Un estudio abierto de fase 1/fase 2 para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de una sola administración intravenosa de SAR444836 en participantes adultos con fenilcetonuria
18 de septiembre de 2025 actualizado por: Sanofi
Un estudio de Fase 1/Fase 2, abierto, de escalada de dosis y de expansión de dosis para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de SAR444836, una transferencia génica mediada por vectores virales asociados a adeno de fenilalanina hidroxilasa humana, en participantes adultos con Fenilcetonuria
Este es un estudio abierto de fase 1/fase 2 de un solo grupo con SAR444836, un virus adenoasociado (AAV) mediado por vector de transferencia génica de fenilalanina hidroxilasa humana (PAH), para el tratamiento de participantes adultos con fenilcetonuria (PKU) con una dieta crónica y estable. El propósito del estudio es evaluar la seguridad y eficacia de SAR444836 en la reducción de los niveles de fenilalanina (Phe) y en la eliminación de una dieta restringida en Phe.
Los participantes recibirán una administración intravenosa (IV) única de SAR444836.
El estudio consta de 2 partes separadas: una parte de escalada de dosis y una parte de expansión de dosis donde a los participantes posteriores se les administrará un nivel de dosis seguro y eficaz identificado durante la parte de escalada de dosis. En ambas partes del estudio, se recopilarán evaluaciones clínicas y de laboratorio para: a) evaluar la incidencia de eventos adversos y b) evaluar el efecto de SAR444836 en las reducciones en los niveles de Phe en sangre y el mantenimiento de estos niveles de Phe después de la eliminación de una dieta restringida en Phe. .
La duración del estudio será de aproximadamente 102 semanas (aproximadamente 2 años) para cada participante e incluye una fase de selección de 6 semanas y un período de seguimiento de 96 semanas después de la administración de SAR444836.
Habrá un total de 41 visitas de estudio. Muchas visitas de estudio pueden ocurrir como visitas remotas y ser realizadas por un proveedor de servicios calificado en el hogar.
La duración real del estudio para un participante individual puede ser superior a 102 semanas debido a la administración de SAR444836 a los participantes en la Etapa 1A en forma serial u otros factores, como retrasos en la programación de las visitas del estudio.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
32
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, 1199
- Investigational Site Number : 0320002
-
-
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 90035903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre - HCPA- Site Number : 0760001
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California San Francisco- Site Number : 8400007
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital IMD Clinic- Site Number : 8400015
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida-Genetics- Site Number : 8400010
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- UHCMC- Site Number : 8400014
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224-1334
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh-4401 Penn Ave- Site Number : 8400018
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of SC- Site Number : 8400004
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas- Site Number : 8400002
-
-
-
-
-
Tel Litwinsky, Israel, 52621
- Investigational Site Number : 3760001
-
-
-
-
-
Ankara, Turquía (Türkiye), 06560
- Investigational Site Number : 7920001
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres adultos y mujeres en edad fértil, de 18 a 65 años de edad en el momento del consentimiento informado.
- Participantes que tienen el diagnóstico de PKU debido a la deficiencia de PAH
- Un valor histórico de Phe en plasma ≥ 600 μmol/L en los 24 meses anteriores mientras estaba en terapia de dieta restringida de Phe. Dos valores de Phe en plasma ≥ 600 μmol/L obtenidos con al menos 72 horas de diferencia durante el período de selección mientras se está en terapia de dieta restringida de Phe en ausencia de una enfermedad aguda.
- El participante tiene la capacidad y la voluntad de mantener su dieta actual durante la prueba, a menos que se indique lo contrario según el protocolo.
- Índice de masa corporal (IMC) ≤ 35 kg/m2
- Disposición a utilizar métodos anticonceptivos eficaces.
- Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo.
Criterio de exclusión:
- Presencia de anticuerpos neutralizantes contra la cápside del AAV SNY001
- Pruebas de laboratorio de función hepática anormales evidenciadas por alanina aminotransferasa (ALT)> 1.5X límite superior normal (ULN), aspartato transaminasa (AST)>1.5X ULN, fosfatasa alcalina >1,5X ULN, bilirrubina total y directa >1,5X ULN (los niveles de bilirrubina por encima del rango normal del laboratorio son aceptables en personas con antecedentes documentados o pruebas de laboratorio de la enfermedad de Gilbert)
Cualquier enfermedad hepática subyacente significativa o cualquiera de los siguientes diagnósticos documentados, indicativos de una enfermedad hepática subyacente significativa:
- Hipertensión portal; o
- esplenomegalia; o
- Encefalopatía hepática
- Medición de albúmina sérica por debajo del límite inferior normal del laboratorio O índice de relación AST a plaquetas > 1,0
- Creatinina sérica >1,5X LSN
- Hemoglobina A1c >6,5 % o glucosa en ayunas >126 mg/dl
Pruebas de laboratorio de detección que demuestren cualquiera de los siguientes:
- VIH; o
- infección activa o previa por el virus de la hepatitis B (VHB) definida como prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o prueba positiva para el anticuerpo central de la hepatitis B (HBc total) o ADN del VHB detectable; o
- Infección activa por el virus de la hepatitis C (VHC) definida como prueba positiva para anticuerpos contra la hepatitis C seguida de ARN del VHC detectable o si un participante está recibiendo actualmente (o ha recibido dentro de los 6 meses anteriores a la selección) terapia antiviral para la hepatitis C
- Infección bacteriana, viral, fúngica o parasitaria clínicamente significativa y activa (según el criterio del investigador)
La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para una posible participación en un ensayo clínico.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: SAR444836
Los participantes recibirán una dosis única de SAR444836 el día 1
|
Bomba de infusión, infusión intravenosa (IV)
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAES)
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta la semana 260
|
Desde la línea de base hasta la semana 260
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Número de participantes con valores químicos de laboratorio anormales
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 96
|
Desde el inicio hasta la semana 96
|
|
Evaluación de la duración de la eliminación del vector viral de SAR444836 en muestras de orina, saliva y semen a intervalos de 4 semanas después de la administración de SAR444836
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 96
|
Desde el inicio hasta la semana 96
|
|
Proporción de participantes con nivel plasmático sostenido de PHE <360 μmol/L durante ≥4 semanas sin restricción de PHE en la dieta en la semana 24, 48 y la semana 96 o la visita de terminación temprana después de la administración SAR444836
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta la semana 96
|
Desde la línea de base hasta la semana 96
|
|
Cambio desde el inicio en el nivel de plasma de PHE en la semana 24, 48 y la semana 96 o la visita de terminación temprana después de la administración SAR444836
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta la semana 96
|
Desde la línea de base hasta la semana 96
|
|
Cambio desde la línea de base en la ingesta de proteínas dietéticas en la semana 24, 48 y la semana 96 o la visita de terminación temprana después de la administración SAR444836
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta la semana 96
|
Desde la línea de base hasta la semana 96
|
|
Proporción de participantes con nivel plasmático sostenido de PHE <600 μmol/L durante ≥ 4 semanas sin restricción de PHE en la dieta en la semana 24, 48 y la semana 96 o la visita de terminación temprana después de la administración SAR444836
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta la semana 96
|
Desde la línea de base hasta la semana 96
|
|
Proporción de participantes con nivel plasmático sostenido de PHE <120 μmol/L durante ≥ 4 semanas sin restricción de PHE en la dieta en la semana 24, 48 y la semana 96 o la visita de terminación temprana después de la administración SAR444836
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta la semana 96
|
Desde la línea de base hasta la semana 96
|
|
Cambio desde la línea de base en la relación PHE en plasma: Tyr en la semana 24, 48 y la semana 96 o la visita de terminación temprana después de la administración SAR444836
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta la semana 96
|
Desde la línea de base hasta la semana 96
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
7 de agosto de 2023
Finalización primaria (Estimado)
2 de abril de 2030
Finalización del estudio (Estimado)
2 de abril de 2030
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de junio de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de julio de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
2 de agosto de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
23 de septiembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de septiembre de 2025
Última verificación
1 de septiembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas Congénitas
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Metabolismo de aminoácidos, errores congénitos
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Fenilcetonurias
Otros números de identificación del estudio
- DFI17545
- U1111-1271-1293 (Identificador de registro: ICTRP)
- 2022-501200-98 (Identificador de registro: CTIS)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos a nivel de paciente y documentos de estudio relacionados, incluido el informe de estudio clínico, el protocolo de estudio con cualquier modificación, el formulario de informe de caso en blanco, el plan de análisis estadístico y las especificaciones del conjunto de datos.
Los datos a nivel del paciente se anonimizarán y los documentos del estudio se redactarán para proteger la privacidad de los participantes del ensayo.
Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Sanofi, los estudios elegibles y el proceso para solicitar acceso en: https://vivli.org
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .