Uno studio in aperto di fase 1/fase 2 per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di una singola somministrazione endovenosa di SAR444836 in partecipanti adulti con fenilchetonuria
18 settembre 2025 aggiornato da: Sanofi
Uno studio di fase 1/fase 2, in aperto, di aumento della dose e di espansione della dose per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di SAR444836, un trasferimento genico mediato da vettore virale adeno-associato della fenilalanina idrossilasi umana, in partecipanti adulti con Fenilchetonuria
Si tratta di uno studio in aperto di fase 1/fase 2, a 1 braccio, a gruppo singolo con SAR444836, un trasferimento genico mediato da vettore di virus adeno-associato (AAV) della fenilalanina idrossilasi (PAH) umana, per il trattamento di partecipanti adulti con fenilchetonuria (PKU) con una dieta cronica e stabile. Lo scopo dello studio è valutare la sicurezza e l'efficacia di SAR444836 nella riduzione dei livelli di fenilalanina (Phe) e nell'eliminazione di una dieta ristretta di Phe.
I partecipanti riceveranno un'unica somministrazione endovenosa (IV) di SAR444836.
Lo studio è costituito da 2 parti separate: una parte di aumento della dose e una parte di espansione della dose in cui ai partecipanti successivi verrà somministrato un livello di dose sicuro ed efficace identificato durante la parte di aumento della dose. In entrambe le parti dello studio, saranno raccolte valutazioni cliniche e di laboratorio per: a) valutare l'incidenza di eventi avversi e b) valutare l'effetto di SAR444836 sulla riduzione dei livelli di Phe nel sangue e sul mantenimento di questi livelli di Phe dopo l'eliminazione di una dieta a ridotto contenuto di Phe .
La durata dello studio sarà di circa 102 settimane (circa 2 anni) per ciascun partecipante e comprende una fase di screening di 6 settimane e un periodo di follow-up di 96 settimane dopo la somministrazione di SAR444836.
Ci saranno un totale di 41 visite di studio. Molte visite di studio possono avvenire come visite a distanza ed essere eseguite da un fornitore di servizi qualificato a domicilio.
La durata effettiva dello studio per un singolo partecipante può essere superiore a 102 settimane a causa della somministrazione seriale di SAR444836 ai partecipanti della Fase 1A o di altri fattori come ritardi nella programmazione delle visite di studio.
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
32
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Buenos Aires
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Ciudad Autonoma Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, 1199
- Investigational Site Number : 0320002
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Rio Grande do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasile, 90035903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre - HCPA- Site Number : 0760001
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Tel Litwinsky, Israele, 52621
- Investigational Site Number : 3760001
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California
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
- University of California San Francisco- Site Number : 8400007
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- Children's Hospital IMD Clinic- Site Number : 8400015
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Florida
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Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
- University of Florida-Genetics- Site Number : 8400010
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
- UHCMC- Site Number : 8400014
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224-1334
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh-4401 Penn Ave- Site Number : 8400018
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
- Medical University of SC- Site Number : 8400004
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- University of Texas- Site Number : 8400002
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Ankara, Turchia (Türkiye), 06560
- Investigational Site Number : 7920001
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschi adulti e femmine in età non fertile, di età compresa tra 18 e 65 anni al momento del consenso informato.
- - Partecipanti che hanno la diagnosi di PKU a causa del deficit di PAH
- Un valore Phe plasmatico storico ≥ 600 μmol/L nei 24 mesi precedenti durante una terapia dietetica ristretta di PHe. Due valori plasmatici di Phe ≥ 600 μmol/L prelevati ad almeno 72 ore di distanza durante il periodo di screening durante la terapia dietetica ristretta di Phe in assenza di una malattia acuta.
- Il partecipante ha la capacità e la volontà di mantenere la propria dieta attuale per tutta la durata della sperimentazione, salvo diversa indicazione come da protocollo
- Indice di massa corporea (BMI) ≤ 35 kg/m2
- Disponibilità a utilizzare metodi contraccettivi efficaci.
- In grado di fornire un consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e in questo protocollo.
Criteri di esclusione:
- Presenza di anticorpi neutralizzanti contro il capside AAV SNY001
- Test di laboratorio di funzionalità epatica anormali evidenziati da alanina aminotransferasi (ALT)> 1,5X limite superiore normale (ULN), aspartato transaminasi (AST)> 1,5X ULN, fosfatasi alcalina > 1,5 volte l'ULN, bilirubina totale e diretta > 1,5 volte l'ULN (livelli di bilirubina al di sopra dell'intervallo normale del laboratorio sono accettabili in individui con una storia documentata o prove di laboratorio della malattia di Gilbert)
Qualsiasi malattia epatica sottostante significativa o una qualsiasi delle seguenti diagnosi documentate, indicativa di una malattia epatica sottostante significativa:
- Ipertensione portale; O
- splenomegalia; O
- Encefalopatia epatica
- Misurazione dell'albumina sierica al di sotto del limite inferiore della norma di laboratorio OPPURE Indice del rapporto AST/piastrine > 1,0
- Creatinina sierica > 1,5 volte l'ULN
- Emoglobina A1c >6,5% o glicemia a digiuno >126 mg/dL
Test di laboratorio di screening che dimostrino uno dei seguenti:
- HIV; O
- infezione attiva o pregressa da virus dell'epatite B (HBV) definita come test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o test positivo per l'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb totale) o HBV DNA rilevabile; O
- infezione attiva da virus dell'epatite C (HCV) definita come test positivo per l'anticorpo dell'epatite C seguito da HCV RNA rilevabile o se un partecipante sta attualmente ricevendo (o ha ricevuto nei 6 mesi precedenti lo screening) una terapia antivirale per l'epatite C
- Infezione batterica, virale, fungina o parassitaria clinicamente significativa, attiva (in base al giudizio dello sperimentatore)
Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni rilevanti per una potenziale partecipazione a una sperimentazione clinica.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: SAR444836
I partecipanti riceveranno una singola dose di SAR444836 il giorno 1
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Pompa per infusione, infusione endovenosa (IV)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (Teaes)
Lasso di tempo: Dalla base alla settimana 260
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Dalla base alla settimana 260
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con valori chimici di laboratorio anormali
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 96
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Dal basale alla settimana 96
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Valutazione della durata della diffusione del vettore virale di SAR444836 nel campionamento di urina, saliva e sperma a intervalli di 4 settimane dopo la somministrazione di SAR444836
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 96
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Dal basale alla settimana 96
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Proporzione di partecipanti con livello plasmatico sostenuto di PHE <360 μmol/L per ≥4 settimane senza restrizione al dieta PHE alla settimana 24, 48 e settimana 96 o visita di interruzione anticipata dopo la somministrazione SAR444836
Lasso di tempo: Dalla base alla settimana 96
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Dalla base alla settimana 96
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Modifica dal basale nel livello plasmatico di PHE alla settimana 24, 48 e settimana 96 o visita di cessazione anticipata dopo l'amministrazione SAR444836
Lasso di tempo: Dalla base alla settimana 96
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Dalla base alla settimana 96
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Modifica dal basale nell'assunzione di proteine dietetiche alla settimana 24, 48 e alla settimana 96 o visite di interruzione precoce dopo la somministrazione SAR444836
Lasso di tempo: Dalla base alla settimana 96
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Dalla base alla settimana 96
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Proporzione dei partecipanti con livello plasmatico sostenuto di PHE <600 μmol/L per ≥ 4 settimane senza restrizione al dieta PHE alla settimana 24, 48 e settimana 96 o visita di interruzione precoce dopo la somministrazione SAR444836
Lasso di tempo: Dalla base alla settimana 96
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Dalla base alla settimana 96
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Proporzione di partecipanti con livello plasmatico sostenuto di PHE <120 μmol/L per ≥ 4 settimane senza restrizione al dieta PHE alla settimana 24, 48 e settimana 96 o visita di interruzione anticipata dopo la somministrazione SAR444836
Lasso di tempo: Dalla base alla settimana 96
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Dalla base alla settimana 96
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Modifica dal basale nel plasma PHE: Tyr Ratio alla settimana 24, 48 e alla settimana 96 o visita di cessazione anticipata dopo l'amministrazione SAR444836
Lasso di tempo: Dalla base alla settimana 96
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Dalla base alla settimana 96
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
7 agosto 2023
Completamento primario (Stimato)
2 aprile 2030
Completamento dello studio (Stimato)
2 aprile 2030
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
23 giugno 2023
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
31 luglio 2023
Primo Inserito (Effettivo)
2 agosto 2023
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
23 settembre 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
18 settembre 2025
Ultimo verificato
1 settembre 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Metabolismo, errori congeniti
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie metaboliche
- Malattie cerebrali, metaboliche, congenite
- Malattie cerebrali, metaboliche
- Metabolismo degli aminoacidi, errori congeniti
- Malattie e anomalie congenite, ereditarie e neonatali
- Malattie nutrizionali e metaboliche
- Fenilchetonuria
Altri numeri di identificazione dello studio
- DFI17545
- U1111-1271-1293 (Identificatore di registro: ICTRP)
- 2022-501200-98 (Identificatore di registro: CTIS)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati a livello di paziente e ai relativi documenti di studio, tra cui il rapporto dello studio clinico, il protocollo dello studio con eventuali modifiche, il modulo di segnalazione del caso in bianco, il piano di analisi statistica e le specifiche del set di dati.
I dati a livello di paziente saranno resi anonimi e i documenti dello studio saranno redatti per proteggere la privacy dei partecipanti allo studio.
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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