Neutrofiilien ja eosinofiilien fenotyyppinen ja toiminnallinen karakterisointi vaikeassa astmassa, jota hoidetaan bioterapialla (CaPHe)
Neutrofiileillä ja eosinofiileillä voi olla erilaisia tehtäviä. Ympäristöstään riippuen ne voivat olla enemmän tai vähemmän aktiivisia, ja niillä on enemmän tai vähemmän tulehduksellista aktiivisuutta.
Bioterapiat voivat vähentää tulehdussolujen määrää veressä ja keuhkoputkissa. Ei kuitenkaan tiedetä, pystyvätkö ne muokkaamaan jäljellä olevien solujen toimintoja.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on ymmärtää paremmin eosinofiilisten ja neutrofiilien polynukleaaristen lääkkeiden toimintaa, jotka osallistuvat bioterapiavasteeseen vaikeassa astmassa. Oletuksena on, että bioterapiat muokkaavat polynukleaarisolujen tulehdustoimintoja, mikä osaltaan vaikuttaisi lääkkeen astmaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
3–10 prosentilla aikuisista astmaatikoista sairaus on vakava. Astman patofysiologiaa hallitsee krooninen "T2"-tyypin keuhkoputkitulehdus, johon liittyy eosinofiilien infiltraatiota, jonka rooli keuhkoputkien uudelleenjärjestelyssä, yliherkkyydessä ja tulehduksen ylläpitämisessä on dokumentoitu hyvin. Monoklonaaliset vasta-aineet IL-5, IL-5R ja IL-4/13 ovat niiden kohteena.
On olemassa joukko vakavia astmaatikoita, joita kutsutaan "ei-T2:ksi", joille on tunnusomaista Th17-tulehdus, IL-6:n, IL-8:n, IL-11:n, GM-CSF:n (granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä) ja IL-17:n tuotanto. neutrofiilien lisääntyminen keuhkoputkissa, mikä johtaa suurempaan kliiniseen vaikeuteen ja heikentyneeseen herkkyyteen kortikosteroideille. Neutrofiilit, joita nykyiset käytetyt hoidot eivät ole erityisesti kohdentaneet, vapauttavat reaktiivisia hapen muotoja, proteaaseja ja neutrofiilien ekstrasellulaarisia ansoja (NET), jotka edistävät hengitysteiden tulehdusta. Neutrofiilien fenotyyppistä heterogeenisyyttä, toiminnallista heterogeenisyyttä ja plastisuutta on tutkittu muissa patologioissa, mutta ei erityisesti astmassa.
Vaste bioterapiaan ei aina ole optimaalinen, koska kliinisen käytännön epäonnistumisia tai karkoja on huomattava määrä.
Näistä eosinofiilisten ja neutrofiilisten leukosyyttien alapopulaatioista astmassa on rajoitetusti tietoa, mukaan lukien bioterapioiden aiheuttamat fenotyyppimuutokset. Solutoimintoja ei ole tutkittu hoidon aikana, eikä kliinistä vastetta tunneta. Lisäksi neutrofiilejä ja eosinofiilejä tutkitaan useimmiten erikseen, kun taas molemmat solutyypit edistävät tulehduksia ja voivat säädellä toisiaan.
Tässä tutkimuksessa oletetaan vakavan astman bioterapioiden vaikutusta polynukleaaristen lääkkeiden alapopulaatioihin ja toiminnallisuuteen, mikä edistää havaittua terapeuttista vaikutusta.
Tämä työ voisi johtaa parempaan ymmärrykseen bioterapioiden vastemekanismeista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Camille Taillé, MD, PhD
- Puhelinnumero: 01 40 25 68 63
- Sähköposti: camille.taille@aphp.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Luc De Chaisemartin, MD
- Puhelinnumero: 01 40 25 85 21
- Sähköposti: luc.de-chaisemartin@aphp.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75018
- Rekrytointi
- Hôpital Bichat-Claude Bernard
-
Ottaa yhteyttä:
- Camille Taillé, MD, PhD
- Puhelinnumero: 01 40 25 68 63
- Sähköposti: camille.taille@aphp.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18 vuotta ≤ Ikä < 85 vuotta
- Vaikea astma ERS/ATS:n (European Respiratory Society/American Thoracic Society) 2014 määritelmän mukaan: astma, joka vaatii suuria ICS-annoksia (inhaloitavaa kortikosteroidia) yhdistettynä toiseen kontrollihoitoon (kuten pitkävaikutteisiin keuhkoputkia laajentaviin lääkkeisiin), riippumatta siitä, ovatko potilaat hallinnassa vai eivät
Pituussuuntainen ryhmä:
- Hallitsematon astma: ACT-pistemäärä < 20 ja/tai vähintään yksi pahenemisvaihe viimeisen 6 kuukauden aikana
- Naivi bioterapian suhteen
- Indikaatio bioterapian aloittamiseen lähettävän keuhkolääkärin mukaan (omalitsumabi, mepolitsumabi, benralitsumabi, dupilumabi)
Poikkileikkausryhmä:
- Potilas, joka saa bioterapiaa (omalitsumabi, mepolitsumabi, benralitsumabi, dupilumabi) vähintään 6 kuukauden ajan.
- Hallittu astma (ACT > 20 ja ei pahenemista 6 kuukauteen) tai hallitsematon astma (ACT < 20 ja/tai vähintään 1 pahenemisvaihe 6 kuukauden ajan).
Poissulkemiskriteerit:
- Tietojenkäsittelyyn osallistumisesta kieltäytyminen tai vastustus
- Potilas holhouksessa tai kuraattorien kanssa
- Potilas, joka käyttää immunosuppressantteja (muita kuin kortikosteroideja)
- Hoito bioterapialla toisessa indikaatiossa
- Potilas, joka ei kuulu sosiaaliturvajärjestelmään tai valtion sairaanhoitoon
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Pituussuuntainen ryhmä
Odotettavissa on 25 potilasta. Potilaat, joilla on:
|
|
Poikkileikkausryhmä
Odotettavissa on 80 potilasta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Polynukleaarisolujen tutkittujen parametrien eron mittaaminen 6 kuukauden kohdalla verrattuna bioterapian alussa mitattuihin parametreihin.
Aikaikkuna: 3 kuukautta pitkittäisryhmälle ja 9 kuukautta poikkileikkausryhmälle
|
Päätavoitteena on karakterisoida merkkiaineiden pitkittäinen kehitys mitattuna 6 kuukauden kuluttua bioterapian aloittamisesta. Näitä parametreja tutkitaan tuoreesta verinäytteestä, joka on kerätty perifeerisesti 7 ml:n EDTA (etyleenidiamiinitetraetikkahappo) -putkeen ja 5 ml:n kuivaputkeen sisällyttämispäivänä päiväsairaala- tai keuhkolääkärin konsultaatiossa, ennen aloitusta ja seurannan aikana. pneumologian konsultaatio/päiväsairaala 6 kuukautta aloittamisen jälkeen. |
3 kuukautta pitkittäisryhmälle ja 9 kuukautta poikkileikkausryhmälle
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mittaa astman kontrollitaso 6 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen ACT-pistemäärän mukaan
Aikaikkuna: 3 kuukautta pitkittäisryhmälle ja 9 kuukautta poikkileikkausryhmälle
|
Toissijaisina tavoitteina on mitata merkkien assosiaatiota
|
3 kuukautta pitkittäisryhmälle ja 9 kuukautta poikkileikkausryhmälle
|
|
Mittaa pahenemisvaiheiden lukumäärä viimeisen 6 kuukauden aikana
Aikaikkuna: 3 kuukautta pitkittäisryhmälle ja 9 kuukautta poikkileikkausryhmälle
|
Toissijaisina tavoitteina on mitata merkkien assosiaatiota
|
3 kuukautta pitkittäisryhmälle ja 9 kuukautta poikkileikkausryhmälle
|
|
Mittaa käytetyn bioterapian tyyppi
Aikaikkuna: 3 kuukautta pitkittäisryhmälle ja 9 kuukautta poikkileikkausryhmälle
|
Toissijaisina tavoitteina on mitata merkkien assosiaatiota
|
3 kuukautta pitkittäisryhmälle ja 9 kuukautta poikkileikkausryhmälle
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Camille Taillé, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP230345
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .