1./2. fázisú nyílt vizsgálat a SAR444836 egyszeri intravénás beadása biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának értékelésére fenilketonuriában szenvedő felnőttek körében
Fázis 1/2., nyílt, dózisemelési és dóziskiterjesztési vizsgálat a SAR444836 biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának értékelésére, amely egy adeno-asszociált vírusvektor által közvetített humán fenilalanin-hidroxiláz géntranszfer felnőtt résztvevőkkel Fenilketonúria
Ez egy egycsoportos, 1./2. fázisú, 1 karú, nyílt vizsgálat SAR444836-tal, egy adeno-asszociált vírus (AAV) vektor által közvetített humán fenilalanin-hidroxiláz (PAH) géntranszferrel, felnőtt résztvevők kezelésére fenilketonuria (PKU) krónikus, stabil étrenden. A vizsgálat célja az SAR444836 biztonságosságának és hatékonyságának értékelése a fenilalanin (Phe) szintjének csökkentésében és a Phe-korlátozott étrend megszüntetésében.
A résztvevők egyszeri intravénás (IV) SAR444836 beadást kapnak.
A vizsgálat 2 különálló részből áll: egy dózisemelési részből és egy dózisnövelő részből, ahol a következő résztvevők a dózisemelési rész során azonosított biztonságos és hatékony dózisszintet kapnak. Mindkét vizsgálati részben klinikai és laboratóriumi értékeléseket gyűjtenek, hogy: a) értékeljék a nemkívánatos események előfordulását, és b) értékeljék az SAR444836 hatását a vér Phe-szintjének csökkentésére és a Phe-szintek fenntartására a Phe-korlátozott étrend elhagyása után. .
A vizsgálat időtartama körülbelül 102 hét (körülbelül 2 év) minden résztvevő esetében, és egy 6 hetes szűrési fázist és 96 hetes követési időszakot foglal magában a SAR444836 beadása után.
Összesen 41 tanulmányútra kerül sor. Sok tanulmányi látogatás történhet távoli látogatásként, és azt szakképzett otthoni szolgáltató végezheti.
Az egyes résztvevők tényleges tanulmányi időtartama meghaladhatja a 102 hetet a SAR444836 sorozatos beadása miatt az 1A szakasz résztvevőinek, vagy egyéb tényezők, például a tanulmányi látogatások ütemezésének késése miatt.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Trial Transparency email recommended (Toll free for US & Canada)
- Telefonszám: option 6 800-633-1610
- E-mail: Contact-US@sanofi.com
Tanulmányi helyek
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- Még nincs toborzás
- Children's Hospital IMD Clinic Site Number : 8400015
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610
- Még nincs toborzás
- University of Florida-Genetics Site Number : 8400010
-
-
-
-
-
Ankara, Pulyka, 06351
- Toborzás
- Investigational Site Number : 7920001
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Felnőtt férfiak és nők, akik nem fogamzóképesek, 18-65 évesek a beleegyezés időpontjában.
- Azok a résztvevők, akiknél PAH-hiány miatt PKU-t diagnosztizáltak
- Egy történeti plazma Phe érték ≥ 600 μmol/L az előző 24 hónapban Phe-korlátozott diétás terápia alatt. Két plazma Phe érték ≥ 600 μmol/L, legalább 72 órás különbséggel a szűrési időszak alatt, akut betegség hiányában Phe korlátozott diétás terápia alatt.
- A résztvevő képes és hajlandó fenntartani jelenlegi étrendjét a vizsgálat időtartama alatt, kivéve, ha a protokoll szerint másképp rendelkezik
- Testtömegindex (BMI) ≤ 35 kg/m2
- Hajlandóság hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazására.
- Képes aláírt beleegyező nyilatkozatot adni, amely magában foglalja a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapon (ICF) és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt követelmények és korlátozások betartását.
Kizárási kritériumok:
- Az AAV SNY001 kapszid elleni semlegesítő antitestek jelenléte
- Kóros májfunkciós laboratóriumi vizsgálatok, alanin-aminotranszferáz (ALT) > 1,5X normál felső határ (ULN), aszpartát transzamináz (AST)>1,5X ULN, alkalikus foszfatáz > 1,5x ULN, teljes és direkt bilirubin > 1,5x ULN (a laboratóriumi normál tartomány feletti bilirubinszintek elfogadhatók olyan személyeknél, akiknek dokumentált anamnézisében vagy laboratóriumi bizonyítékaiban szerepel Gilbert-kór)
Bármely jelentős májbetegség vagy az alábbi dokumentált diagnózisok bármelyike, amely jelentős májbetegségre utal:
- Portális hipertónia; vagy
- Splenomegalia; vagy
- Hepaticus encephalopathia
- A szérum albuminszint a laboratóriumi OR AST-thrombocyta arány alsó határa alatt van > 1,0
- Szérum kreatinin > 1,5X ULN
- Hemoglobin A1c >6,5%, vagy éhomi glükóz >126 mg/dl
Szűrőlaboratóriumi vizsgálatok, amelyek igazolják a következők bármelyikét:
- HIV; vagy
- aktív vagy korábbi hepatitis B vírus (HBV) fertőzés, amelyet úgy határoznak meg, mint a hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) pozitív tesztje vagy a hepatitis B magantitest pozitív tesztje (teljes HBcAb) vagy kimutatható HBV DNS; vagy
- aktív hepatitis C vírus (HCV) fertőzés, amelyet úgy határoznak meg, hogy a hepatitis C antitest pozitív tesztje, amelyet kimutatható HCV RNS követ, vagy ha egy résztvevő jelenleg (vagy a szűrést megelőző 6 hónapon belül) vírusellenes kezelést kap hepatitis C miatt
- Klinikailag jelentős, aktív bakteriális, vírusos, gombás vagy parazita fertőzés (a vizsgáló megítélése alapján)
A fenti információk nem tartalmaznak minden olyan megfontolást, amely releváns a klinikai vizsgálatban való részvétellel kapcsolatban.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: SAR444836
A résztvevők egyetlen adag SAR444836-ot kapnak az 1. napon
|
Infúziós pumpa, intravénás infúzió (IV)
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) előfordulása
Időkeret: Az alaphelyzettől a 96. hétig
|
Az alaphelyzettől a 96. hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Azon résztvevők aránya, akiknek a plazma Phe-szintje <360 μmol/l ≥4 hétig, étkezési Phe korlátozás nélkül a 24. és 96. héten vagy a vizsgálat végén a SAR444836 beadását követően
Időkeret: Az alaphelyzettől a 96. hétig
|
Az alaphelyzettől a 96. hétig
|
|
A Phe plazmaszintjének kiindulási értékének változása a 24. és 96. héten vagy a vizsgálat végén a SAR444836 beadását követően
Időkeret: Az alaphelyzettől a 96. hétig
|
Az alaphelyzettől a 96. hétig
|
|
Az étrendi fehérjebevitel változása a kiindulási értékhez képest a 24. és 96. héten vagy a vizsgálat végén a SAR444836 beadását követően
Időkeret: Az alaphelyzettől a 96. hétig
|
Az alaphelyzettől a 96. hétig
|
|
Azon résztvevők aránya, akiknek a plazma Phe-szintje <600 μmol/l ≥ 4 hétig étkezési Phe korlátozás nélkül a 24. és 96. héten vagy a vizsgálat végén a SAR444836 beadását követően
Időkeret: Az alaphelyzettől a 96. hétig
|
Az alaphelyzettől a 96. hétig
|
|
Azon résztvevők aránya, akiknek a plazma Phe-szintje <120 μmol/L ≥ 4 hétig étkezési Phe korlátozás nélkül a 24. és 96. héten vagy a vizsgálat végén a SAR444836 beadását követően
Időkeret: Az alaphelyzettől a 96. hétig
|
Az alaphelyzettől a 96. hétig
|
|
A plazma Phe: Tyr arányának változása a kiindulási értékhez képest a 24. és a 96. héten vagy a vizsgálat végén a SAR444836 beadását követően
Időkeret: Az alaphelyzettől a 96. hétig
|
Az alaphelyzettől a 96. hétig
|
|
A kóros laboratóriumi kémiai értékekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Az alaphelyzettől a 96. hétig
|
Az alaphelyzettől a 96. hétig
|
|
A SAR444836 vírusvektor irtásának időtartamának felmérése vizelet-, nyál- és spermamintavétel során 4 hetes időközönként a SAR444836 beadását követően
Időkeret: Az alaphelyzettől a 96. hétig
|
Az alaphelyzettől a 96. hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- DFI17545
- U1111-1271-1293 (Registry Identifier: ICTRP)
- 2022-501200-98 (Registry Identifier: CTIS)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .