PD-L1 및 VEGF 이중특이성 융합 단백질 IMM2510, 진행성 고형암 환자 대상

포함 기준:

1. 피험자는 정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명해야 합니다. 그들은 연구자와 잘 소통할 수 있었고 연구 요구 사항을 준수할 수 있었습니다.
2. 연령 ≥ 18세.
3. 조직학 또는 세포학으로 확인된 진행성 고형 종양, 표준 요법 실패, 표준 요법 없음 또는 현재 표준 요법을 견딜 수 없음.
4. 최소 하나의 측정 가능한 종양 병변(RECIST 1.1 기준에 따름)이 존재하며, 영상(CT/MRI)의 경우 최대 10mm 또는 단일 병리학적 림프절 병변의 경우 15mm의 최대 최장 직경으로 정의됩니다. 적어도 하나의 평가 가능한 종양 병변의 존재가 용량 증량 단계에서 허용됩니다.
5. 기대 수명은 최소 3개월입니다.
6. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 점수 0 또는 1.

7. 장기 또는 골수 기능은 다음 기준을 충족해야 합니다.

   1. 혈액학(연구 치료 전 7일 이내에 요법을 지원하기 위해 혈액 성분 또는 세포 성장 인자를 사용하지 않음): 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 109/L; 헤모글로빈 ≥ 90g/L; 혈소판 수 ≥ 100×109/L.
   2. 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5× 정상 상한치(ULN)(길버트 증후군이 확인되지 않는 한); 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 2.5 x ULN; ALT와 AST는 상승이 간 전이에 의한 것으로 판단되었을 때 ≤ 5.0×ULN이었다.
   3. 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.2×ULN, 부분 프로트롬빈 키나제 시간(APTT) ≤ 1.2×ULN; 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.2(와파린 치료를 받지 않는 경우); 경구용 항응고제 치료 2주 후에는 용량이 안정적입니다. 와파린을 경구 복용하는 경우 환자는 INR ≤ 2.5이고 출혈이 없어야 합니다.
   4. 내인성 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/min(Cockcroft-Gault 공식), 소변 단백질 < 2+ 또는 단백질 양 < 1.0g.
   5. 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%.
8. 이전 치료의 독성이 1등급으로 회복되었습니다[NCI CTCAE 5.0 등급 기준 채택](탈모 및 화학 요법 유발 신경 독성 ≤ 2 등급 및 연구원이 안전 위험이 없다고 판단한 기타 독성은 제외).
9. 가임기 여성과 남성은 피험자 동의서에 서명한 후 연구 기간 동안 및 최종 투여 후 3개월 이내에 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 하며, 가임기 여성은 투여 72시간 전에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. .
10. 환자는 프로토콜 방문, 치료 프로토콜, 실험실 테스트 및 연구의 기타 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

1. 관찰, 비중재 임상 연구 또는 중재 연구의 후속 기간이 아닌 한 다른 임상 연구에 동시에 등록하십시오.
2. 첫 번째 투여 전 3주 이내에 화학 요법, 면역 요법 및 생물학적 제제를 포함하는 마지막 전신 항종양 요법을 받았음; 첫 투여 전 2주 이내에 호르몬 항종양 요법 및 저분자 표적 요법을 받은 자; 완화적 국소 요법은 첫 투여 전 2주 이내에 비표적 병변에 대해 수행되었고; 비특이적 면역조절 요법(예: 인터류킨, 인터페론, 티모신, 종양 괴사 인자, 혈소판 감소증에 대한 IL-11 아님)은 초기 투여 전 2주 이내에 투여되었습니다. 최초 투여 전 1주 이내에 항종양 적응증이 있는 한약 또는 한약을 받았다.
3. 활동성 중추신경계(CNS) 전이가 있는 환자로서 다음 환자가 입원하였다: a. 뇌 전이(예: 수술 및 방사선 요법) 치료를 받은 환자, 치료 후 최소 2주 동안 안정(연구 약물의 첫 번째 투여 전), 새로운 전이성 병변 또는 전이성 병변 확대의 증거가 없고 코르티코스테로이드 투여 3일 전에 중단 연구 약물 투여; 비. 코르티코스테로이드가 필요하지 않고 뇌 전이 길이가 1.5cm 이하인 뇌 전이가 있고 치료되지 않은 무증상 피험자.
4. pembrolimab, opdivo, Atzumab 또는 Devarumab과 같은 PD-1(programmed cell death protein-1) 및 그 리간드(PD-L1) 억제제를 >1 이상 받거나 bevacizumab, ramolumab, Apatinib과 같은 >1 항혈관신생 억제제를 받는 경우 , 또는 레고페닙; 또는 PD-1/PD-L1 억제제와 항혈관신생 억제제를 동시에(서로 다른 시간 순서의 치료 포함) 투여했습니다.
5. 등록 전 5년 이내에 다른 악성 종양이 발생한 경우. 예외: 1) 완치된 자궁경부 상피내암종 및 비흑색종 피부암; 2) 등록 전 최소 2년 동안 완전한 반응을 보였고 추가 치료가 필요하지 않았거나 연구 기간 동안 추가 치료가 필요하지 않은 경우를 제외하고 급진적 치료를 받은 환자.
6. 5년 이내에 재발하지 않은 활동성 알려진 이차 원발성 암; 예외: 1) 1차 및 2차 암 모두 이 연구에서 혜택을 받는 것으로 간주되었습니다. 2) 조사관은 전이가 속한 원발성 종양 소스를 명확하게 배제했습니다.

7. 전신성 홍반성 루푸스, 건선, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 하시모토 갑상선염, 자가 면역 갑상선 질환, 다발성 경화증 등을 포함하나 이에 국한되지 않는 자가 면역 질환의 병력. 다음 질병을 제외하고 그룹에 포함될 수 있습니다.

   • 호르몬 대체 요법만으로 조절할 수 있는 갑상선 기능 저하증
   • 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선)
   • 체강 질병 통제.
8. 등록 전 4주 이내에 대수술을 받은 환자; 등록 전 2일 이내에 경미한 수술 절차(카테터 삽입을 포함하지만 말초 정맥 천자 중심 정맥 카테터 삽입은 아님)를 받았음.
9. 약물로 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 140mmHg 및/또는 확장기 혈압 90mmHg) 또는 폐고혈압 또는 불안정 협심증 약물 투여 전 6개월 이내에 이전의 심근경색 또는 우회로 이식 또는 스텐트 수술; NYHA(New York Heart Association) 기준 등급 3-4의 만성 심부전 병력; 임상적으로 유의한 판막 질환; 치료가 필요한 중증 부정맥(심방 세동, 발작성 상심실성 빈맥 제외), 남성의 경우 QTcF 450ms 및 여성의 경우 470ms(Fridericia 공식으로 계산) 포함; 등록 전 12개월 이내의 뇌혈관 사고(CVA) 또는 일과성 허혈 발작(TIA).
10. 등록 전 6개월 이내에 동맥 혈전증, 심부 정맥 혈전증 및 폐색전증의 병력.
11. 피부 상처, 수술 부위, 상처 부위, 점막 궤양 또는 완전히 치유되지 않은 골절이 있는 환자는 연구에 참여할 때 출혈의 위험이 있다고 연구원이 판단했습니다.
12. 소화관의 출혈이나 천공을 유발할 수 있는 상태(예: 십이지장 궤양, 장 폐쇄, 급성 크론병, 궤양성 대장염, 위와 소장의 광범위한 제거 등); 만성 크론병 및 궤양성 대장염 환자(결장 및 직장 절제 제외)는 활동하지 않는 기간에도 제외해야 합니다. 유전성 비용종증 결장직장암 또는 가족성 선종성 용종증 증후군; 장 천공 및 장 누공의 과거력이 있으나 수술적 치료 후에도 완치되지 않은 환자; 식도 및 위 정맥류.
13. 특발성 폐 섬유증 또는 특발성 폐렴의 현재 또는 과거 증상; 급성폐질환, 간질성폐질환 또는 폐렴(방사선요법에 의해 유발된 국소 간질성 폐렴은 제외), 폐섬유증 등 심한 호흡곤란, 폐기능부전 또는 지속적인 산소 흡입이 있는 환자.
14. 흉부, 복부 및 심낭에 반복적인 배액 또는 명백한 증상이 있는 조절되지 않는 체액.

15. 등록 전 14일 이내 또는 연구 기간 동안 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 10mg/일 초과 용량) 또는 기타 면역억제제 치료가 필요한 피험자; 다음 조건은 포함을 허용합니다.

    • 피험자는 국소 또는 흡입용 코르티코스테로이드를 사용할 수 있습니다.
    • 자가면역 알레르기 질환의 예방 또는 치료를 위해 글루코코르티코이드의 단기간(≤ 7일) 사용이 허용됩니다.
16. 등록 첫 4주 이내에 심하게 감염되었거나, 처음 2주 이내에 활동성 감염의 징후 또는 증상이 있거나, 처음 2주 이내에 항생제 치료가 필요한 환자(예방적 항생제 제외); 설명되지 않는 열 > 첫 번째 투여 전 > 38.5℃
17. 활동성 결핵에 감염된 사람.
18. 장기 이식 또는 조혈모세포 이식의 병력.
19. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 기타 후천성 또는 선천성 면역결핍 질환의 병력.
20. B형 간염 표면 항원(HBs-Ag) 양성 및 HBV-DNA ≥ 2000 IU/mL 또는 정상선 초과; C형 간염(HCV) 리보핵산(RNA) 양성.
21. 약독화 백신은 투여 4주 전, 치료 중 또는 마지막 투여 후 30일 이내에 투여할 것으로 예상됩니다.
22. 거대분자 단백질 제제/단클론 항체에 대해 이전에 중증 알레르기 반응이 있었던 환자.
23. 이전 항종양 면역요법 중 면역 관련 독성으로 인한 약물의 영구 중단.
24. 간질, 치매, 알코올, 약물 또는 물질 남용과 같은 신경학적 또는 정신 질환의 명확한 과거력에 대한 순응도 저하.
25. 조사자가 본 임상 시험에 참여하기에 부적합하다고 간주하는 기타 조건.