Eine offene Phase-1/Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit einer einzelnen intravenösen Verabreichung von SAR444836 bei erwachsenen Teilnehmern mit Phenylketonurie
18. September 2025 aktualisiert von: Sanofi
Eine offene Phase-1/Phase-2-Studie zur Dosissteigerung und Dosiserweiterung zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von SAR444836, einem Adeno-assoziierten viralen Vektor-vermittelten Gentransfer von menschlicher Phenylalaninhydroxylase, bei erwachsenen Teilnehmern mit Phenylketonurie
Dies ist eine einarmige, offene Einzelgruppenstudie der Phase 1/Phase 2 mit SAR444836, einem Adeno-assoziierten Virus (AAV)-Vektor-vermittelten Gentransfer von menschlicher Phenylalaninhydroxylase (PAH), zur Behandlung erwachsener Teilnehmer mit Phenylketonurie (PKU) bei chronischer, stabiler Ernährung. Der Zweck der Studie besteht darin, die Sicherheit und Wirksamkeit von SAR444836 bei der Reduzierung des Phenylalaninspiegels (Phe) und bei der Eliminierung einer Phe-beschränkten Diät zu bewerten.
Die Teilnehmer erhalten eine einmalige intravenöse (IV) Verabreichung von SAR444836.
Die Studie besteht aus zwei separaten Teilen: einem Dosissteigerungsteil und einem Dosiserweiterungsteil, in dem nachfolgende Teilnehmer erhalten eine sichere und wirksame Dosisstufe, die während des Dosissteigerungsteils ermittelt wurde. In beiden Studienteilen werden klinische und Laborbewertungen gesammelt, um: a) die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse zu beurteilen und b) die Wirkung von SAR444836 auf die Senkung des Phe-Spiegels im Blut und die Aufrechterhaltung dieser Phe-Spiegel nach Abschaffung einer Phe-beschränkten Diät zu bewerten .
Die Studiendauer beträgt für jeden Teilnehmer etwa 102 Wochen (ungefähr 2 Jahre) und umfasst eine 6-wöchige Screening-Phase und eine 96-wöchige Nachbeobachtungszeit nach der Verabreichung von SAR444836.
Insgesamt wird es 41 Studienbesuche geben. Viele Studienbesuche können als Fernbesuche stattfinden und von einem qualifizierten In-Home-Dienstleister durchgeführt werden.
Die tatsächliche Studiendauer für einen einzelnen Teilnehmer kann aufgrund der seriellen Verabreichung von SAR444836 an Teilnehmer in Stufe 1A oder anderer Faktoren wie Verzögerungen bei der Planung von Studienbesuchen länger als 102 Wochen sein.
Studienübersicht
Status
Aktiv, nicht rekrutierend
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
32
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Buenos Aires
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Ciudad Autonoma Buenos Aires, Buenos Aires, Argentinien, 1199
- Investigational Site Number : 0320002
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Rio Grande do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien, 90035903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre - HCPA- Site Number : 0760001
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Tel Litwinsky, Israel, 52621
- Investigational Site Number : 3760001
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Ankara, Türkei (türkiye), 06560
- Investigational Site Number : 7920001
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California
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San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
- University of California San Francisco- Site Number : 8400007
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Colorado
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Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
- Children's Hospital IMD Clinic- Site Number : 8400015
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Florida
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Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
- University of Florida-Genetics- Site Number : 8400010
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
- UHCMC- Site Number : 8400014
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224-1334
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh-4401 Penn Ave- Site Number : 8400018
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
- Medical University of SC- Site Number : 8400004
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- University of Texas- Site Number : 8400002
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erwachsene Männer und Frauen im nicht gebärfähigen Alter, 18–65 Jahre alt zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
- Teilnehmer, bei denen eine PKU aufgrund eines PAH-Mangels diagnostiziert wurde
- Ein historischer Plasma-Phe-Wert ≥ 600 μmol/L in den vorangegangenen 24 Monaten während einer Phe-restriktiven Diättherapie. Zwei Plasma-Phe-Werte ≥ 600 μmol/L, gemessen im Abstand von mindestens 72 Stunden während des Screening-Zeitraums während einer Phe-eingeschränkten Diättherapie und ohne akute Erkrankung.
- Der Teilnehmer hat die Fähigkeit und Bereitschaft, seine derzeitige Ernährung während der Dauer des Versuchs beizubehalten, sofern im Protokoll nichts anderes angegeben ist
- Body-Mass-Index (BMI) ≤ 35 kg/m2
- Bereitschaft zur Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden.
- Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.
Ausschlusskriterien:
- Vorhandensein neutralisierender Antikörper gegen das AAV-SNY001-Kapsid
- Abnormale Leberfunktionstests im Labor, nachgewiesen durch Alaninaminotransferase (ALT) >1,5X Obergrenze normal (ULN), Aspartattransaminase (AST) > 1,5X ULN, alkalische Phosphatase > 1,5-fach ULN, Gesamt- und direktes Bilirubin > 1,5-fach ULN (Bilirubinwerte über dem Labornormalbereich sind bei Personen mit dokumentierter Vorgeschichte oder Labornachweisen der Gilbert-Krankheit akzeptabel)
Jede signifikante zugrunde liegende Lebererkrankung oder eine der folgenden dokumentierten Diagnosen, die auf eine signifikante zugrunde liegende Lebererkrankung hinweisen:
- Portale Hypertonie; oder
- Splenomegalie; oder
- Hepatische Enzephalopathie
- Serumalbumin-Messung unter der unteren Normgrenze des Labors ODER AST-zu-Thrombozyten-Verhältnis-Index > 1,0
- Serumkreatinin >1,5X ULN
- Hämoglobin A1c >6,5 % oder Nüchternglukose >126 mg/dl
Screening-Labortests, die Folgendes nachweisen:
- HIV; oder
- aktive oder frühere Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV), definiert als positiver Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder positiver Test auf Hepatitis-B-Kernantikörper (Gesamt-HBcAb) oder nachweisbare HBV-DNA; oder
- aktive Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion, definiert als positiver Test auf Hepatitis-C-Antikörper, gefolgt von nachweisbarer HCV-RNA, oder wenn ein Teilnehmer derzeit eine antivirale Therapie gegen Hepatitis C erhält (oder innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening erhalten hat).
- Klinisch signifikante, aktive bakterielle, virale, pilzliche oder parasitäre Infektion (basierend auf der Einschätzung des Prüfarztes)
Die oben genannten Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für eine mögliche Teilnahme an einer klinischen Studie relevant sind.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: SAR444836
Die Teilnehmer erhalten am ersten Tag eine Einzeldosis SAR444836
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Infusionspumpe, intravenöse Infusion (IV)
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Inzidenz von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (Tees)
Zeitfenster: Von Grundlinie bis Woche 260
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Von Grundlinie bis Woche 260
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen Laborchemiewerten
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis Woche 96
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Vom Ausgangswert bis Woche 96
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Bewertung der Dauer der viralen Vektorausscheidung von SAR444836 bei der Probenahme von Urin, Speichel und Sperma in 4-wöchigen Abständen nach der Verabreichung von SAR444836
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis Woche 96
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Vom Ausgangswert bis Woche 96
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Anteil der Teilnehmer mit anhaltendem Plasmaspiegel von PHE <360 μmol/l für ≥4 Wochen ohne Einschränkung der PHE in Woche 24, 48 und Woche 96 oder Früherkündigung nach SAR444836 -Verabreichung
Zeitfenster: Von Grundlinie bis Woche 96
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Von Grundlinie bis Woche 96
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Wechseln Sie in Woche 24, 48 und Woche 96 oder Früherkündigung Besuch nach Sar444836 von der Verabreichung von SAR444836 von der Ausgangslinie im Plasma -Niveau von PHE
Zeitfenster: Von Grundlinie bis Woche 96
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Von Grundlinie bis Woche 96
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Wechseln Sie in der Aufnahme von Proteinen in der diätetischen Protein in Woche 24, 48 und Woche 96 oder Früherkündigung nach SAR444836 -Verabreichung
Zeitfenster: Von Grundlinie bis Woche 96
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Von Grundlinie bis Woche 96
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Anteil der Teilnehmer mit anhaltendem Plasmaspiegel von PHE <600 μmol/l für ≥ 4 Wochen ohne Einschränkung der PHE in Woche 24, 48 und Woche 96 oder Früherkündigung nach SAR444836 -Verabreichung
Zeitfenster: Von Grundlinie bis Woche 96
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Von Grundlinie bis Woche 96
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Anteil der Teilnehmer mit anhaltendem Plasmaspiegel von PHE <120 μmol/l für ≥ 4 Wochen ohne Einschränkung der PHE in Woche 24, 48 und Woche 96 oder Früherkündigung nach SAR444836 -Verabreichung
Zeitfenster: Von Grundlinie bis Woche 96
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Von Grundlinie bis Woche 96
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Wechseln Sie vom Ausgangswert im Plasma -PHE: Tyr -Verhältnis in Woche 24, 48 und Woche 96 oder Früherkündigung nach SAR444836 -Administration
Zeitfenster: Von Grundlinie bis Woche 96
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Von Grundlinie bis Woche 96
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
7. August 2023
Primärer Abschluss (Geschätzt)
2. April 2030
Studienabschluss (Geschätzt)
2. April 2030
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
23. Juni 2023
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
31. Juli 2023
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
2. August 2023
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
23. September 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
18. September 2025
Zuletzt verifiziert
1. September 2025
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Stoffwechsel, angeborene Fehler
- Genetische Krankheiten, angeboren
- Stoffwechselerkrankungen
- Gehirnerkrankungen, Stoffwechselerkrankungen, angeboren
- Gehirnerkrankungen, Stoffwechsel
- Aminosäurestoffwechsel, angeborene Fehler
- Angeborene, erbliche und neonatale Krankheiten und Anomalien
- Ernährungs- und Stoffwechselerkrankungen
- Phenylketonurien
Andere Studien-ID-Nummern
- DFI17545
- U1111-1271-1293 (Registrierungskennung: ICTRP)
- 2022-501200-98 (Registrierungskennung: CTIS)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
Qualifizierte Forscher können Zugriff auf Daten auf Patientenebene und zugehörige Studiendokumente anfordern, einschließlich des klinischen Studienberichts, des Studienprotokolls mit etwaigen Änderungen, eines leeren Fallberichtsformulars, eines statistischen Analyseplans und der Datensatzspezifikationen.
Daten auf Patientenebene werden anonymisiert und Studiendokumente werden geschwärzt, um die Privatsphäre der Studienteilnehmer zu schützen.
Weitere Einzelheiten zu den Datenfreigabekriterien von Sanofi, förderfähigen Studien und dem Verfahren zur Beantragung des Zugriffs finden Sie unter: https://vivli.org
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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