Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een open-label fase 1/fase 2-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van een enkelvoudige intraveneuze toediening van SAR444836 bij volwassen deelnemers met fenylketonurie te evalueren

18 september 2025 bijgewerkt door: Sanofi

Een fase 1/fase 2, open-label, dosis-escalatie en dosis-uitbreidingsstudie om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid te evalueren van SAR444836, een adeno-geassocieerde virale vector-gemedieerde genoverdracht van humaan fenylalaninehydroxylase, bij volwassen deelnemers met Fenylketonurie

Dit is een fase 1/fase 2-onderzoek met één groep, 1-armig, open-label onderzoek met SAR444836, een adeno-geassocieerd virus (AAV) vectorgemedieerde genoverdracht van humaan fenylalaninehydroxylase (PAH), voor de behandeling van volwassen deelnemers met fenylketonurie (PKU) op een chronisch, stabiel dieet. Het doel van de studie is het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van SAR444836 bij het verlagen van de fenylalaninespiegels (Phe) en bij het elimineren van een Phe-beperkt dieet.

Deelnemers krijgen een eenmalige intraveneuze (IV) toediening van SAR444836.

Het onderzoek bestaat uit 2 afzonderlijke delen: een deel met dosisescalatie en een deel met dosisexpansie, waarbij volgende deelnemers een veilig en effectief dosisniveau krijgen toegediend dat tijdens het deel met dosisescalatie is vastgesteld. In beide studiedelen zullen klinische en laboratoriumbeoordelingen worden verzameld om: a) de incidentie van bijwerkingen te beoordelen, en b) het effect van SAR444836 op de verlaging van de Phe-waarden in het bloed en het behoud van deze Phe-waarden na eliminatie van een Phe-beperkt dieet te evalueren .

De studie duurt ongeveer 102 weken (ongeveer 2 jaar) voor elke deelnemer en omvat een screeningfase van 6 weken en een follow-upperiode van 96 weken na toediening van SAR444836.

Er zullen in totaal 41 studiebezoeken plaatsvinden. Veel studiebezoeken kunnen plaatsvinden als bezoeken op afstand en worden uitgevoerd door een gekwalificeerde dienstverlener aan huis.

De werkelijke studieduur voor een individuele deelnemer kan langer zijn dan 102 weken vanwege de seriële toediening van SAR444836 aan deelnemers in fase 1A, of andere factoren zoals vertragingen bij het plannen van studiebezoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Buenos Aires, Argentinië, 1199
        • Investigational Site Number : 0320002
  • Brazilië
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazilië, 90035903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre - HCPA- Site Number : 0760001
  • Israël
      • Tel Litwinsky, Israël, 52621
        • Investigational Site Number : 3760001
  • Turkije (Türkiye)
      • Ankara, Turkije (Türkiye), 06560
        • Investigational Site Number : 7920001
  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California San Francisco- Site Number : 8400007
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Children's Hospital IMD Clinic- Site Number : 8400015
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • University of Florida-Genetics- Site Number : 8400010
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • UHCMC- Site Number : 8400014
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224-1334
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh-4401 Penn Ave- Site Number : 8400018
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of SC- Site Number : 8400004
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas- Site Number : 8400002

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassen mannen en vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, in de leeftijd van 18-65 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming.
  • Deelnemers bij wie de diagnose PKU is gesteld vanwege PAH-deficiëntie
  • Eén historische plasma-Phe-waarde ≥ 600 μmol/L in de voorgaande 24 maanden tijdens Phe-beperkte dieettherapie. Twee plasma-Phe-waarden ≥ 600 μmol/L getrokken met een tussenpoos van ten minste 72 uur tijdens de screeningperiode tijdens een Phe-beperkte dieettherapie bij afwezigheid van een acute ziekte.
  • De deelnemer heeft het vermogen en de bereidheid om zijn huidige dieet te handhaven gedurende de duur van de proef, tenzij anders aangegeven in het protocol
  • Body mass index (BMI) ≤ 35 kg/m2
  • Bereidheid om effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken.
  • In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

  • Aanwezigheid van neutraliserende antilichamen tegen de AAV SNY001-capside
  • Abnormale leverfunctie laboratoriumtesten aangetoond door alanine aminotransferase (ALAT)>1.5X bovengrens normaal (ULN), aspartaattransaminase (AST)>1,5X ULN, alkalische fosfatase >1,5x ULN, totaal en direct bilirubine >1,5x ULN (bilirubinespiegels boven het normale bereik van het laboratorium zijn acceptabel bij personen met een gedocumenteerde voorgeschiedenis of laboratoriumbewijs van de ziekte van Gilbert)

  • Elke significante onderliggende leverziekte of een van de volgende gedocumenteerde diagnoses, indicatief voor significante onderliggende leverziekte:

    • Portale hypertensie; of
    • splenomegalie; of
    • Hepatische encefalopathie
  • Meting van serumalbumine onder de ondergrens van normaal van het laboratorium OF AST-to-Platelet Ratio Index > 1,0
  • Serumcreatinine >1,5X ULN
  • Hemoglobine A1c >6,5% of nuchtere glucose >126 mg/dL

  • Screening van laboratoriumtests die een van de volgende zaken aantonen:

    • HIV; of
    • actieve of eerdere infectie met het hepatitis B-virus (HBV), gedefinieerd als positieve test op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of positieve test op hepatitis B-kernantilichaam (totaal HBcAb) of detecteerbaar HBV-DNA; of
    • actieve hepatitis C-virus (HCV)-infectie gedefinieerd als positieve test op hepatitis C-antilichaam gevolgd door detecteerbaar HCV-RNA of als een deelnemer momenteel antivirale therapie voor hepatitis C krijgt (of binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening heeft gekregen)
  • Klinisch significante, actieve bacteriële, virale, schimmel- of parasitaire infectie (gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker)

Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor een mogelijke deelname aan een klinische proef.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: SAR444836
Deelnemers krijgen op dag 1 een enkele dosis SAR444836
Geneesmiddel: SAR444836
Infuuspomp, intraveneuze infusie (IV)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Incidentie van bijwerkingen voor behandelingsopkomst (TEEAS)
Tijdsspanne: Van basis tot week 260
Van basis tot week 260

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met abnormale laboratoriumchemiewaarden
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 96
Van basislijn tot week 96
Beoordeling van de duur van virale vectoruitscheiding van SAR444836 bij bemonstering van urine, speeksel en sperma met tussenpozen van 4 weken na toediening van SAR444836
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 96
Van basislijn tot week 96
Het aandeel deelnemers met aanhoudende plasmacoput van Phe <360 μmol/l gedurende ≥4 weken zonder PHE -beperking in week 24, 48 en week 96 of vroege beëindiging na SAR44836 -administratie
Tijdsspanne: Van basis tot week 96
Van basis tot week 96
Verandering van de basislijn in het plasma -niveau van PHE in week 24, 48 en week 96 of vroege beëindigingsbezoek na SAR444836 administratie
Tijdsspanne: Van basis tot week 96
Van basis tot week 96
Verandering van de basislijn bij eiwitinname in de voeding in week 24, 48 en week 96 of vroege beëindigingsbezoek na SAR444836 Administratie
Tijdsspanne: Van basis tot week 96
Van basis tot week 96
Het aandeel deelnemers met aanhoudende plasmacopum van PHE <600 μmol/l gedurende ≥ 4 weken zonder de PHE -beperking van de voeding in week 24, 48 en week 96 of vroege beëindiging na SAR44836 -administratie
Tijdsspanne: Van basis tot week 96
Van basis tot week 96
Het aandeel deelnemers met aanhoudende plasmasiveau van PHE <120 μmol/l gedurende ≥ 4 weken zonder de PHE -beperking van de voeding in week 24, 48 en week 96 of vroege beëindiging na SAR44836 -administratie
Tijdsspanne: Van basis tot week 96
Van basis tot week 96
Verandering van de basislijn in Plasma Phe: Tyr Ratio in week 24, 48 en week 96 of vroege beëindiging bezoek na SAR44836 Administratie
Tijdsspanne: Van basis tot week 96
Van basis tot week 96

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sanofi

Onderzoekers

  • Studie directeur: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 augustus 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

2 april 2030

Studie voltooiing (Geschat)

2 april 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 juni 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 juli 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 augustus 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

23 september 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 september 2025

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DFI17545
  • U1111-1271-1293 (Register-ID: ICTRP)
  • 2022-501200-98 (Register-ID: CTIS)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op patiëntniveau en gerelateerde onderzoeksdocumenten, waaronder het klinische onderzoeksrapport, het onderzoeksprotocol met eventuele wijzigingen, een blanco casusrapportformulier, het plan voor statistische analyse en de specificaties van de dataset. Gegevens op patiëntniveau worden geanonimiseerd en onderzoeksdocumenten worden geredigeerd om de privacy van proefdeelnemers te beschermen. Meer informatie over Sanofi's criteria voor het delen van gegevens, in aanmerking komende onderzoeken en het proces voor het aanvragen van toegang is te vinden op: https://vivli.org

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren