Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase 1/fase 2 åbent studie til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​en enkelt intravenøs administration af SAR444836 hos voksne deltagere med phenylketonuri

18. september 2025 opdateret af: Sanofi

En fase 1/fase 2, åben-label, dosis-eskalering og dosisudvidelsesundersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​SAR444836, en adeno-associeret viral vektor-medieret genoverførsel af human phenylalanin hydroxylase, hos voksne deltagere med Fenylketonuri

Dette er et enkelt gruppe fase 1/fase 2, 1-arm, åbent studie med SAR444836, en adeno-associeret virus (AAV) vektor-medieret genoverførsel af human phenylalanin hydroxylase (PAH), til behandling af voksne deltagere med phenylketonuri (PKU) på en kronisk, stabil diæt. Formålet med undersøgelsen er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​SAR444836 til at reducere phenylalanin (Phe) niveauer og i eliminering af en Phe begrænset diæt.

Deltagerne vil modtage en engangs intravenøs (IV) administration af SAR444836.

Undersøgelsen består af 2 separate dele: en dosisoptrapningsdel og en dosisudvidelsesdel, hvor efterfølgende deltagere vil få administreret et sikkert og effektivt dosisniveau identificeret under dosisoptrapningsdelen. I begge undersøgelsesdele vil kliniske og laboratoriemæssige vurderinger blive indsamlet for at: a) vurdere forekomsten af ​​uønskede hændelser og b) evaluere effekten af ​​SAR444836 på reduktioner i Phe-niveauer i blodet og opretholdelse af disse Phe-niveauer efter eliminering af en Phe-begrænset diæt .

Undersøgelsens varighed vil være ca. 102 uger (ca. 2 år) for hver deltager og inkluderer en 6-ugers screeningsfase og 96-ugers opfølgningsperiode efter SAR444836-administration.

Der bliver i alt 41 studiebesøg. Mange studiebesøg kan forekomme som fjernbesøg og udføres af en kvalificeret hjemmetjenesteudbyder.

Den faktiske undersøgelsesvarighed for en individuel deltager kan være længere end 102 uger på grund af administration af SAR444836 til deltagere i trin 1A på seriel måde eller andre faktorer såsom forsinkelser i planlægning af studiebesøg.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, 1199
        • Investigational Site Number : 0320002
  • Brasilien
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien, 90035903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre - HCPA- Site Number : 0760001
  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California San Francisco- Site Number : 8400007
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Children's Hospital IMD Clinic- Site Number : 8400015
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • University of Florida-Genetics- Site Number : 8400010
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • UHCMC- Site Number : 8400014
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224-1334
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh-4401 Penn Ave- Site Number : 8400018
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of SC- Site Number : 8400004
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas- Site Number : 8400002
  • Israel
      • Tel Litwinsky, Israel, 52621
        • Investigational Site Number : 3760001
  • Tyrkiet (Türkiye)
      • Ankara, Tyrkiet (Türkiye), 06560
        • Investigational Site Number : 7920001

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne mænd og kvinder i ikke-fertil alder, 18-65 år på tidspunktet for informeret samtykke.
  • Deltagere, der har diagnosen PKU på grund af PAH-mangel
  • Én historisk plasma-Phe-værdi ≥ 600 μmol/L i de foregående 24 måneder under behandling med begrænset Phe-diæt. To plasma Phe-værdier ≥ 600 μmol/L udtaget med mindst 72 timers mellemrum i løbet af screeningsperioden, mens de var i behandling med begrænset Phe diæt i fravær af akut sygdom.
  • Deltageren har evnen og viljen til at opretholde deres nuværende kost i hele forsøgets varighed, medmindre andet er bestemt i henhold til protokol
  • Body mass index (BMI) ≤ 35 kg/m2
  • Vilje til at bruge effektive præventionsmetoder.
  • I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke (ICF) og i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse af neutraliserende antistoffer mod AAV SNY001-capsidet
  • Unormal leverfunktion laboratorietest dokumenteret ved alaninaminotransferase (ALT)>1,5X øvre normalgrænse (ULN), aspartattransaminase (AST)>1,5X ULN, alkalisk fosfatase >1,5X ULN, Total og direkte bilirubin >1,5X ULN (bilirubinniveauer over laboratoriets normale område er acceptable hos personer med en dokumenteret historie eller laboratoriebevis for Gilberts sygdom)

  • Enhver væsentlig underliggende leversygdom eller en af ​​følgende dokumenterede diagnoser, der tyder på betydelig underliggende leversygdom:

    • Portal hypertension; eller
    • splenomegali; eller
    • Hepatisk encefalopati
  • Serumalbuminmåling under laboratoriets nedre normalgrænse ELLER AST-til-blodplade-ratioindeks > 1,0
  • Serumkreatinin >1,5X ULN
  • Hæmoglobin A1c >6,5 % eller fastende glukose >126 mg/dL

  • Screeninglaboratorietest, der viser et eller flere af følgende:

    • HIV; eller
    • aktiv eller tidligere hepatitis B virus (HBV) infektion defineret som positiv test for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller positiv test for hepatitis B kerne antistof (total HBcAb) eller påviselig HBV DNA; eller
    • aktiv hepatitis C virus (HCV) infektion defineret som positiv test for hepatitis C antistof efterfulgt af påviselig HCV RNA, eller hvis en deltager i øjeblikket modtager (eller har modtaget inden for 6 måneder før screening) antiviral behandling for hepatitis C
  • Klinisk signifikant, aktiv bakteriel, viral, svampe- eller parasitinfektion (baseret på efterforskerens vurdering)

Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en potentiel deltagelse i et klinisk forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: SAR444836
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis SAR444836 på dag 1
Medicin: SAR444836
Infusionspumpe, intravenøs infusion (IV)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomst af behandlingsvækstbemærkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Fra baseline til uge 260
Fra baseline til uge 260

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antal deltagere med unormale laboratoriekemiværdier
Tidsramme: Fra baseline til uge 96
Fra baseline til uge 96
Vurdering af varigheden af ​​viral vektorudskillelse af SAR444836 i prøveudtagning af urin, spyt og sæd med 4 ugers intervaller efter administration af SAR444836
Tidsramme: Fra baseline til uge 96
Fra baseline til uge 96
Andel af deltagere med vedvarende plasmaniveau af Phe <360 μmol/L i ≥4 uger uden diæt PHE -begrænsning i uge 24, 48 og uge 96 eller Early Termination -besøg efter SAR444836 -administration
Tidsramme: Fra baseline til uge 96
Fra baseline til uge 96
Ændring fra baseline i plasmaniveau af PHE i uge 24, 48 og uge 96 eller tidlig opsigelsesbesøg efter SAR444836 -administration
Tidsramme: Fra baseline til uge 96
Fra baseline til uge 96
Ændring fra baseline i diætproteinindtagelse i uge 24, 48 og uge 96 eller tidlig opsigelsesbesøg efter SAR444836 -administration
Tidsramme: Fra baseline til uge 96
Fra baseline til uge 96
Andel af deltagere med vedvarende plasmaniveau af Phe <600 μmol/L i ≥ 4 uger uden diæt PHE -begrænsning i uge 24, 48 og uge 96 eller Early Termination -besøg efter SAR444836 -administration
Tidsramme: Fra baseline til uge 96
Fra baseline til uge 96
Andel af deltagere med vedvarende plasmaniveau af Phe <120 μmol/L i ≥ 4 uger uden diæt PHE -begrænsning i uge 24, 48 og uge 96 eller Early Termination -besøg efter SAR444836 Administration
Tidsramme: Fra baseline til uge 96
Fra baseline til uge 96
Ændring fra baseline i plasma Phe: Tyr -forhold i uge 24, 48 og uge 96 eller tidlig opsigelsesbesøg efter SAR444836 -administration
Tidsramme: Fra baseline til uge 96
Fra baseline til uge 96

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sanofi

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. august 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

2. april 2030

Studieafslutning (Anslået)

2. april 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. juni 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. juli 2023

Først opslået (Faktiske)

2. august 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

23. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DFI17545
  • U1111-1271-1293 (Registry Identifier: ICTRP)
  • 2022-501200-98 (Registry Identifier: CTIS)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på patientniveau og relaterede undersøgelsesdokumenter, herunder den kliniske undersøgelsesrapport, undersøgelsesprotokol med eventuelle ændringer, blank case-rapportformular, statistisk analyseplan og datasætspecifikationer. Data på patientniveau vil blive anonymiseret, og undersøgelsesdokumenter vil blive redigeret for at beskytte forsøgsdeltagernes privatliv. Yderligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalificerede undersøgelser og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://vivli.org

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Fenylketonuri

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lebanon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner