Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Открытое исследование фазы 1/фазы 2 для оценки безопасности, переносимости и эффективности однократного внутривенного введения SAR444836 у взрослых участников с фенилкетонурией

18 сентября 2025 г. обновлено: Sanofi

Фаза 1/Фаза 2, открытое исследование с повышением дозы и расширением дозы для оценки безопасности, переносимости и эффективности SAR444836, аденоассоциированного вирусного вектора, опосредованного переносом генов фенилаланингидроксилазы человека, у взрослых участников с Фенилкетонурия

Это одногрупповое открытое исследование фазы 1/фазы 2 с одной группой с использованием SAR444836, векторного переноса гена фенилаланингидроксилазы человека (ФАГ), опосредованного аденоассоциированным вирусом (AAV), для лечения взрослых участников с фенилкетонурия (ФКУ) на хронической стабильной диете. Цель исследования — оценить безопасность и эффективность SAR444836 в снижении уровня фенилаланина (Phe) и устранении диеты с ограниченным содержанием Phe.

Участники получат однократное внутривенное (IV) введение SAR444836.

Исследование состоит из 2 отдельных частей: части с повышением дозы и части с увеличением дозы, где последующим участникам будет вводиться безопасный и эффективный уровень дозы, определенный во время части с повышением дозы. В обеих частях исследования будут собраны клинические и лабораторные оценки для: а) оценки частоты нежелательных явлений и б) оценки влияния SAR444836 на снижение уровня фенилаланина в крови и поддержание этих уровней фенилаланина после отмены диеты с ограничением фенилаланина. .

Продолжительность исследования составит примерно 102 недели (приблизительно 2 года) для каждого участника и включает 6-недельный этап скрининга и 96-недельный период наблюдения после введения SAR444836.

Всего будет 41 ознакомительная поездка. Многие ознакомительные визиты могут происходить в виде удаленных визитов и выполняться квалифицированным поставщиком услуг на дому.

Фактическая продолжительность исследования для отдельного участника может превышать 102 недели из-за последовательного введения SAR444836 участникам на этапе 1A или других факторов, таких как задержки в расписании учебных посещений.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

32

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Аргентина
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Buenos Aires, Аргентина, 1199
        • Investigational Site Number : 0320002
  • Бразилия
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Бразилия, 90035903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre - HCPA- Site Number : 0760001
  • Израиль
      • Tel Litwinsky, Израиль, 52621
        • Investigational Site Number : 3760001
  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • University of California San Francisco- Site Number : 8400007
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Children's Hospital IMD Clinic- Site Number : 8400015
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • University of Florida-Genetics- Site Number : 8400010
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • UHCMC- Site Number : 8400014
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224-1334
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh-4401 Penn Ave- Site Number : 8400018
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of SC- Site Number : 8400004
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas- Site Number : 8400002
  • Турция (Туркие)
      • Ankara, Турция (Туркие), 06560
        • Investigational Site Number : 7920001

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые мужчины и женщины, не способные к деторождению, в возрасте от 18 до 65 лет на момент получения информированного согласия.
  • Участники с диагнозом ФКУ из-за дефицита ЛАГ
  • Одно историческое значение Phe в плазме ≥ 600 мкмоль/л за предшествующие 24 месяца во время диетотерапии с ограничением Phe. Два значения Phe в плазме ≥ 600 мкмоль / л, взятые с интервалом не менее 72 часов в течение периода скрининга во время диеты с ограничением Phe при отсутствии острого заболевания.
  • Участник имеет возможность и желание поддерживать свою текущую диету на время исследования, если иное не указано в протоколе.
  • Индекс массы тела (ИМТ) ≤ 35 кг/м2
  • Готовность использовать эффективные методы контрацепции.
  • Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе.

Критерий исключения:

  • Наличие нейтрализующих антител против капсида AAV SNY001
  • Лабораторные тесты с нарушением функции печени, подтвержденные аланинаминотрансферазой (АЛТ)> 1,5X верхняя граница нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ)>1,5X ВГН, щелочная фосфатаза >1,5X ВГН, общий и прямой билирубин >1,5X ВГН (уровень билирубина выше лабораторного нормального диапазона допустим у лиц с документально подтвержденным анамнезом или лабораторными признаками болезни Жильбера)

  • Любое серьезное основное заболевание печени или любой из следующих документально подтвержденных диагнозов, указывающий на серьезное основное заболевание печени:

    • Портальная гипертензия; или
    • Спленомегалия; или
    • Печеночная энцефалопатия
  • Уровень сывороточного альбумина ниже нижней границы нормы ИЛИ Индекс отношения АСТ к тромбоцитам > 1,0
  • Креатинин сыворотки >1,5X ULN
  • Гемоглобин A1c > 6,5% или глюкоза натощак > 126 мг/дл

  • Скрининговые лабораторные исследования, демонстрирующие любое из следующего:

    • ВИЧ; или
    • активная или предшествующая инфекция вируса гепатита В (HBV), определяемая как положительный тест на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) или положительный тест на ядерные антитела гепатита B (общее количество HBcAb) или обнаруживаемая ДНК HBV; или
    • активная инфекция вируса гепатита С (ВГС), определяемая как положительный тест на антитела к гепатиту С с последующим определением РНК ВГС или если участник в настоящее время получает (или получал в течение 6 месяцев до скрининга) противовирусную терапию гепатита С
  • Клинически значимая активная бактериальная, вирусная, грибковая или паразитарная инфекция (на основании заключения исследователя)

Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию в клиническом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 444836 юанейских юаней
Участники получат разовую дозу SAR444836 в первый день.
Лекарство: 444836 юанейских юаней
Инфузионный насос, внутривенное вливание (в/в)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений с лечебным заводом (TEAE)
Временное ограничение: От базовой линии до недели 260
От базовой линии до недели 260

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Количество участников с аномальными значениями лабораторной химии
Временное ограничение: От исходного уровня до 96-й недели
От исходного уровня до 96-й недели
Оценка продолжительности выделения вирусного вектора SAR444836 при отборе проб мочи, слюны и спермы с 4-недельными интервалами после введения SAR444836
Временное ограничение: От исходного уровня до 96-й недели
От исходного уровня до 96-й недели
Доля участников с устойчивым уровнем плазмы PHE <360 мкмоль/л в течение ≥4 недель без ограничения PHE диета на 24, 48 неделе и неделе 96 или досрочное завершение после введения SAR444836
Временное ограничение: От базовой линии до 96 недели
От базовой линии до 96 недели
Изменение с базового уровня в плазменном уровне PHE на 24, 48 и неделе 96 или досрочное посещение после администрации SAR444836
Временное ограничение: От базовой линии до 96 недели
От базовой линии до 96 недели
Изменения с исходного уровня при потреблении белка диетического питания на 24, 48 и неделе 96 или досрочном посещении после введения SAR444836
Временное ограничение: От базовой линии до 96 недели
От базовой линии до 96 недели
Доля участников с устойчивым уровнем PHE в плазме <600 мкмоль/л для ≥ 4 недель без ограничения PHE диета на 24, 48 -й неделе и неделе 96 или досрочное посещение после введения SAR444836
Временное ограничение: От базовой линии до 96 недели
От базовой линии до 96 недели
Доля участников с устойчивым уровнем плазмы PHE <120 мкмоль/л в течение ≥ 4 недель без ограничения PHE диета на 24, 48 -й неделе и неделе 96 или досрочное завершение после введения SAR444836
Временное ограничение: От базовой линии до 96 недели
От базовой линии до 96 недели
Изменение с базовой линии в плазменном соотношении PHE: TYR на 24, 48 -й неделе и неделе 96 или досрочное посещение после администрации SAR444836
Временное ограничение: От базовой линии до 96 недели
От базовой линии до 96 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sanofi

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 августа 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

2 апреля 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

2 апреля 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 июня 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 июля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 августа 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

23 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DFI17545
  • U1111-1271-1293 (Идентификатор реестра: ICTRP)
  • 2022-501200-98 (Идентификатор реестра: CTIS)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне пациентов и связанным с ними документам исследования, включая отчет о клиническом исследовании, протокол исследования с любыми поправками, пустую форму отчета о случае, план статистического анализа и спецификации набора данных. Данные на уровне пациентов будут анонимизированы, а документы исследования будут отредактированы для защиты конфиденциальности участников исследования. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Санофи, приемлемых исследованиях и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://vivli.org

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться