Charakterystyka fenotypowa i funkcjonalna neutrofili i eozynofili w ciężkiej astmie leczonej bioterapią (CaPHe)

Od 3 do 10% dorosłych astmatyków cierpi na ciężką postać choroby. W patofizjologii astmy dominuje przewlekłe zapalenie oskrzeli typu „T2” z naciekiem eozynofili, którego rola w przetasowaniu oskrzeli, nadreaktywności i utrzymywaniu stanu zapalnego została dobrze udokumentowana. Są one swoiście ukierunkowane przez przeciwciała monoklonalne przeciwko IL (interleukinie)-5, IL-5R i IL-4/13.

Istnieje populacja chorych na astmę o ciężkim przebiegu zwana „non-T2”, charakteryzująca się stanem zapalnym Th17, wytwarzaniem IL-6, IL-8, IL-11, GM-CSF (czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów) oraz IL-17 i przeważającą rekrutację neutrofili w oskrzelach, co powoduje większą dotkliwość kliniczną i zmniejszoną wrażliwość na kortykosteroidy. Neutrofile, na które obecnie stosowane terapie nie są specjalnie ukierunkowane, uwalniają reaktywne formy tlenu, proteazy, zewnątrzkomórkowe pułapki neutrofili (NET), przyczyniając się do zapalenia dróg oddechowych. Fenotypowa heterogeniczność, funkcjonalna heterogenność i plastyczność neutrofili była badana w innych patologiach, ale nie konkretnie w astmie.

Odpowiedź na bioterapie nie zawsze jest optymalna przy znacznej liczbie niepowodzeń lub ucieczek w praktyce klinicznej.

Istnieją ograniczone dane dotyczące tych subpopulacji leukocytów eozynofilowych i neutrofili w astmie, w tym zmian fenotypowych w wyniku bioterapii. Nie badano funkcji komórkowych podczas leczenia, a odpowiedź kliniczna jest nieznana. Ponadto neutrofile i eozynofile są najczęściej badane oddzielnie, podczas gdy oba typy komórek przyczyniają się do stanu zapalnego i mogą się wzajemnie regulować.

W badaniu tym postawiono hipotezę wpływu bioterapii ciężkiej astmy na subpopulacje i funkcjonalność leków wielojądrowych, przyczyniając się do obserwowanego efektu terapeutycznego.

Ta praca może doprowadzić do lepszego zrozumienia mechanizmów odpowiedzi na bioterapie.