IMM2510, et PD-L1 og VEGF bispesifikt fusjonsprotein, hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersoner må frivillig signere skjemaet for informert samtykke; de var i stand til å kommunisere godt med etterforskeren og overholde studiekravene.
2. Alder ≥ 18 år gammel.
3. Avanserte solide svulster bekreftet av histologi eller cytologi, mislykket standardbehandling, ingen standardbehandling eller ute av stand til å tolerere gjeldende standardbehandling.
4. Tilstedeværelse av minst én målbar tumorlesjon (i henhold til RECIST 1.1-kriterier), definert som maksimal lengste diameter på 10 mm for bildediagnostikk (CT/MRI) eller 15 mm for en enkelt patologisk lymfeknutelesjon; tilstedeværelsen av minst én evaluerbar tumorlesjon er tillatt i doseeskaleringsfasen.
5. Forventet levetid på minst 3 måneder.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poengsum på 0 eller 1.

7. Organ- eller benmargsfunksjon må oppfylle følgende kriterier:

   1. Hematologi (ingen blodkomponent eller cellevekstfaktor ble brukt for å støtte terapi innen 7 dager før studiebehandling): absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5×109/L; Hemoglobin ≥ 90 g/L; Blodplateantall ≥ 100×109/L.
   2. Serum totalt bilirubin ≤ 1,5× øvre normalgrense (ULN) (med mindre Gilbert syndrom er bekreftet); Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5×ULN; ALAT og ASAT var ≤ 5,0×ULN når forhøyelsen ble bedømt til å skyldes levermetastase.
   3. Protrombintid (PT) ≤ 1,2×ULN, delvis protrombinkinasetid (APTT) ≤ 1,2×ULN; Internasjonalt standardisert forhold (INR) ≤ 1,2 (med mindre du mottar warfarinbehandling); Etter 2 uker med oral antikoagulantbehandling er dosen stabil. Hvis warfarin tas oralt, må pasienten ha en INR ≤ 2,5 og ingen blødning.
   4. Endogen kreatininclearance ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault formel), urinprotein < 2+ eller proteinmengde < 1,0 g.
   5. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 %.
8. Toksisiteten til tidligere behandling har blitt gjenopprettet til grad 1 [NCI CTCAE 5.0 graderingsstandard ble vedtatt] (bortsett fra hårtap og kjemoterapi-indusert nevrotoksisitet ≤ grad 2 og annen toksisitet som av forskere vurderes å være uten sikkerhetsrisiko).
9. Kvinner og menn i fertil alder må, etter å ha signert et informert samtykkeskjema, samtykke i å bruke effektiv prevensjon i studieperioden og innen tre måneder etter siste dose, og kvinner i fertil alder må ha negativt resultat på graviditetstesten 72 timer før dosen. .
10. Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollbesøk, behandlingsprotokoller, laboratorietester og andre krav i studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Meld deg på en annen klinisk studie samtidig, med mindre det er en observasjonsstudie, ikke-intervensjonell klinisk studie eller oppfølgingsperioden til en intervensjonsstudie.
2. Mottok den siste systemiske antitumorterapien, inkludert kjemoterapi, immunterapi og biologiske midler, innen 3 uker før første administrering; Mottok hormon antitumorterapi og småmolekylær målrettet terapi innen 2 uker før første administrasjon; Palliativ lokal terapi ble utført for ikke-mållesjoner innen 2 uker før første administrasjon; Ikke-spesifikk immunmodulerende terapi (f.eks. interleukin, interferon, tymosin, tumornekrosefaktor, ikke IL-11 for trombocytopeni) ble administrert innen 2 uker før initial administrering; Mottatt kinesisk urtemedisin eller kinesisk patentmedisin med antitumorindikasjoner innen 1 uke før førstegangs administrering.
3. Pasienter med aktivt sentralnervesystem (CNS) metastaser, men følgende pasienter ble innlagt: a. Behandlede pasienter med hjernemetastaser (som kirurgi og strålebehandling), stabile i minst 2 uker etter behandling (før første administrasjon av studiemedikamentet), ingen tegn på nye metastatiske lesjoner eller metastatisk lesjonsforstørrelse, og kortikosteroidseponering ≥3 dager før studiemedisinadministrasjonen; b. Ubehandlede, asymptomatiske personer med hjernemetastaser som ikke trenger kortikosteroider og hvis hjernemetastaser ikke er mer enn 1,5 cm lange.
4. Mottak av > 1 programmert celledødsprotein-1 (PD-1) og dets ligand (PD-L1)-hemmere, som pembrolimab, opdivo, Atzumab eller Devarumab, eller > 1 anti-angiogenese-hemmer, som bevacizumab, ramolumab, Apatinib eller Regofenib; Eller mottok PD-1/PD-L1-hemmere og antiangiogene inhibitorer samtidig (inkludert forskjellige tidssekvenser av terapi).
5. Utviklet andre ondartede svulster innen 5 år før registrering. Unntak: 1) kurert cervical carcinoma in situ og non-melanoma hudkreft; 2) Pasienter med radikal behandling, med mindre de hadde en fullstendig respons i minst 2 år før påmelding og ikke trengte tilleggsbehandling eller ikke trengte tilleggsbehandling i løpet av studieperioden.
6. Aktiv, kjent sekundær primær kreft som ikke har gjentatt seg innen fem år; Unntak: 1) Både primær og sekundær kreft ble ansett for å ha nytte av denne studien; 2) Etterforskerne har klart utelukket hvilken primær tumorkilde metastasene tilhører.

7. Historie med autoimmune sykdommer, inkludert men ikke begrenset til systemisk lupus erythematosus, psoriasis, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, Hashimotos tyreoiditt, autoimmun skjoldbrusk sykdom, multippel sklerose, etc. Bortsett fra følgende sykdommer, har de lov til å bli inkludert i gruppen:

   • Hypotyreose som kan kontrolleres med hormonbehandling alene
   • Hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (f. vitiligo, psoriasis)
   • Cøliaki under kontroll.
8. Pasienter som hadde gjennomgått større operasjoner innen 4 uker før innmelding; Hadde fått mindre kirurgiske inngrep (inkludert kateterisering, men ikke perifer venepunktur sentral venekateterisering) innen 2 dager før innskrivning.
9. Høyt blodtrykk som medisiner ikke klarer å kontrollere (systolisk blodtrykk 140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk 90 mmHg) eller pulmonal hypertensjon eller ustabil angina pectoris; Tidligere hjerteinfarkt eller bypasstransplantasjon eller stentoperasjon innen 6 måneder før legemiddeladministrering; Historie om kronisk hjertesvikt med New York Heart Association (NYHA) kriterier av grad 3-4; Klinisk signifikant klaffesykdom; Alvorlige arytmier som krever behandling (unntatt atrieflimmer, paroksysmal supraventrikulær takykardi), Inkludert QTcF 450ms for menn og 470ms for kvinner (beregnet ved Fridericia-formelen); Cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskemisk angrep (TIA) innen 12 måneder før påmelding.
10. Anamnese med arteriell trombose, dyp venetrombose og lungeemboli innen 6 måneder før innmelding.
11. Pasienter med hudsår, operasjonssteder, sårsteder, slimhinnesår eller brudd som ikke er helt tilhelet, ble av forskerne bedømt til å være utsatt for blødning når de deltok i studien.
12. Tilstander som kan forårsake blødning eller perforering av fordøyelseskanalen (f. duodenalsår, tarmobstruksjon, akutt Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, omfattende fjerning av mage og tynntarm, etc.); Pasienter med kronisk Crohns sykdom og ulcerøs kolitt (unntatt total tykktarm og rektal eksisjon) bør ekskluderes selv under inaktive perioder; Arvelig nonpolypose kolorektal kreft eller familiært adenomatøst polyposesyndrom; Pasienter med tidligere tarmperforering og tarmfistel, men ikke helbredet etter kirurgisk behandling; Varicer i spiserøret og mage.
13. Nåværende eller tidligere symptomer på idiopatisk lungefibrose eller idiopatisk lungebetennelse; Akutt lungesykdom, interstitiell lungesykdom eller lungebetennelse (unntatt lokal interstitiell lungebetennelse indusert av strålebehandling), lungefibrose, etc.; Pasienter med alvorlig dyspné, pulmonal insuffisiens eller kontinuerlig oksygeninnånding.
14. Ukontrollert væske med gjentatt drenering eller tydelige symptomer i bryst, mage og perikard.

15. Pasienter som trengte systemisk kortikosteroid (dose tilsvarende > 10 mg/dag prednison) eller annen immunsuppressiv medikamentbehandling innen 14 dager før påmelding eller i løpet av studieperioden; Følgende forhold tillater inkludering:

    • Pasienter har tillatelse til å bruke aktuelle eller inhalerte kortikosteroider
    • Kortvarig (≤ 7 dager) bruk av glukokortikoider er tillatt for forebygging eller behandling av ikke-autoimmune allergiske sykdommer
16. Pasienter som ble alvorlig infisert i løpet av de første 4 ukene etter registrering, eller som hadde tegn eller symptomer på aktiv infeksjon i løpet av de første 2 ukene, eller som trengte antibiotikabehandling innen de første 2 ukene (unntatt profylaktiske antibiotika); Uforklarlig feber > 38,5 ℃ før første administrering (personene kunne bli registrert hvis feberen skyldtes svulst, ifølge etterforskerne).
17. Personer som er smittet med aktiv tuberkulose.
18. Historie med organtransplantasjon eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
19. Anamnese med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer.
20. Hepatitt B overflateantigen (HBs-Ag) positivt, og HBV-DNA ≥ 2000 IE/mL eller utover normallinjen; Hepatitt C (HCV) ribonukleinsyre (RNA) positiv.
21. Det forventes at svekket vaksine gis 4 uker før administrering, under behandling eller innen 30 dager etter siste administrering.
22. Pasienter med tidligere alvorlige allergiske reaksjoner mot makromolekylære proteinpreparater/monoklonale antistoffer.
23. Permanent seponering av legemidlet på grunn av immunrelatert toksisitet under tidligere antitumorimmunterapi.
24. Dårlig etterlevelse av en tydelig tidligere historie med nevrologiske eller psykiatriske lidelser, som epilepsi, demens eller alkohol-, narkotika- eller rusmisbruk.
25. Andre forhold som etterforskeren anser som uegnet for deltakelse i denne kliniske studien.