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Um estudo aberto de Fase 1/Fase 2 para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia de uma única administração intravenosa de SAR444836 em participantes adultos com fenilcetonúria

18 de setembro de 2025 atualizado por: Sanofi

Um estudo de fase 1/fase 2, aberto, escalonamento de dose e expansão de dose para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia de SAR444836, uma transferência gênica mediada por vetor viral adeno-associado de fenilalanina hidroxilase humana, em participantes adultos com fenilcetonúria

Este é um estudo aberto de Fase 1/Fase 2 de grupo único com SAR444836, um vírus adeno-associado (AAV) mediado por vetor de transferência de gene de fenilalanina hidroxilase humana (PAH), para o tratamento de participantes adultos com fenilcetonúria (PKU) em uma dieta crônica e estável. O objetivo do estudo é avaliar a segurança e eficácia do SAR444836 na redução dos níveis de fenilalanina (Phe) e na eliminação de uma dieta restrita em Phe.

Os participantes receberão uma única administração intravenosa (IV) de SAR444836.

O estudo é constituído por 2 partes separadas: uma parte de escalonamento de dose e uma parte de expansão de dose onde os participantes subsequentes receberão um nível de dose seguro e eficaz identificado durante a parte de escalonamento de dose. Em ambas as partes do estudo, avaliações clínicas e laboratoriais serão coletadas para: a) avaliar a incidência de eventos adversos e b) avaliar o efeito do SAR444836 nas reduções nos níveis de Phe no sangue e na manutenção desses níveis de Phe após a eliminação de uma dieta restrita em Phe .

A duração do estudo será de aproximadamente 102 semanas (aproximadamente 2 anos) para cada participante e inclui uma fase de triagem de 6 semanas e um período de acompanhamento de 96 semanas após a administração do SAR444836.

Haverá um total de 41 visitas de estudo. Muitas visitas de estudo podem ocorrer como visitas remotas e serem realizadas por um prestador de serviços domiciliar qualificado.

A duração real do estudo para um participante individual pode ser superior a 102 semanas devido à administração de SAR444836 a participantes no Estágio 1A de forma serial ou outros fatores, como atrasos no agendamento de visitas do estudo.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

32

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, 1199
        • Investigational Site Number : 0320002
  • Brasil
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 90035903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre - HCPA- Site Number : 0760001
  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California San Francisco- Site Number : 8400007
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital IMD Clinic- Site Number : 8400015
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida-Genetics- Site Number : 8400010
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • UHCMC- Site Number : 8400014
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224-1334
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh-4401 Penn Ave- Site Number : 8400018
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of SC- Site Number : 8400004
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas- Site Number : 8400002
  • Israel
      • Tel Litwinsky, Israel, 52621
        • Investigational Site Number : 3760001
  • Turquia (Türkiye)
      • Ankara, Turquia (Türkiye), 06560
        • Investigational Site Number : 7920001

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homens adultos e mulheres sem potencial para engravidar, de 18 a 65 anos de idade no momento do consentimento informado.
  • Participantes com diagnóstico de PKU por deficiência de HAP
  • Um valor histórico de Phe no plasma ≥ 600 μmol/L nos últimos 24 meses durante a terapia dietética restrita em Phe. Dois valores plasmáticos de Phe ≥ 600 μmol/L retirados com pelo menos 72 horas de intervalo durante o período de triagem durante a terapia dietética restrita de Phe na ausência de uma doença aguda.
  • O participante tem a capacidade e a vontade de manter sua dieta atual durante o teste, a menos que seja instruído de outra forma de acordo com o protocolo
  • Índice de massa corporal (IMC) ≤ 35 kg/m2
  • Vontade de usar métodos eficazes de contracepção.
  • Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e neste protocolo.

Critério de exclusão:

  • Presença de anticorpos neutralizantes contra o capsídeo AAV SNY001
  • Teste laboratorial de função hepática anormal evidenciado por alanina aminotransferase (ALT) >1,5X limite superior normal (ULN), aspartato transaminase (AST)>1,5X LSN, fosfatase alcalina >1,5X LSN, bilirrubina total e direta >1,5X LSN (níveis de bilirrubina acima da faixa normal do laboratório são aceitáveis ​​em indivíduos com histórico documentado ou evidência laboratorial da doença de Gilbert)

  • Qualquer doença hepática subjacente significativa ou qualquer um dos seguintes diagnósticos documentados, indicativo de doença hepática subjacente significativa:

    • Hipertensão portal; ou
    • Esplenomegalia; ou
    • Encefalopatia hepática
  • Medição de albumina sérica abaixo do limite inferior do normal do laboratório OU Índice de relação AST-plaquetas > 1,0
  • Creatinina sérica >1,5X LSN
  • Hemoglobina A1c >6,5% ou glicose em jejum >126 mg/dL

  • Exames laboratoriais de triagem demonstrando qualquer um dos seguintes:

    • HIV; ou
    • infecção ativa ou prévia pelo vírus da hepatite B (HBV) definida como teste positivo para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou teste positivo para anticorpo core da hepatite B (HBcAb total) ou HBV DNA detectável; ou
    • infecção ativa pelo vírus da hepatite C (HCV) definida como teste positivo para anticorpo da hepatite C seguido por HCV RNA detectável ou se um participante está recebendo atualmente (ou recebeu dentro de 6 meses antes da triagem) terapia antiviral para hepatite C
  • Infecção bacteriana, viral, fúngica ou parasitária clinicamente significativa (com base no julgamento do investigador)

As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para uma possível participação em um ensaio clínico.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: SAR444836
Os participantes receberão uma dose única de SAR444836 no Dia 1
Medicamento: SAR444836
Bomba de infusão, infusão intravenosa (IV)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAES)
Prazo: Da linha de base para a semana 260
Da linha de base para a semana 260

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Número de participantes com valores anormais de química laboratorial
Prazo: Da linha de base até a semana 96
Da linha de base até a semana 96
Avaliação da duração da eliminação do vetor viral de SAR444836 em amostras de urina, saliva e sêmen em intervalos de 4 semanas após a administração de SAR444836
Prazo: Da linha de base até a semana 96
Da linha de base até a semana 96
Proporção de participantes com nível plasmático sustentado de PHE <360 μmol/L por ≥4 semanas sem restrição de phe na semana 24, 48 e semana 96 ou visita de rescisão antecipada após SAR44836 Administração
Prazo: Da linha de base para a semana 96
Da linha de base para a semana 96
Mudança da linha de base no nível plasmático de PHE nas semanas 24, 48 e semana 96 ou visita de rescisão antecipada após o SAR444836 Administração
Prazo: Da linha de base para a semana 96
Da linha de base para a semana 96
Mudança da linha de base na ingestão de proteínas da dieta nos dias 24, 48 e semana 96 ou visita de rescisão antecipada após a administração SAR444836
Prazo: Da linha de base para a semana 96
Da linha de base para a semana 96
Proporção de participantes com nível plasmático sustentado de PHE <600 μmol/L por ≥ 4 semanas sem restrição de phe na semana 24, 48 e semana 96 ou visita de rescisão antecipada após SAR44836 Administração
Prazo: Da linha de base para a semana 96
Da linha de base para a semana 96
Proporção de participantes com nível plasmático sustentado de PHE <120 μmol/L por ≥ 4 semanas sem restrição de PH na semana 24, 48 e semana 96 ou visita de rescisão antecipada após SAR44836 Administração
Prazo: Da linha de base para a semana 96
Da linha de base para a semana 96
Mudança da linha de base na proporção plasmática de Phe: Tyr nas semanas 24, 48 e semana 96 ou visita de rescisão antecipada após o SAR444836 Administração
Prazo: Da linha de base para a semana 96
Da linha de base para a semana 96

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Sanofi

Investigadores

  • Diretor de estudo: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de agosto de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

2 de abril de 2030

Conclusão do estudo (Estimado)

2 de abril de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de junho de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de julho de 2023

Primeira postagem (Real)

2 de agosto de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

23 de setembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de setembro de 2025

Última verificação

1 de setembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • DFI17545
  • U1111-1271-1293 (Identificador de registro: ICTRP)
  • 2022-501200-98 (Identificador de registro: CTIS)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso aos dados do paciente e documentos de estudo relacionados, incluindo o relatório do estudo clínico, protocolo do estudo com quaisquer alterações, formulário de relatório de caso em branco, plano de análise estatística e especificações do conjunto de dados. Os dados do paciente serão anonimizados e os documentos do estudo serão editados para proteger a privacidade dos participantes do estudo. Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Sanofi, estudos elegíveis e processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://vivli.org

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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