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Une étude ouverte de phase 1/phase 2 pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité d'une administration intraveineuse unique de SAR444836 chez des participants adultes atteints de phénylcétonurie

18 septembre 2025 mis à jour par: Sanofi

Une étude de phase 1/phase 2, ouverte, d'escalade de dose et d'expansion de dose pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de SAR444836, un transfert de gène médié par un vecteur viral adéno-associé de la phénylalanine hydroxylase humaine, chez des participants adultes atteints Phénylcétonurie

Il s'agit d'une étude ouverte de phase 1/phase 2 à un seul groupe avec SAR444836, un virus adéno-associé (AAV) par transfert de gène de la phénylalanine hydroxylase (PAH) humaine, pour le traitement des participants adultes atteints de phénylcétonurie (PCU) avec un régime chronique et stable. Le but de l'étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du SAR444836 dans la réduction des niveaux de phénylalanine (Phe) et dans l'élimination d'un régime restreint en Phe.

Les participants recevront une administration intraveineuse (IV) unique de SAR444836.

L'étude est constituée de 2 parties distinctes : une partie d'escalade de dose et une partie d'expansion de dose où les participants suivants recevront un niveau de dose sûr et efficace identifié lors de la partie d'escalade de dose. Dans les deux parties de l'étude, des évaluations cliniques et de laboratoire seront recueillies pour : a) évaluer l'incidence des événements indésirables, et b) évaluer l'effet du SAR444836 sur la réduction des taux sanguins de Phe et le maintien de ces taux de Phe après l'élimination d'un régime restreint en Phe .

La durée de l'étude sera d'environ 102 semaines (environ 2 ans) pour chaque participant et comprendra une phase de dépistage de 6 semaines et une période de suivi de 96 semaines après l'administration du SAR444836.

Il y aura un total de 41 visites d'étude. De nombreuses visites d'étude peuvent se dérouler à distance et être effectuées par un prestataire de services à domicile qualifié.

La durée réelle de l'étude pour un participant individuel peut être supérieure à 102 semaines en raison de l'administration de SAR444836 aux participants de l'étape 1A en série, ou d'autres facteurs tels que des retards dans la planification des visites d'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

32

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Argentine
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Buenos Aires, Argentine, 1199
        • Investigational Site Number : 0320002
  • Brésil
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brésil, 90035903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre - HCPA- Site Number : 0760001
  • Israël
      • Tel Litwinsky, Israël, 52621
        • Investigational Site Number : 3760001
  • Turquie (Türkiye)
      • Ankara, Turquie (Türkiye), 06560
        • Investigational Site Number : 7920001
  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • University of California San Francisco- Site Number : 8400007
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Children's Hospital IMD Clinic- Site Number : 8400015
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • University of Florida-Genetics- Site Number : 8400010
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • UHCMC- Site Number : 8400014
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224-1334
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh-4401 Penn Ave- Site Number : 8400018
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of SC- Site Number : 8400004
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas- Site Number : 8400002

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes adultes et femmes en âge de procréer, âgés de 18 à 65 ans au moment du consentement éclairé.
  • Participants ayant reçu un diagnostic de PCU en raison d'un déficit en PAH
  • Une valeur plasmatique historique de Phe ≥ 600 μmol/L au cours des 24 mois précédents pendant un traitement par régime restreint de Phe. Deux valeurs plasmatiques de Phe ≥ 600 μmol/L prélevées à au moins 72 heures d'intervalle pendant la période de dépistage pendant le traitement par régime restreint de Phe en l'absence de maladie aiguë.
  • Le participant a la capacité et la volonté de maintenir son régime actuel pendant toute la durée de l'essai, sauf indication contraire conformément au protocole
  • Indice de masse corporelle (IMC) ≤ 35 kg/m2
  • Volonté d'utiliser des méthodes de contraception efficaces.
  • Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce protocole.

Critère d'exclusion:

  • Présence d'anticorps neutralisants contre la capside AAV SNY001
  • Tests de laboratoire de la fonction hépatique anormaux mis en évidence par l'alanine aminotransférase (ALT)> 1,5X limite supérieure normale (ULN), aspartate transaminase (AST)> 1,5X LSN, phosphatase alcaline > 1,5 X LSN, bilirubine totale et directe > 1,5 X LSN (les taux de bilirubine supérieurs à la plage normale du laboratoire sont acceptables chez les personnes ayant des antécédents documentés ou des preuves de laboratoire de la maladie de Gilbert)

  • Toute maladie hépatique sous-jacente importante ou l'un des diagnostics documentés suivants, indiquant une maladie hépatique sous-jacente importante :

    • Hypertension portale; ou
    • Splénomégalie ; ou
    • Encéphalopathie hépatique
  • Mesure de l'albumine sérique inférieure à la limite inférieure de la normale du laboratoire OU index du rapport AST/plaquettes > 1,0
  • Créatinine sérique > 1,5X LSN
  • Hémoglobine A1c > 6,5 % ou glycémie à jeun > 126 mg/dL

  • Tests de dépistage en laboratoire démontrant l'un des éléments suivants :

    • VIH; ou
    • infection active ou antérieure par le virus de l'hépatite B (VHB) définie comme un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou un test positif pour l'anticorps de base de l'hépatite B (Ac anti-HBc total) ou l'ADN détectable du VHB ; ou
    • infection active par le virus de l'hépatite C (VHC) définie comme un test positif pour les anticorps de l'hépatite C suivi d'un ARN du VHC détectable ou si un participant reçoit actuellement (ou a reçu dans les 6 mois précédant le dépistage) un traitement antiviral pour l'hépatite C
  • Infection bactérienne, virale, fongique ou parasitaire active cliniquement significative (selon le jugement de l'investigateur)

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à une éventuelle participation à un essai clinique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: SAR444836
Les participants recevront une dose unique de SAR444836 le jour 1
Médicament: SAR444836
Pompe à perfusion, perfusion intraveineuse (IV)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Incidence des événements indésirables émergents du traitement (TEAES)
Délai: De la ligne de base à la semaine 260
De la ligne de base à la semaine 260

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Nombre de participants avec des valeurs de chimie de laboratoire anormales
Délai: De la ligne de base à la semaine 96
De la ligne de base à la semaine 96
Évaluation de la durée de l'excrétion du vecteur viral de SAR444836 dans l'échantillonnage d'urine, de salive et de sperme à des intervalles de 4 semaines après l'administration de SAR444836
Délai: De la ligne de base à la semaine 96
De la ligne de base à la semaine 96
Proportion de participants avec un taux de plasma soutenu de PHE <360 μmol / L pendant ≥4 semaines sans restriction alimentaire PHE à la semaine 24, 48 et la semaine 96 ou une visite anticipée après l'administration SAR444836
Délai: De la ligne de base à la semaine 96
De la ligne de base à la semaine 96
Changement par rapport à la référence dans le niveau de plasma de PHE à la semaine 24, 48 et à la semaine 96 ou à une intervention anticipée après l'administration SAR444836
Délai: De la ligne de base à la semaine 96
De la ligne de base à la semaine 96
Changement par rapport à la référence dans l'apport en protéines alimentaires à la semaine 24, 48 et à la semaine 96 ou à une intervention anticipée après l'administration SAR444836
Délai: De la ligne de base à la semaine 96
De la ligne de base à la semaine 96
Proportion de participants avec un taux de plasma soutenu de PHE <600 μmol / L pendant ≥ 4 semaines sans restriction de PHE alimentaire à la semaine 24, 48 et la semaine 96 ou une visite anticipée après l'administration SAR444836
Délai: De la ligne de base à la semaine 96
De la ligne de base à la semaine 96
Proportion de participants avec un taux de plasma soutenu de PHE <120 μmol / L pendant ≥ 4 semaines sans restriction de PHE alimentaire à la semaine 24, 48 et la semaine 96 ou une visite anticipée après l'administration SAR444836
Délai: De la ligne de base à la semaine 96
De la ligne de base à la semaine 96
Changement par rapport à la ligne de base dans le ratio plasma PHE: Tyr à la semaine 24, 48 et la semaine 96 ou une visite anticipée après l'administration SAR444836
Délai: De la ligne de base à la semaine 96
De la ligne de base à la semaine 96

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sanofi

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 août 2023

Achèvement primaire (Estimé)

2 avril 2030

Achèvement de l'étude (Estimé)

2 avril 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 juin 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 juillet 2023

Première publication (Réel)

2 août 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

23 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DFI17545
  • U1111-1271-1293 (Identificateur de registre: ICTRP)
  • 2022-501200-98 (Identificateur de registre: CTIS)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données au niveau du patient et aux documents d'étude connexes, y compris le rapport d'étude clinique, le protocole d'étude avec toutes les modifications, le formulaire de rapport de cas vierge, le plan d'analyse statistique et les spécifications de l'ensemble de données. Les données au niveau des patients seront anonymisées et les documents de l'étude seront expurgés pour protéger la vie privée des participants à l'essai. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Sanofi, les études éligibles et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://vivli.org

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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