Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase 1/fase 2 åpen studie for å evaluere sikkerheten, toleransen og effekten av en enkelt intravenøs administrering av SAR444836 hos voksne deltakere med fenylketonuri

18. september 2025 oppdatert av: Sanofi

En fase 1/fase 2-studie, åpen etikett, doseeskalering og doseutvidelse for å evaluere sikkerheten, toleransen og effekten av SAR444836, en adeno-assosiert viral vektormediert genoverføring av human fenylalaninhydroksylase, hos voksne deltakere med Fenylketonuri

Dette er en enkelt gruppe fase 1/fase 2, 1-arm, åpen studie med SAR444836, en adeno-assosiert virus (AAV) vektormediert genoverføring av human fenylalanin hydroksylase (PAH), for behandling av voksne deltakere med fenylketonuri (PKU) på et kronisk, stabilt kosthold. Hensikten med studien er å evaluere sikkerheten og effekten av SAR444836 for å redusere fenylalanin (Phe) nivåer og i eliminering av en Phe-begrenset diett.

Deltakerne vil motta en engangs intravenøs (IV) administrering av SAR444836.

Studien består av 2 separate deler: en doseeskaleringsdel, og en doseutvidelsesdel hvor påfølgende deltakere vil bli administrert et trygt og effektivt dosenivå identifisert under doseeskaleringsdelen. I begge studiedelene vil det samles inn kliniske og laboratorievurderinger for å: a) vurdere forekomsten av uønskede hendelser, og b) evaluere effekten av SAR444836 på reduksjoner i Phe-nivåer i blodet og opprettholdelse av disse Phe-nivåene etter eliminering av en Phe-begrenset diett .

Studiens varighet vil være ca. 102 uker (ca. 2 år) for hver deltaker og inkluderer en 6-ukers screeningsfase og 96-ukers oppfølgingsperiode etter administrering av SAR444836.

Det blir totalt 41 studiebesøk. Mange studiebesøk kan forekomme som fjernbesøk og utføres av en kvalifisert hjemmetjenesteleverandør.

Faktisk studievarighet for en individuell deltaker kan være lengre enn 102 uker på grunn av administrering av SAR444836 til deltakere i trinn 1A på seriell måte, eller andre faktorer som forsinkelser i planlegging av studiebesøk.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, 1199
        • Investigational Site Number : 0320002
  • Brasil
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 90035903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre - HCPA- Site Number : 0760001
  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • University of California San Francisco- Site Number : 8400007
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Children's Hospital IMD Clinic- Site Number : 8400015
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • University of Florida-Genetics- Site Number : 8400010
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • UHCMC- Site Number : 8400014
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224-1334
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh-4401 Penn Ave- Site Number : 8400018
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of SC- Site Number : 8400004
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas- Site Number : 8400002
  • Israel
      • Tel Litwinsky, Israel, 52621
        • Investigational Site Number : 3760001
  • Tyrkia (Türkiye)
      • Ankara, Tyrkia (Türkiye), 06560
        • Investigational Site Number : 7920001

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne menn og kvinner med ikke-fertil alder, 18-65 år på tidspunktet for informert samtykke.
  • Deltakere som har diagnosen PKU på grunn av PAH-mangel
  • Én historisk plasma-Phe-verdi ≥ 600 μmol/L i løpet av de foregående 24 månedene under behandling med begrenset Phe-diett. To plasma Phe-verdier ≥ 600 μmol/L tatt ut med minst 72 timers mellomrom i løpet av screeningsperioden mens de er på Phe-begrenset diettbehandling i fravær av akutt sykdom.
  • Deltakeren har evnen og viljen til å opprettholde sitt nåværende kosthold under prøveperioden, med mindre annet er bestemt i henhold til protokollen
  • Kroppsmasseindeks (BMI) ≤ 35 kg/m2
  • Vilje til å bruke effektive prevensjonsmetoder.
  • I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse av nøytraliserende antistoffer mot AAV SNY001-kapsidet
  • Unormal leverfunksjon laboratorietesting dokumentert ved alaninaminotransferase (ALT)>1,5X øvre normalgrense (ULN), aspartattransaminase (AST)>1,5X ULN, alkalisk fosfatase >1,5X ULN, Total og direkte bilirubin >1,5X ULN (bilirubinnivåer over laboratoriets normalområde er akseptable hos personer med dokumentert historie eller laboratoriebevis for Gilberts sykdom)

  • Enhver betydelig underliggende leversykdom eller noen av følgende dokumenterte diagnoser, som indikerer betydelig underliggende leversykdom:

    • Portal hypertensjon; eller
    • splenomegali; eller
    • Hepatisk encefalopati
  • Serumalbuminmåling under den nedre normalgrensen for laboratoriet ELLER AST-til-blodplate-ratioindeks > 1,0
  • Serumkreatinin >1,5X ULN
  • Hemoglobin A1c >6,5 % eller fastende glukose >126 mg/dL

  • Screening laboratorietester som viser noe av følgende:

    • HIV; eller
    • aktiv eller tidligere hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon definert som positiv test for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller positiv test for hepatitt B-kjerneantistoff (totalt HBcAb) eller påvisbart HBV-DNA; eller
    • aktiv hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon definert som positiv test for hepatitt C-antistoff etterfulgt av påviselig HCV-RNA eller hvis en deltaker for tiden mottar (eller har mottatt innen 6 måneder før screening) antiviral behandling for hepatitt C
  • Klinisk signifikant, aktiv bakteriell, viral, sopp- eller parasittisk infeksjon (basert på etterforskerens vurdering)

Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en potensiell deltakelse i en klinisk studie.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: SAR444836
Deltakerne vil motta en enkelt dose SAR444836 på dag 1
Legemiddel: SAR444836
Infusjonspumpe, intravenøs infusjon (IV)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomst av behandlingsoppførende bivirkninger (TEAES)
Tidsramme: Fra baseline til uke 260
Fra baseline til uke 260

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antall deltakere med unormale laboratoriekjemiverdier
Tidsramme: Fra baseline til uke 96
Fra baseline til uke 96
Vurdering av varigheten av viral vektorutskillelse av SAR444836 i prøvetaking av urin, spytt og sæd med 4 ukers intervaller etter administrering av SAR444836
Tidsramme: Fra baseline til uke 96
Fra baseline til uke 96
Andel deltakere med vedvarende plasmanivå av Phe <360 μmol/L i ≥4 uker uten kostholdsbehandling ved uke 24, 48 og uke 96 eller tidlig oppsigelsesbesøk etter SAR444836 Administrasjon
Tidsramme: Fra baseline til uke 96
Fra baseline til uke 96
Endring fra baseline i plasmanivå av PHE i uke 24, 48 og uke 96 eller tidlig avslutningsbesøk etter SAR444836 Administrasjon
Tidsramme: Fra baseline til uke 96
Fra baseline til uke 96
Endring fra baseline i kostholdsproteininntak i uke 24, 48 og uke 96 eller tidlig avslutningsbesøk etter SAR444836 Administrasjon
Tidsramme: Fra baseline til uke 96
Fra baseline til uke 96
Andel deltakere med vedvarende plasmanivå av Phe <600 μmol/l i ≥ 4 uker uten kostholdsbehandling ved uke 24, 48 og uke 96 eller tidlig oppsigelsesbesøk etter SAR444836 Administrasjon
Tidsramme: Fra baseline til uke 96
Fra baseline til uke 96
Andel deltakere med vedvarende plasmanivå av Phe <120 μmol/l i ≥ 4 uker uten kostholdsbehandling ved uke 24, 48 og uke 96 eller tidlig avslutningsbesøk etter SAR444836 Administrasjon
Tidsramme: Fra baseline til uke 96
Fra baseline til uke 96
Endring fra baseline i plasma PHE: Tyr -forholdet i uke 24, 48 og uke 96 eller tidlig avslutningsbesøk etter SAR444836 Administrasjon
Tidsramme: Fra baseline til uke 96
Fra baseline til uke 96

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sanofi

Etterforskere

  • Studieleder: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. august 2023

Primær fullføring (Antatt)

2. april 2030

Studiet fullført (Antatt)

2. april 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. juni 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. juli 2023

Først lagt ut (Faktiske)

2. august 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

23. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. september 2025

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DFI17545
  • U1111-1271-1293 (Registeridentifikator: ICTRP)
  • 2022-501200-98 (Registeridentifikator: CTIS)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til data på pasientnivå og relaterte studiedokumenter, inkludert den kliniske studierapporten, studieprotokollen med eventuelle endringer, blankt case-rapportskjema, statistisk analyseplan og datasettspesifikasjoner. Data på pasientnivå vil bli anonymisert og studiedokumenter vil bli redigert for å beskytte personvernet til forsøksdeltakerne. Ytterligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalifiserte studier og prosess for å be om tilgang finner du på: https://vivli.org

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere