Primeira Fase 1 no Estudo de Dose Ascendente em Humanos para Avaliar a Segurança e Tolerabilidade do FC-12738 em Adultos Saudáveis

Critério de inclusão

Os participantes devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão na triagem para serem elegíveis para participação neste estudo:

1. Parte A homens ou mulheres saudáveis ​​com idade entre 18 e 65 anos e Parte B homens e mulheres com idade entre 18 e 80 anos, inclusive no momento da assinatura do consentimento informado;

2. Participantes do sexo feminino que:

   Estão na pós-menopausa (mais ou igual a 1 ano), OU São cirurgicamente estéreis, confirmado por documentação médica, OU Se estão em idade fértil, concordam em usar pelo menos 1 método contraceptivo altamente eficaz e 1 método eficaz adicional ao mesmo tempo , desde pelo menos 1 mês antes do início do estudo até 3 meses após a última administração. OU Concordar em praticar abstinência verdadeira, quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do participante; Concordar em abster-se de doação de óvulos e fertilização in vitro durante todo o período do estudo e até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo;

   Participantes do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós-vasectomia), que:

   Concordar em praticar contracepção de barreira eficaz e evitar a doação de esperma durante todo o período do estudo e até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, OU Concordar em praticar abstinência verdadeira, quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e usual do participante;

3. Capaz de fornecer um TCLE assinado por escrito (o formulário de consentimento informado deve ser assinado pelo participante antes de qualquer procedimento específico do estudo); ter uma compreensão completa do conteúdo do estudo, procedimentos e possíveis EAs; e estar disposto e capaz de cumprir os procedimentos do estudo e exames de acompanhamento;

4. Os resultados dos sinais vitais, exame físico, exames laboratoriais, radiografia abdominal e de tórax, eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) e outros exames na triagem ou na linha de base são normais ou anormais, mas não clinicamente significativos. A avaliação pode ser repetida uma vez se considerado apropriado pelo investigador;

   Parte A: Critérios adicionais de inclusão para participantes adultos saudáveis:

5. Índice de massa corporal (IMC, peso [kg] / altura2 [m2]) de 18 a 26 kg/m2, inclusive, com peso corporal mínimo de 50 kg para homens e 45 kg para mulheres;

   Parte B: Critérios adicionais de inclusão para pacientes com ELA:

6. Diagnóstico de ELA familiar ou esporádica (definido como o cumprimento dos critérios possíveis, prováveis, prováveis ​​ou definidos com base em laboratório para diagnóstico de ELA ≤ 24 meses antes da triagem, de acordo com os critérios da Federação Mundial de Neurologia El Escorial publicados em 2000 (Brooks , Miller, Swash & Munsat, 2000);
7. Os participantes em riluzol ou fenilbutirato de sódio/taurursodiol devem estar em uma dose estável por pelo menos 30 dias antes da inscrição no estudo; ou pacientes em edaravone devem ter completado pelo menos 2 ciclos de dosagem com edaravone no momento da triagem ou não ter tomado edaravone por pelo menos 30 dias antes da triagem e não planejam iniciar edaravone durante o estudo. Dois ciclos de dosagem são definidos como tendo concluído a infusão do Ciclo 1, que é de 14 dias consecutivos de edaravone intravenoso (IV), seguido de 14 dias sem edaravone, e Ciclo 2, que é 10 de 14 dias de edaravone IV;
8. Capacidade vital lenta (SVC) ≥ 60% do previsto dentro de 1 mês antes do Dia de Tratamento 1.

Critério de exclusão

Os participantes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão na Triagem (salvo indicação em contrário) não devem ser incluídos neste estudo:

1. Mulheres grávidas, planejando engravidar ou amamentando durante o estudo ou dentro de 3 meses após o estudo, ou aquelas com resultados anormais no teste de gravidez que são clinicamente significativos na triagem ou linha de base (dia -1), conforme julgado pelo investigador;
2. Tem um teste de álcool positivo na triagem ou na linha de base, ou tem um histórico de abuso de álcool;
3. Participantes que beberam quantidades excessivas de chá, café ou bebidas com cafeína (mais de 8 xícaras por dia, 1 xícara = 250 mL) por dia dentro de 3 meses antes da triagem;
4. Atualmente usa tabaco, nicotina ou produtos de tabaco, cigarros eletrônicos ou parou de usar produtos de tabaco nos últimos 3 meses e/ou tem um teste de cotinina na urina positivo na triagem ou na linha de base;
5. Triagem de urina positiva para abuso de drogas;
6. Recebeu um agente experimental (vacina, medicamento, biológico, dispositivo, hemoderivado ou medicamento) dentro de 1 mês antes da primeira dose do medicamento em estudo ou planeja receber outro agente experimental durante a duração deste estudo;
7. Resultado de teste positivo para triagem de doenças infecciosas ativas na triagem ou linha de base, incluindo anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo da hepatite C (HCV) e anticorpo da sífilis (TP);
8. Infecção grave dentro de 1 mês antes da triagem ou sintomas de infecção durante o período de triagem, incluindo infecções agudas e crônicas e infecções locais (bacterianas, virais, parasitárias, fúngicas ou outros patógenos oportunistas), que são inapropriadas para o participante conforme considerado pelo investigador;
9. Perda de sangue por razões não fisiológicas ≥ 400 mL (ou seja, trauma, coleta de sangue, doação de sangue) dentro de 2 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo ou planeja doar sangue durante este estudo e dentro de 1 mês após a última dosagem;
10. Exceto conforme observado, usou qualquer medicamento sem receita, medicamentos prescritos (exceto terapia de reposição hormonal), suplementos nutricionais ou fitoterápicos, a menos que, na opinião do investigador e do patrocinador, o medicamento não interfira nas avaliações do estudo;
11. Função renal anormal taxa de filtração glomerular estimada calculada usando a equação Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) < 90 mL/min/1,73 m2 (Levey, Inker & Coresh, 2014) na triagem ou no Dia -1;
12. História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas, ou resultados anormais clinicamente significativos do teste de função hepática na triagem ou no Dia -1, incluindo alanina aminotransferase (ALT) ou/e aspartato aminotransferase (AST) > 1,5 × limite superior de normal (ULN) ou/e bilirrubina total > LSN;
13. Prolongamento anormal do QT QTcF ≥ 450 ms para homens ou QTcF ≥ 470 ms para mulheres (confirmado por exames repetidos); História de hipocalemia ou história familiar de síndrome do QT longo; Uso concomitante de medicamentos que prolongam QT/QTc.
14. Tem uma condição médica clinicamente significativa (além da ELA na Parte B), incluindo o seguinte: distúrbio neurológico, metabólico, hepático, renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal, urológico ou infecção do sistema nervoso central que representaria um risco para o participante se eles participariam do estudo ou se isso poderia confundir os resultados do estudo;
15. Câncer com potencial metastático (exceto carcinoma basocelular, carcinoma in situ do colo do útero ou carcinoma espinocelular da pele excisada com margens limpas) diagnosticado e tratado nos últimos cinco anos;
16. Tem terapias intervencionistas clinicamente significativas (cirurgia, paracentese, etc.) dentro de 6 meses antes do estudo, ou planeja fazer alguma cirurgia durante o estudo;
17. Histórico de qualquer hipersensibilidade ou reação alérgica a ingredientes ativos ou excipientes do medicamento em estudo;
18. No momento da triagem, os pacientes com ELA (Parte B) usam qualquer ventilação não invasiva, por ex. pressão positiva contínua nas vias aéreas, pressão positiva não invasiva em dois níveis ou ventilação não invasiva a volume, em qualquer parte do dia, ou ventilação mecânica via traqueostomia ou qualquer forma de suplementação de oxigênio;
19. Participantes em qualquer outra terapia imunomoduladora;
20. Participantes com história prévia de transplante de órgão sólido (rim, fígado, coração, pulmão, pâncreas) ou de medula óssea;
21. Transtorno psiquiátrico atual, ideação suicida nos últimos 6 meses (conforme avaliado pelo C-SSRS) ou tentativa de suicídio ao longo da vida;
22. Outras razões não especificadas que, na opinião do Investigador ou do Patrocinador, tornem o participante inadequado para inscrição.