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進行性固形腫瘍患者におけるPD-L1とVEGFの二重特異性融合タンパク質であるIMM2510

2023年7月25日 更新者：ImmuneOnco Biopharmaceuticals (Shanghai) Inc.

IMM2510、進行性固形腫瘍を対象とした多施設共同、非盲検、用量漸増およびコホート拡大の第 I 相臨床研究

この試験は、IMM2510の安全性、有効性、薬物動態（PK）および薬力学（PD）を評価するための、ファーストインヒト、非盲検、多施設共同の用量漸増フェーズ1a研究とそれに続くコホート拡大フェーズ1b研究です。進行性固形腫瘍患者におけるPD-L1とVEGFの二重特異性融合タンパク質。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

IMM2510は、最大52週間まで2週間ごとに静脈内注入によって投与されます。 フェーズ 1a 用量漸増: 加速滴定とそれに続く 3+3 用量漸増デザインを使用して、最大耐用量 (MTD) と推奨用量 (RDE) を調査します。 第 1b 相コホート拡大：IMM2510 の安全性と抗腫瘍活性をさらに観察し、第 II 相推奨用量（RP2D）を決定するために、異なる進行性固形腫瘍を患う少なくとも 60 人の患者（複数コホート）を登録する予定です。

研究の種類

介入

入学 (推定)

108

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • 中国
    • Henan
      • Luoyang、Henan、中国
        • 募集
        • The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
        • コンタクト：
        • コンタクト：
    • Shandong
      • Jinan、Shandong、中国
        • 募集
        • Shandong Provincial Institute of Cancer Prevention and Treatment
        • コンタクト：
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国
        • 募集
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Xichun Hu, MD
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Jian Zhang, MD
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国
        • 募集
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • 主任研究者：
          • Xiangdong Cheng, MD
        • コンタクト：
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 被験者は自発的にインフォームドコンセントフォームに署名しなければなりません。彼らは研究者とうまくコミュニケーションをとり、研究の要件に従うことができました。
  2. 年齢は18歳以上。
  3. 組織学または細胞学によって確認された進行固形腫瘍、標準治療が無効、標準治療がない、または現在の標準治療に耐えられない。
  4. 少なくとも1つの測定可能な腫瘍病変の存在（RECIST 1.1基準による）。画像処理（CT/MRI）の場合は最大最長直径10 mm、単一の病理学的リンパ節病変の場合は15 mmとして定義されます。少なくとも 1 つの評価可能な腫瘍病変の存在は、用量漸増段階では許可されます。
  5. 余命は少なくとも3か月。
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) スコアが 0 または 1。

  7. 臓器または骨髄の機能は次の基準を満たしている必要があります。

    1. 血液学（治験治療前の7日以内に治療をサポートするために血液成分または細胞増殖因子は使用されなかった）：絶対好中球数≧1.5×109/L。ヘモグロビン ≥ 90 g/L;血小板数 ≥ 100×109/L。
    2. 血清総ビリルビン ≤ 1.5x 正常上限値 (ULN) (ギルバート症候群が確認されていない場合);アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5x ULN。上昇が肝転移によるものと判断された場合、ALTおよびASTは≦5.0×ULNであった。
    3. プロトロンビン時間（PT）≤ 1.2×ULN、部分プロトロンビンキナーゼ時間（APTT）≤ 1.2×ULN。国際標準比（INR）≤ 1.2（ワルファリン治療を受けていない場合）。 2週間の経口抗凝固療法の後、用量は安定します。 ワルファリンを経口摂取する場合、患者は INR ≤ 2.5 であり、出血がなければなりません。
    4. 内因性クレアチニンクリアランス ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault 式)、尿タンパク < 2+、またはタンパク量 < 1.0 g。
    5. 左心室駆出率（LVEF）≧50%。
  8. 以前の治療の毒性はグレード 1 に回復しました [NCI CTCAE 5.0 グレード基準が採用されました] (脱毛および化学療法誘発性の神経毒性 ≤ グレード 2、および安全上のリスクがないと研究者が判断したその他の毒性を除く)。
  9. 出産可能年齢の女性と男性は、インフォームドコンセントフォームに署名した後、研究期間中および最終投与後3か月以内に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があり、出産可能年齢の女性は投与の72時間前に妊娠検査結果が陰性でなければなりません。 。
  10. 患者は、プロトコルの訪問、治療プロトコル、臨床検査、および研究のその他の要件に喜んで従うことができます。

除外基準:

  1. 観察的、非介入臨床研究または介入研究の追跡期間でない限り、同時に別の臨床研究に登録してください。
  2. -最初の投与前3週間以内に、化学療法、免疫療法、生物学的製剤を含む最後の全身抗腫瘍療法を受けた。 -初回投与前2週間以内にホルモン抗腫瘍療法および小分子標的療法を受けた。緩和的局所療法は、最初の投与前の2週間以内に非標的病変に対して実施されました。非特異的免疫調節療法（例えば、血小板減少症に対するIL-11ではなく、インターロイキン、インターフェロン、サイモシン、腫瘍壊死因子）が初回投与前2週間以内に投与された。 -初回投与前1週間以内に抗腫瘍適応のある漢方薬または中国特許薬の投与を受けた。
  3. 活動性の中枢神経系（CNS）転移を有する患者であるが、以下の患者が入院した： a． -脳転移を有する患者（手術および放射線療法など）の治療を受けており、治療後（治験薬の初回投与前）少なくとも2週間安定しており、新たな転移巣または転移巣の拡大の証拠がなく、コルチコステロイドの中止が3日以上前である患者研究薬の投与; b. 脳転移を有し、コルチコステロイドを必要とせず、脳転移の長さが1.5cm以下の未治療の無症候性被験者。
  4. 1つ以上のプログラム細胞死タンパク質-1（PD-1）およびそのリガンド（PD-L1）阻害剤（ペンブロリマブ、オプジーボ、アツマブ、デバルマブなど）、または1つ以上の抗血管新生阻害剤（ベバシズマブ、ラモルマブ、アパチニブなど）の投与を受けている、またはレゴフェニブ;または、PD-1/PD-L1阻害剤と抗血管新生阻害剤を同時に受けた（異なる時間順序での治療を含む）。
  5. -登録前5年以内に他の悪性腫瘍を発症した。 例外: 1) 治癒した子宮頸がん上皮内がんおよび非黒色腫皮膚がん。 2) 根治療法を受けた患者。ただし、登録前の少なくとも2年間に完全奏効が得られ、追加の治療を必要としなかった、または研究期間中に追加の治療を必要としなかった場合を除く。
  6. 5 年以内に再発していない活動性の既知の二次原発がん。例外: 1) 原発性癌と二次癌の両方がこの研究から恩恵を受けると考えられました。 2) 研究者らは、転移がどの原発腫瘍源に属するかを明確に除外した。

  7. 全身性エリテマトーデス、乾癬、関節リウマチ、炎症性腸疾患、橋本甲状腺炎、自己免疫性甲状腺疾患、多発性硬化症などを含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の病歴。 以下の疾患を除き、グループに含めることが許可されます。

    • ホルモン補充療法のみでコントロール可能な甲状腺機能低下症
    • 全身治療を必要としない皮膚疾患（例： 白斑、乾癬）
    • セリアック病はコントロール下にあります。
  8. 登録前4週間以内に大手術を受けた患者。 -登録前2日以内に軽度の外科手術（カテーテル治療を含むが、末梢静脈穿刺、中心静脈カテーテル治療は含まない）を受けていた。
  9. 薬でコントロールできない高血圧（収縮期血圧140mmHgおよび/または拡張期血圧90mmHg）、または肺高血圧症または不安定狭心症。 -薬物投与前6か月以内に心筋梗塞またはバイパス移植またはステント手術の経験がある。ニューヨーク心臓協会（NYHA）の基準でグレード3～4の慢性心不全の病歴がある。臨床的に重大な弁膜症;治療を必要とする重度の不整脈（心房細動、発作性上室性頻拍を除く）、QTcF を含む 男性の場合は 450 ミリ秒、女性の場合は 470 ミリ秒（フリデリシア式により計算）。 -登録前12か月以内の脳血管障害（CVA）または一過性脳虚血発作（TIA）。
  10. -登録前6か月以内の動脈血栓症、深部静脈血栓症および肺塞栓症の病歴。
  11. 皮膚の創傷、手術部位、創傷部位、粘膜潰瘍または骨折が完全に治癒していない患者は、研究に参加する際に出血のリスクがあると研究者らによって判断された。
  12. 消化管の出血や穿孔を引き起こす可能性のある症状（例：消化管） 十二指腸潰瘍、腸閉塞、急性クローン病、潰瘍性大腸炎、胃と小腸の広範な切除など）。慢性クローン病および潰瘍性大腸炎の患者（結腸および直腸の全切除を除く）は、非活動期間であっても除外する必要があります。遺伝性非ポリポーシス結腸直腸癌または家族性腺腫性ポリポーシス症候群。腸穿孔および腸瘻の過去の病歴があるが、外科的治療後に治癒していない患者。食道および胃の静脈瘤。
  13. 特発性肺線維症または特発性肺炎の現在または過去の症状;急性肺疾患、間質性肺疾患または肺炎（放射線治療による局所間質性肺炎を除く）、肺線維症など。重度の呼吸困難、肺不全、または継続的な酸素吸入のある患者。
  14. 胸部、腹部、心膜に反復的な排液や明らかな症状を伴う、体液のコントロールができない状態。

  15. 登録前の14日以内または試験期間中に全身性コルチコステロイド（プレドニゾン10mg/日以上に相当する用量）または他の免疫抑制剤治療を必要とした被験者;次の条件が含めることを許可します。

    • 被験者は局所または吸入コルチコステロイドの使用を許可されています
    • 非自己免疫性アレルギー疾患の予防または治療のために、グルココルチコイドの短期（7 日以内）の使用が許可されています。
  16. 登録後最初の 4 週間以内に重篤な感染症に罹患した患者、または最初の 2 週間以内に活動性感染の兆候や症状があった患者、または最初の 2 週間以内に抗生物質療法を必要とした患者 (予防的抗生物質を除く)。最初の投与前に38.5℃を超える原因不明の発熱（研究者によると、発熱が腫瘍によるものであれば対象者を登録できる可能性がある）。
  17. 活動性の結核に感染している人。
  18. 臓器移植または造血幹細胞移植の既往。
  19. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症またはその他の後天性または先天性免疫不全疾患の病歴。
  20. B 型肝炎表面抗原 (HBs-Ag) 陽性、および HBV-DNA ≧ 2000 IU/mL または正常線を超えている。 C型肝炎（HCV）リボ核酸（RNA）陽性。
  21. 弱毒ワクチンは、投与の4週間前、治療中、または最後の投与から30日以内に投与されることが予想されます。
  22. 高分子タンパク質製剤/モノクローナル抗体に対して重度のアレルギー反応を起こしたことのある患者。
  23. 以前の抗腫瘍免疫療法中の免疫関連毒性による薬物の永久中止。
  24. てんかん、認知症、アルコール、薬物または薬物乱用などの神経疾患または精神疾患の明らかな過去歴があるため、コンプライアンスが不十分である。
  25. 研究者がこの臨床試験への参加に不適当と判断したその他の症状。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：進行性固形腫瘍における IMM2510

IMM2510 フェーズ 1a 用量漸増: 0.007 mg/kg、0.03 mg/kg、0.1 mg/kg、1.0 mg/kg、3.0 mg/kg、6.0 mg/kg、10 mg/kg、20 mg/kg、またはそれ以上の用量、 52週間まで2週間ごとに静脈内投与します。

第 1b 相コホート拡大：非小細胞肺がん、肝臓がん、子宮頸がん、胆管がん、膵臓がん、腎細胞がんを含むがこれらに限定されない複数のコホートが計画されており、さらなる研究を行うために各コホートに少なくとも 12 人の患者が登録されます。さまざまな腫瘍における IMM2510 の安全性と有効性を調査します。 拡張のための用量は、最大 52 週間まで静脈内注入によって投与されます。
薬：IMM2510
IMM2510 は、治療サイクルとして 2 週間ごと、28 日ごとに静脈内投与されます。
他の名前：
  • IMM2510インジェクション

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
AE
時間枠：IMM2510の初回投与から最後の投与後60日まで、すべての患者に
重篤な有害事象 (SAE) を含む有害事象 (AE) の発生率と特徴。
IMM2510の初回投与から最後の投与後60日まで、すべての患者に
DLT
時間枠：IMM2510の初回投与後28日間、すべての患者に
用量制限毒性 (DLT) の発生率と特徴。
IMM2510の初回投与後28日間、すべての患者に
MTD と RP2D
時間枠：すべての患者は安全性評価を完了し、有効性評価を確認します。患者あたり最大 52 週間の治療が可能です。
進行性固形腫瘍患者における IMM2510 の最大耐用量 (MTD) と推奨第 2 相用量 (RP2D) を決定します。
すべての患者は安全性評価を完了し、有効性評価を確認します。患者あたり最大 52 週間の治療が可能です。
臨床検査結果の変化
時間枠：IMM2510の初回投与から最後の投与後60日まで、すべての患者に
治験薬による治療後の血液ルーチン、臨床生化学、尿ルーチン、便ルーチン、凝固機能、甲状腺機能およびその他の指標の治療前と比較した変化。
IMM2510の初回投与から最後の投与後60日まで、すべての患者に
心電図の変化
時間枠：IMM2510の初回投与から最後の投与後60日まで、すべての患者に
ベースラインに対する患者の心電図指標 (心拍数、RR 間隔、PR 間隔、QT 間隔、QRS 波、QT 間隔など) の変化。
IMM2510の初回投与から最後の投与後60日まで、すべての患者に
バイタルサインの変化
時間枠：IMM2510の初回投与から最後の投与後60日まで、すべての患者に
ベースラインと比較した患者のバイタルサイン (体温、血圧、呼吸、脈拍など) の変化。
IMM2510の初回投与から最後の投与後60日まで、すべての患者に
身体検査の変化
時間枠：IMM2510の初回投与から最後の投与後60日まで、すべての患者に
ベースラインと比較した患者の身体検査（全身状態、皮膚、リンパ節、目、耳、鼻、口、喉、首、甲状腺、胸部、肺、心臓血管、腹部、四肢、筋骨格系および専門検査を含む）の変化。
IMM2510の初回投与から最後の投与後60日まで、すべての患者に

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ORR
時間枠：最初の患者の IMM2510 投与から最後の患者が最長 52 週間の治療を完了するまで
客観的奏効率 (ORR) は、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を示した患者の割合です。 ORR およびその他の有効性評価指標は、RECIST 1.1 基準に基づいていました。
最初の患者の IMM2510 投与から最後の患者が最長 52 週間の治療を完了するまで
ドル
時間枠：最初の患者の IMM2510 投与から最後の患者が最長 52 週間の治療を完了するまで
奏効期間（DOR）は、CRまたはPRの最初の発症から、何らかの原因による疾患進行（PD）または死亡の最初の発症までの時間です。 進行または死亡が不明な患者の場合、持続的寛解の時間は最後の患者評価の時点で打ち切られた。
最初の患者の IMM2510 投与から最後の患者が最長 52 週間の治療を完了するまで
DCR
時間枠：最初の患者の IMM2510 投与から最後の患者が最長 52 週間の治療を完了するまで
疾患制御率（DCR）は、CR、PR、および安定した疾患（SD）を有する患者の割合です。
最初の患者の IMM2510 投与から最後の患者が最長 52 週間の治療を完了するまで
PFS
時間枠：最初の患者の IMM2510 投与から最後の患者が最長 52 週間の治療を完了するまで

無増悪生存期間（PFS）は、最初の研究治療の開始から、何らかの理由によるPDまたは死亡までの期間です。 進行または死亡が不明な患者の場合、無病生存率は最後の患者評価の時点で打ち切られました。

奏効期間（DOR） DOR は、CR または PR の最初の発症から、何らかの原因による疾患進行（PD）または死亡の最初の発症までの時間です。 進行または死亡が不明な患者の場合、持続的寛解の時間は最後の患者評価の時点で打ち切られた。

疾患制御率 (DCR) DCR は、完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、および疾患安定 (SD) を有する患者の割合です。

無増悪生存期間（PFS） PFS は、最初の研究治療の開始から、何らかの理由による疾患の進行（PD）または死亡までの期間です。 進行または死亡が不明な患者の場合、無病生存率は最後の患者評価の時点で打ち切られました。
最初の患者の IMM2510 投与から最後の患者が最長 52 週間の治療を完了するまで
Tmax
時間枠：最初の患者の IMM2510 投与から最後の患者が最長 52 週間の治療を完了するまで
単回投与期間および複数回投与期間におけるピーク時間 (Tmax)。
最初の患者の IMM2510 投与から最後の患者が最長 52 週間の治療を完了するまで
T1/2
時間枠：最初の患者の IMM2510 投与から最後の患者が最長 52 週間の治療を完了するまで
単回投与期間および複数回投与期間における消失期の半減期（T1/2）。
最初の患者の IMM2510 投与から最後の患者が最長 52 週間の治療を完了するまで
Cmax
時間枠：最初の患者の IMM2510 投与から最後の患者が最長 52 週間の治療を完了するまで
単回投与期間におけるピーク濃度 (Cmax)。
最初の患者の IMM2510 投与から最後の患者が最長 52 週間の治療を完了するまで
AUC0-tlast
時間枠：最初の患者の IMM2510 投与から最後の患者が最長 52 週間の治療を完了するまで
単回投与期間における、0から定量可能な最後の時点(AUC0-tlast)までの血漿濃度-時間曲線の下の面積。
最初の患者の IMM2510 投与から最後の患者が最長 52 週間の治療を完了するまで
AUC0-inf
時間枠：最初の患者の IMM2510 投与から最後の患者が最長 52 週間の治療を完了するまで
単回投与期間における、0から無限時間(AUC0-inf)までの血漿濃度-時間曲線の下の面積。
最初の患者の IMM2510 投与から最後の患者が最長 52 週間の治療を完了するまで
V
時間枠：最初の患者の IMM2510 投与から最後の患者が最長 52 週間の治療を完了するまで
単回投与期間における分布容積 (V)。
最初の患者の IMM2510 投与から最後の患者が最長 52 週間の治療を完了するまで
CL
時間枠：最初の患者の IMM2510 投与から最後の患者が最長 52 週間の治療を完了するまで
クリアランス (CL)、単回投与期間。
最初の患者の IMM2510 投与から最後の患者が最長 52 週間の治療を完了するまで
みん、SS
時間枠：最初の患者の IMM2510 投与から最後の患者が最長 52 週間の治療を完了するまで
複数の投与期間における定常状態のトラフ濃度 (Cmin、ss)。
最初の患者の IMM2510 投与から最後の患者が最長 52 週間の治療を完了するまで
Cmax、ss
時間枠：最初の患者の IMM2510 投与から最後の患者が最長 52 週間の治療を完了するまで
複数の投与期間における定常状態のピーク濃度 (Cmax、ss)。
最初の患者の IMM2510 投与から最後の患者が最長 52 週間の治療を完了するまで
キャブ、SS
時間枠：最初の患者の IMM2510 投与から最後の患者が最長 52 週間の治療を完了するまで
複数の投与期間における定常状態での平均血漿濃度（Cav、ss）。
最初の患者の IMM2510 投与から最後の患者が最長 52 週間の治療を完了するまで
AUC0-タウ
時間枠：最初の患者の IMM2510 投与から最後の患者が最長 52 週間の治療を完了するまで
複数の投与期間における薬剤時間曲線下面積 (AUC0-タウ)。
最初の患者の IMM2510 投与から最後の患者が最長 52 週間の治療を完了するまで
Rac_Cmax
時間枠：最初の患者の IMM2510 投与から最後の患者が最長 52 週間の治療を完了するまで
複数の投与期間における Cmax 蓄積率 (Rac _ Cmax)。
最初の患者の IMM2510 投与から最後の患者が最長 52 週間の治療を完了するまで
対
時間枠：最初の患者の IMM2510 投与から最後の患者が最長 52 週間の治療を完了するまで
複数の投与期間における定常状態の分布量 (Vss)。
最初の患者の IMM2510 投与から最後の患者が最長 52 週間の治療を完了するまで
CLss
時間枠：最初の患者の IMM2510 投与から最後の患者が最長 52 週間の治療を完了するまで
複数の投与期間における定常状態クリアランス (CLss)。
最初の患者の IMM2510 投与から最後の患者が最長 52 週間の治療を完了するまで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

ImmuneOnco Biopharmaceuticals (Shanghai) Inc.

協力者

Zhejiang Cancer Hospital
Fudan University

捜査官

  • スタディディレクター：Qiying Lu, MD、ImmuneOnco Biopharmaceuticals (Shanghai) Inc.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年8月18日

一次修了 (推定)

2023年12月1日

研究の完了 (推定)

2024年10月1日

試験登録日

最初に提出

2023年3月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年7月25日

最初の投稿 (実際)

2023年8月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年8月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年7月25日

最終確認日

2023年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • IMM2510-01

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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