Otevřená studie fáze 1/fáze 2 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti jednorázového intravenózního podání SAR444836 u dospělých účastníků s fenylketonurií
18. září 2025 aktualizováno: Sanofi
Fáze 1/Fáze 2, otevřená studie s eskalací dávky a rozšiřováním dávky k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti SAR444836, adeno-asociovaného virového vektoru zprostředkovaného genového přenosu lidské fenylalaninhydroxylázy, u dospělých účastníků s Fenylketonurie
Toto je jednoskupinová, 1-ramenná, otevřená studie fáze 1/fáze 2 se SAR444836, adeno-asociovaným virem (AAV) vektorem zprostředkovaným genovým přenosem lidské fenylalaninhydroxylázy (PAH), pro léčbu dospělých účastníků s fenylketonurii (PKU) na chronické stabilní dietě. Účelem studie je vyhodnotit bezpečnost a účinnost SAR444836 při snižování hladin fenylalaninu (Phe) a při eliminaci diety s omezením Phe.
Účastníci obdrží jednorázovou intravenózní (IV) aplikaci SAR444836.
Studie se skládá ze 2 samostatných částí: části s eskalací dávky a části s rozšířením dávky, kde bude následným účastníkům podávána bezpečná a účinná úroveň dávky identifikovaná během části s eskalací dávky. V obou částech studie budou shromážděna klinická a laboratorní hodnocení za účelem: a) posouzení výskytu nežádoucích účinků ab) hodnocení účinku SAR444836 na snížení hladin Phe v krvi a udržení těchto hladin Phe po vyloučení diety s omezením Phe .
Délka studie bude přibližně 102 týdnů (přibližně 2 roky) pro každého účastníka a zahrnuje 6týdenní fázi screeningu a 96týdenní období sledování po podání SAR444836.
Celkem se uskuteční 41 studijních návštěv. Mnoho studijních návštěv může probíhat jako vzdálené návštěvy a provádět je kvalifikovaný poskytovatel domácích služeb.
Skutečná délka studie pro jednotlivého účastníka může být delší než 102 týdnů v důsledku podávání SAR444836 účastníkům ve fázi 1A sériovým způsobem nebo kvůli jiným faktorům, jako jsou zpoždění v plánování studijních návštěv.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
32
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, 1199
- Investigational Site Number : 0320002
-
-
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazílie, 90035903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre - HCPA- Site Number : 0760001
-
-
-
-
-
Tel Litwinsky, Izrael, 52621
- Investigational Site Number : 3760001
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- University of California San Francisco- Site Number : 8400007
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Children's Hospital IMD Clinic- Site Number : 8400015
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
- University of Florida-Genetics- Site Number : 8400010
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- UHCMC- Site Number : 8400014
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224-1334
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh-4401 Penn Ave- Site Number : 8400018
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- Medical University of SC- Site Number : 8400004
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- University of Texas- Site Number : 8400002
-
-
-
-
-
Ankara, Turecko (Türkiye), 06560
- Investigational Site Number : 7920001
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí muži a ženy s nedětským potenciálem, ve věku 18–65 let v době informovaného souhlasu.
- Účastníci, kteří mají diagnózu PKU kvůli nedostatku PAH
- Jedna historická hodnota Phe v plazmě ≥ 600 μmol/l v předchozích 24 měsících při dietě s omezením Phe. Dvě hodnoty Phe v plazmě ≥ 600 μmol/l odebrané s odstupem nejméně 72 hodin během období screeningu při dietě s omezením Phe bez akutního onemocnění.
- Účastník má schopnost a ochotu dodržovat svou současnou dietu po dobu trvání studie, pokud není v protokolu uvedeno jinak
- Index tělesné hmotnosti (BMI) ≤ 35 kg/m2
- Ochota používat účinné metody antikoncepce.
- Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu.
Kritéria vyloučení:
- Přítomnost neutralizačních protilátek proti kapsidě AAV SNY001
- Abnormální laboratorní vyšetření jaterních funkcí prokázané alaninaminotransferázou (ALT) > 1,5X horní hranice normální (ULN), aspartáttransamináza (AST)>1,5X ULN, alkalická fosfatáza >1,5X ULN, Celkový a přímý bilirubin >1,5X ULN (hladiny bilirubinu nad normálním rozmezím laboratoře jsou přijatelné u jedinců s dokumentovanou anamnézou nebo laboratorním průkazem Gilbertovy choroby)
Jakékoli významné základní onemocnění jater nebo kterákoli z následujících zdokumentovaných diagnóz, svědčící o významném základním onemocnění jater:
- portální hypertenze; nebo
- splenomegalie; nebo
- Jaterní encefalopatie
- Měření sérového albuminu pod dolní hranicí normálu laboratoře NEBO index poměru AST k krevním destičkám > 1,0
- Sérový kreatinin >1,5X ULN
- Hemoglobin A1c > 6,5 % nebo glukóza nalačno > 126 mg/dl
Screeningové laboratorní testy prokazující některou z následujících skutečností:
- HIV; nebo
- aktivní nebo předchozí infekce virem hepatitidy B (HBV) definovaná jako pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní test na jádrové protilátky proti hepatitidě B (celkový HBcAb) nebo detekovatelnou HBV DNA; nebo
- aktivní infekce virem hepatitidy C (HCV) definovaná jako pozitivní test na protilátky proti hepatitidě C následovaný detekovatelnou HCV RNA nebo pokud účastník v současné době dostává (nebo dostal během 6 měsíců před screeningem) antivirovou léčbu hepatitidy C
- Klinicky významná, aktivní bakteriální, virová, plísňová nebo parazitární infekce (na základě úsudku vyšetřovatele)
Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast v klinickém hodnocení.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: SAR444836
Účastníci dostanou jednu dávku SAR444836 v den 1
|
Infuzní pumpa, intravenózní infuze (IV)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Výskyt nežádoucích účinků (čaje)
Časové okno: Od základní linie do 260 týdnů
|
Od základní linie do 260 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Počet účastníků s abnormálními hodnotami laboratorní chemie
Časové okno: Od základního stavu do týdne 96
|
Od základního stavu do týdne 96
|
|
Hodnocení doby trvání vylučování virového vektoru SAR444836 při odběru vzorků moči, slin a spermatu ve 4týdenních intervalech po podání SAR444836
Časové okno: Od základního stavu do týdne 96
|
Od základního stavu do týdne 96
|
|
Podíl účastníků s trvalou plazmatickou hladinou PHE <360 μmol/l po dobu ≥ 4 týdny bez omezení dietního PHE v týdnu 24, 48 a 96. týdne nebo včasné ukončení po podání SAR444836
Časové okno: Od základní linie do 96
|
Od základní linie do 96
|
|
Změňte se z výchozí hodnoty v plazmatické úrovni PHE ve 24., 48. týdnu a týdne 96 nebo předčasného ukončení po správě SAR444836
Časové okno: Od základní linie do 96
|
Od základní linie do 96
|
|
Změňte se z výchozí hodnoty v příjmu bílkovin v dietním proteinu ve 24., 48. týdnu a 96. týdne nebo včasné ukončení po podání SAR444836
Časové okno: Od základní linie do 96
|
Od základní linie do 96
|
|
Podíl účastníků s trvalou plazmatickou hladinou PHE <600 μmol/l po dobu ≥ 4 týdny bez omezení dietního phe ve 24., 48 a 96. týdnu nebo včasném ukončení po podání SAR444836
Časové okno: Od základní linie do 96
|
Od základní linie do 96
|
|
Podíl účastníků s trvalou plazmatickou hladinou PHE <120 μmol/l po dobu ≥ 4 týdny bez omezení dietního phe ve 24. týdnu a 96. týdnu nebo včasném zakončení po podání SAR444836
Časové okno: Od základní linie do 96
|
Od základní linie do 96
|
|
Změna z výchozí hodnoty v plazmě PHE: Tyr poměr ve 24., 48. týdnu a 96. týdne nebo předčasným ukončením po správě SAR444836
Časové okno: Od základní linie do 96
|
Od základní linie do 96
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
7. srpna 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
2. dubna 2030
Dokončení studie (Odhadovaný)
2. dubna 2030
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. června 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
31. července 2023
První zveřejněno (Aktuální)
2. srpna 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
23. září 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. září 2025
Naposledy ověřeno
1. září 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Metabolismus, vrozené chyby
- Genetické choroby, vrozené
- Metabolické choroby
- Nemoci mozku, metabolické, vrozené
- Nemoci mozku, Metabolické
- Metabolismus aminokyselin, vrozené chyby
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Nutriční a metabolické nemoci
- Fenylketonurie
Další identifikační čísla studie
- DFI17545
- U1111-1271-1293 (Identifikátor registru: ICTRP)
- 2022-501200-98 (Identifikátor registru: CTIS)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni pacientů a souvisejícím dokumentům studie, včetně zprávy o klinické studii, protokolu studie s případnými dodatky, prázdného formuláře zprávy o případu, plánu statistické analýzy a specifikací datové sady.
Údaje na úrovni pacientů budou anonymizovány a studijní dokumenty budou redigovány, aby bylo chráněno soukromí účastníků studie.
Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Sanofi, způsobilých studiích a procesu žádosti o přístup lze nalézt na: https://vivli.org
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .