フェニルケトン尿症の成人参加者におけるSAR444836の単回静脈内投与の安全性、忍容性、有効性を評価する第1相/第2相非盲検試験
2025年9月18日 更新者：Sanofi
ヒトフェニルアラニンヒドロキシラーゼのアデノ随伴ウイルスベクター媒介遺伝子導入であるSAR444836の安全性、忍容性、有効性を成人参加者を対象に評価するための第1相/第2相、非盲検、用量漸増、用量拡大試験フェニルケトン尿症
これは、アデノ随伴ウイルス（AAV）ベクターを介したヒトフェニルアラニンヒドロキシラーゼ（PAH）の遺伝子導入であるSAR444836を用いた単一グループの第1相/第2相、1群、非盲検試験であり、以下の成人参加者の治療を目的としています。フェニルケトン尿症 (PKU) で慢性的な安定した食事をとっている。 研究の目的は、フェニルアラニン (Phe) レベルの低下および Phe 制限食の除去における SAR444836 の安全性と有効性を評価することです。
参加者は、SAR444836 を 1 回静脈内 (IV) 投与されます。
この研究は、用量漸増パートと、用量漸増パートで特定された安全で有効な用量レベルを後続の参加者に投与する用量拡張パートの 2 つの別々のパートで構成されます。 どちらの研究部分でも、a) 有害事象の発生率を評価し、b) 血中 Phe レベルの低下および Phe 制限食の除去後のこれらの Phe レベルの維持に対する SAR444836 の効果を評価するために、臨床評価と実験室評価が収集されます。 。
研究期間は各参加者につき約102週間（約2年）で、6週間のスクリーニング段階とSAR444836投与後の96週間の追跡期間が含まれる。
合計41回の研究訪問が行われます。 研究訪問の多くは遠隔訪問として行われ、資格のある在宅サービスプロバイダーによって行われます。
ステージ 1A の参加者への SAR444836 の連続投与、または治験来院スケジュールの遅れなどのその他の要因により、個々の参加者の実際の治験期間は 102 週間を超える場合があります。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
32
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
California
-
San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California San Francisco- Site Number : 8400007
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Children's Hospital IMD Clinic- Site Number : 8400015
-
-
Florida
-
Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- University of Florida-Genetics- Site Number : 8400010
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- UHCMC- Site Number : 8400014
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224-1334
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh-4401 Penn Ave- Site Number : 8400018
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of SC- Site Number : 8400004
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas- Site Number : 8400002
-
-
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires、Buenos Aires、アルゼンチン、1199
- Investigational Site Number : 0320002
-
-
-
-
-
Tel Litwinsky、イスラエル、52621
- Investigational Site Number : 3760001
-
-
-
-
-
Ankara、トルコ（Türkiye）、06560
- Investigational Site Number : 7920001
-
-
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre、Rio Grande do Sul、ブラジル、90035903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre - HCPA- Site Number : 0760001
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- インフォームドコンセント時の年齢が18～65歳の、子供を産む可能性のない成人男性および女性。
- PAH欠損症によるPKUと診断された参加者
- Phe制限食療法中の過去24か月間に血漿Phe値≧600μmol/Lが1件ある。 急性疾患のない状態でPhe制限食療法を受けている間に、スクリーニング期間中に少なくとも72時間の間隔をあけて測定された2つの血漿Phe値≧600μmol/L。
- 参加者は、プロトコールに従って別段の指示がない限り、試験期間中現在の食事を維持する能力と意欲を持っている
- 体格指数 (BMI) ≤ 35 kg/m2
- 効果的な避妊方法を使用する意欲。
- インフォームド・コンセントフォーム (ICF) およびこのプロトコルに記載されている要件および制限への準拠を含む、署名済みのインフォームド・コンセントを与えることができる。
除外基準:
- AAV SNY001 キャプシドに対する中和抗体の存在
- 肝機能検査の異常は、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 1.5X によって証明される 上限正常値（ULN）、アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）>1.5X ULN、アルカリホスファターゼ＞1.5X ULN、総ビリルビンおよび直接ビリルビン＞1.5X ULN（ギルバート病の既往歴または臨床検査結果がある個人では、検査室の正常範囲を超えるビリルビンレベルは許容されます）
重大な基礎肝疾患、または重大な基礎肝疾患を示す以下の文書化された診断のいずれか:
- 門脈圧亢進症;また
- 脾腫;また
- 肝性脳症
- 血清アルブミン測定値が検査室の正常値の下限を下回っている、または AST/血小板比指数 > 1.0
- 血清クレアチニン >1.5X ULN
- ヘモグロビン A1c >6.5% または空腹時血糖 >126 mg/dL
以下のいずれかを示すスクリーニング臨床検査:
- HIV;また
- 活動性または以前のB型肝炎ウイルス（HBV）感染は、B型肝炎表面抗原（HBsAg）の陽性検査、またはB型肝炎コア抗体（総HBcAb）または検出可能なHBV DNAの陽性検査として定義されます。また
- 活動性C型肝炎ウイルス（HCV）感染症は、C型肝炎抗体検査陽性後にHCV RNAが検出された場合、または参加者が現在C型肝炎に対する抗ウイルス療法を受けている（またはスクリーニング前6か月以内に受けている）場合と定義されます。
- 臨床的に重大な活動性の細菌、ウイルス、真菌、または寄生虫感染症（治験責任医師の判断に基づく）
上記の情報は、臨床試験への参加の可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：SAR444836
参加者は1日目にSAR444836の単回投与を受ける。
|
輸液ポンプ、点滴静注（IV）
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
治療に発生する有害事象の発生率（TEAES）
時間枠：ベースラインから260週まで
|
ベースラインから260週まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
異常な検査化学値を示した参加者の数
時間枠：ベースラインから96週目まで
|
ベースラインから96週目まで
|
|
SAR444836投与後の4週間間隔での尿、唾液、精液のサンプリングにおけるSAR444836のウイルスベクター排出期間の評価
時間枠：ベースラインから96週目まで
|
ベースラインから96週目まで
|
|
PHE <360μmol/Lの持続性プラズマレベルが4週間以上の<360μmol/Lの参加者の割合は、24、48、および96週目に栄養PHE制限なしで、SAR444836管理後の早期終了訪問
時間枠：ベースラインから96週目まで
|
ベースラインから96週目まで
|
|
24、48、および96週目のPHEのプラズマレベルのベースラインからの変更、またはSAR444836管理後の早期終了訪問
時間枠：ベースラインから96週目まで
|
ベースラインから96週目まで
|
|
SAR444836管理後の24、48、および96週目、または早期終了訪問での食事タンパク質摂取量のベースラインからの変更
時間枠：ベースラインから96週目まで
|
ベースラインから96週目まで
|
|
PHE <600μmol/Lの持続性プラズマレベルが4週間以上の600μmol/Lの持続的なプラズマレベルがある参加者の割合は、SAR444836管理後の24、48、および96週目または96週目または早期終了訪問を訪れます。
時間枠：ベースラインから96週目まで
|
ベースラインから96週目まで
|
|
PHEの持続性プラズマレベルが4週間以上のPHE <120μmol/Lの参加者の割合は、SAR444836管理後の96週目、または96週目、または早期終了訪問を訪問します。
時間枠：ベースラインから96週目まで
|
ベースラインから96週目まで
|
|
プラズマPHEのベースラインからの変更：24、48、および96週目のTYR比、またはSAR444836管理後の早期終了訪問
時間枠：ベースラインから96週目まで
|
ベースラインから96週目まで
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Clinical Sciences & Operations、Sanofi
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年8月7日
一次修了 (推定)
2030年4月2日
研究の完了 (推定)
2030年4月2日
試験登録日
最初に提出
2023年6月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年7月31日
最初の投稿 (実際)
2023年8月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年9月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年9月18日
最終確認日
2025年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DFI17545
- U1111-1271-1293 (レジストリ識別子：ICTRP)
- 2022-501200-98 (レジストリ識別子：CTIS)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
資格のある研究者は、患者レベルのデータと、臨床研究報告書、修正を含む研究計画書、白紙の症例報告書、統計解析計画、データセット仕様などの関連研究文書へのアクセスを要求できます。
患者レベルのデータは匿名化され、治験参加者のプライバシーを保護するために研究文書は編集されます。
サノフィのデータ共有基準、対象となる研究、アクセスを要求するプロセスの詳細については、https://vivli.org をご覧ください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。