健康成人におけるFC-12738の安全性と忍容性を評価するためのヒト用量漸増研究の第1相初

包含基準

この研究に参加する資格を得るには、参加者はスクリーニング時に以下の対象基準をすべて満たす必要があります。

1. パートAは18歳から65歳までの健康な男性または女性、パートBはインフォームドコンセントに署名した時点で18歳から80歳までの男性および女性。

2. 以下の女性参加者:

   閉経後（1年以上）である、または 外科的に無菌であることが医療文書によって確認されている、または 妊娠の可能性がある場合、少なくとも1つの非常に効果的な避妊方法と1つの追加の効果的な避妊方法を同時に使用することに同意している、試験開始の少なくとも1か月前から最後の投与後3か月まで。 または、参加者の好みの通常のライフスタイルと一致する場合、真の禁欲を実践することに同意します。研究期間全体および治験薬の最後の投与後90日間、卵子提供および体外受精を控えることに同意する。

   男性参加者は、たとえ外科的に不妊手術を受けていたとしても（つまり、精管切除術後の状態）、次のとおりです。

   効果的な避妊法を実施し、研究期間全体および治験薬の最後の投与後90日まで精子提供を避けることに同意する。または、参加者の好みの通常のライフスタイルと一致する場合、真の禁欲を実践することに同意する。

3. 署名済みの書面によるICFを提供できる（インフォームドコンセントフォームには、研究固有の手順の前に参加者が署名する必要があります）。研究の内容、手順、および起こり得るAEを完全に理解している。学習手順とフォローアップ試験に喜んで従うことができます。

4. スクリーニングまたはベースラインでのバイタルサイン、身体検査、臨床検査、腹部および胸部 X 線、12 誘導心電図 (ECG)、およびその他の検査の結果は正常または異常ですが、臨床的に重要ではありません。 研究者が適切と判断した場合、評価は 1 回だけ繰り返すことができます。

   パート A: 健康な成人の参加者に対する追加の参加基準:

5. BMI (BMI、体重 [kg] / 身長 2 [m2]) が 18 ～ 26 kg/m2 で、最低体重が男性で 50 kg、女性で 45 kg。

   パート B: ALS 患者の追加の包含基準:

6. 家族性または散発性 ALS の診断（2000 年に発行された世界神経学会エル・エスコリアル基準によると、スクリーニングの 24 か月前までに、検査機関がサポートする ALS の診断に関する可能性が高い、可能性が高い、可能性が高い、または明確な基準を満たすと定義されます（Brooks） 、ミラー、スウォッシュおよびムンサット、2000）。
7. リルゾールまたはフェニル酪酸ナトリウム/タウルルソジオールを服用している参加者は、研究登録前に少なくとも30日間安定した用量を服用していなければなりません。または、エダラボンを服用している患者は、スクリーニング時にエダラボンの少なくとも2サイクルの投与を完了しているか、スクリーニング前の少なくとも30日間エダラボンを服用しておらず、研究期間中にエダラボンを開始する予定がない必要があります。 2 サイクルの投与は、連続 14 日間のエダラボン静脈内 (IV) 投与とそれに続く 14 日間のエダラボン休薬であるサイクル 1 注入と、14 日間のうち 10 日間のエダラボンの IV 投与であるサイクル 2 を完了したものと定義されます。
8. 治療1日目の前1か月以内に、遅い肺活量（SVC）が予測値の60％以上。

除外基準

スクリーニング時に以下の除外基準のいずれかを満たす参加者は（特に明記されていない限り）、この研究に登録されません。

1. 治験中または治験後3か月以内に妊娠している、妊娠を計画している、または授乳中の女性、または治験責任医師が判断したスクリーニングまたはベースライン（-1日目）で臨床的に重要な異常な妊娠検査結果を示した女性;
2. スクリーニングまたはベースラインでのアルコール検査で陽性反応が出たか、アルコール乱用の履歴がある。
3. スクリーニング前の3か月以内に、1日当たり過剰な量のお茶、コーヒー、またはカフェイン入り飲料（1日8杯以上、1杯=250mL）を飲んでいた参加者。
4. 現在タバコ、ニコチンまたはタバコ製品、電子タバコを使用している、または過去 3 か月以内にタバコ製品の使用を中止している、および/またはスクリーニングまたはベースラインで尿コチニン検査が陽性である。
5. 薬物乱用の尿スクリーニングが陽性。
6. -治験薬の最初の投与前の1か月以内に実験薬（ワクチン、薬物、生物製剤、機器、血液製剤または薬剤）を投与されたか、またはこの試験期間中に別の実験薬を受ける予定である;
7. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、C 型肝炎 (HCV) 抗体、および梅毒抗体 (TP) を含む、スクリーニングまたはベースラインでのアクティブな感染症スクリーニングの陽性検査結果。
8. -スクリーニング前1か月以内の重篤な感染症、またはスクリーニング期間中の感染症の症状（急性および慢性感染症、局所感染症（細菌、ウイルス、寄生虫、真菌、またはその他の日和見病原体）を含む）で、治験責任医師が判断した参加者には不適切である。
9. -治験薬の最初の投与前2か月以内の非生理学的理由による400mL以上の失血（すなわち、外傷、採血、献血）、またはこの試験期間中および最後の投与後1か月以内に献血を計画している。
10. 記載されている場合を除き、治験責任医師および治験依頼者がその薬剤が研究の評価を妨げないと判断した場合を除き、市販薬、処方薬（ホルモン補充療法を除く）、栄養補助食品、または漢方薬を使用したことがある。
11. 慢性腎臓病疫学連携 (CKD-EPI) 式を使用して計算された腎機能の異常推定糸球体濾過率 < 90 mL/min/1.73 m2 (Levey、Inker & Coresh、2014) スクリーニング時または 1 日目。
12. -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝臓または胆管異常、またはスクリーニング時または-1日目の肝機能検査の臨床的に重大な異常結果（アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）または/およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）を含む）＞1.5×上限正常ビリルビン（ULN）または/または総ビリルビン＞ULN；
13. 異常なQT延長男性の場合QTcF ≥ 450 ms、または女性の場合QTcF ≥ 470 ms（繰り返しの検査によって確認）。低カリウム血症の病歴またはQT延長症候群の家族歴。 QT/QTcを延長する薬の併用。
14. 以下を含む臨床的に重大な病状（パートBのALSを除く）を患っている：参加者にリスクをもたらす可能性のある神経、代謝、肝臓、腎臓、血液、肺、心血管、胃腸、泌尿器疾患、または中枢神経系感染症彼らが研究に参加する場合、またはそれが研究結果を混乱させる可能性がある場合。
15. 過去5年以内に診断および治療を受けた転移の可能性のあるがん（基底細胞がん、子宮頸部上皮内がん、またはきれいな断端で切除された皮膚の扁平上皮がん以外）。
16. 治験前の6か月以内に臨床的に重要な介入療法（手術、穿刺など）を受けた、または治験中に手術を受ける予定がある。
17. -治験薬の有効成分または賦形剤に対する過敏症またはアレルギー反応の病歴;
18. スクリーニング時、ALS 患者 (パート B) は非侵襲的換気装置を使用します。 1日の任意の時間における持続的気道陽圧、非侵襲的二段階気道陽圧または非侵襲的量換気、または気管切開による機械換気、またはあらゆる形式の酸素補給。
19. 他の免疫調節療法の参加者。
20. 固形臓器（腎臓、肝臓、心臓、肺、膵臓）または骨髄移植の既往歴のある参加者。
21. 現在の精神障害、過去6か月以内の自殺念慮（C-SSRSによる評価）、または生涯にわたる自殺企図。
22. 研究者またはスポンサーの判断で、参加者を登録に不適当と判断するその他の不特定の理由。