação brônquica, hiperresponsividade e manutenção da inflamação foi bem documentado. Eles são especificamente direcionados por anticorpos monoclonais para IL (interleucina)-5, IL-5R e IL-4/13.
Existe uma população de asmáticos graves denominada "não-T2" caracterizada por inflamação Th17, produção de IL-6, IL-8, IL-11, GM-CSF (fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos) e IL-17 e preponderante recrutamento brônquico de neutrófilos, resultando em maior gravidade clínica e diminuição da sensibilidade aos corticosteroides. Os neutrófilos, não especificamente visados pelas terapias atuais utilizadas, liberam formas reativas de oxigênio, proteases, armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs) contribuindo para a inflamação das vias aéreas. A heterogeneidade fenotípica, a heterogeneidade funcional e a plasticidade dos neutrófilos têm sido estudadas noutras patologias, mas não especificamente na asma.
A resposta às bioterapias nem sempre é ótima com um número significativo de falhas ou fugas na prática clínica.
Existem dados limitados sobre essas subpopulações de leucócitos eosinofílicos e neutrófilos na asma, incluindo alterações fenotípicas sob bioterapias. As funções celulares não foram estudadas sob tratamento e a resposta clínica é desconhecida. Além disso, os neutrófilos e os eosinófilos são frequentemente estudados separadamente, enquanto ambos os tipos de células contribuem para a inflamação e podem regular-se mutuamente.
Este estudo hipotetiza um impacto das bioterapias para asma grave nas subpopulações e na funcionalidade das drogas polinucleares, contribuindo para o efeito terapêutico observado.
Este trabalho pode levar a uma melhor compreensão dos mecanismos de resposta às bioterapias.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Camille Taillé, MD, PhD
- Número de telefone: 01 40 25 68 63
- E-mail: camille.taille@aphp.fr
Estude backup de contato
- Nome: Luc De Chaisemartin, MD
- Número de telefone: 01 40 25 85 21
- E-mail: luc.de-chaisemartin@aphp.fr
Locais de estudo
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Paris, França, 75018
- Recrutamento
- Hôpital Bichat-Claude Bernard
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Contato:
- Camille Taillé, MD, PhD
- Número de telefone: 01 40 25 68 63
- E-mail: camille.taille@aphp.fr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 18 anos ≤ Idade < 85 anos
- Asma grave conforme definido pela ERS/ATS (European Respiratory Society/American Thoracic Society) 2014: asma que requer altas doses de CI (corticosteroide inalatório) combinada com outra terapia de controle (como broncodilatadores de longa duração), estando ou não os pacientes controlados
Grupo longitudinal:
- Asma não controlada: ACT < 20 e/ou pelo menos uma exacerbação nos últimos 6 meses
- Ingênuo sobre a bioterapia
- Indicação para início de bioterapia de acordo com o pneumologista de referência (omalizumabe, mepolizumabe, benralizumabe, dupilumabe)
Grupo transversal:
- Paciente em uso de bioterapia (omalizumabe, mepolizumabe, benralizumabe, dupilumabe) há pelo menos 6 meses.
- Asma controlada (ACT > 20 e sem exacerbação há 6 meses) ou asma não controlada (ACT < 20 e/ou pelo menos 1 exacerbação há 6 meses).
Critério de exclusão:
- Recusa em participar ou oposição ao processamento de dados
- Paciente sob tutela ou com curadores
- Paciente em uso de imunossupressores (exceto corticosteróides)
- Tratamento com bioterapia para outra indicação
- Paciente não filiado a um regime de segurança social ou assistência médica estatal
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Grupo longitudinal
25 pacientes previstos. Pacientes com:
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Grupo transversal
80 pacientes previstos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Medição da diferença entre os parâmetros estudados das células polinucleares medidos aos 6 meses em comparação com os medidos no início da bioterapia.
Prazo: 3 meses para o grupo longitudinal e 9 meses para o grupo transversal
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O objetivo principal será caracterizar a evolução longitudinal dos marcadores medidos aos 6 meses após o início da bioterapia. Esses parâmetros serão estudados em uma amostra de sangue fresco coletada perifericamente em tubo de 7 mL de EDTA (Ácido Etilenodiaminotetracético) e tubo seco de 5 mL no dia da inclusão no momento da consulta de hospital-dia ou pneumologia, antes do início e durante um acompanhamento consulta de pneumologia/hospital de dia aos 6 meses pós-início. |
3 meses para o grupo longitudinal e 9 meses para o grupo transversal
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Medir o nível de controle da asma 6 meses após o início do tratamento, definido pelo escore ACT
Prazo: 3 meses para o grupo longitudinal e 9 meses para o grupo transversal
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Os objetivos secundários serão medir uma associação de marcadores
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3 meses para o grupo longitudinal e 9 meses para o grupo transversal
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Medir o número de exacerbações nos últimos 6 meses
Prazo: 3 meses para o grupo longitudinal e 9 meses para o grupo transversal
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Os objetivos secundários serão medir uma associação de marcadores
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3 meses para o grupo longitudinal e 9 meses para o grupo transversal
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Medir o tipo de bioterapia utilizada
Prazo: 3 meses para o grupo longitudinal e 9 meses para o grupo transversal
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Os objetivos secundários serão medir uma associação de marcadores
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3 meses para o grupo longitudinal e 9 meses para o grupo transversal
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Camille Taillé, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APHP230345
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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