Pierwsza faza badania rosnącej dawki u ludzi w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji FC-12738 u zdrowych osób dorosłych

Kryteria przyjęcia

Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia do badania przesiewowego:

1. Część A zdrowi mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 65 lat oraz Część B mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 80 lat, włącznie w momencie podpisania świadomej zgody;

2. Uczestniczki, które:

   Są po menopauzie (powyżej 1 roku), LUB Są sterylne chirurgicznie, potwierdzone dokumentacją medyczną, LUB Jeśli są w wieku rozrodczym, zgodzą się na jednoczesne stosowanie co najmniej 1 wysoce skutecznej metody antykoncepcji i 1 dodatkowej skutecznej metody , od co najmniej 1 miesiąca przed rozpoczęciem badania do 3 miesięcy po ostatnim podaniu. LUB Zgódź się na praktykę prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwyczajowym stylem życia uczestnika; Zobowiązać się do powstrzymania się od dawstwa komórek jajowych i zapłodnienia in vitro przez cały okres badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku;

   Uczestnicy płci męskiej, nawet jeśli zostali wysterylizowani chirurgicznie (tj. stan po wazektomii), którzy:

   Zgodzić się na stosowanie skutecznej mechanicznej antykoncepcji i unikać dawstwa nasienia przez cały okres badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku LUB Zgodzić się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia uczestnika;

3. Zdolność do wydania podpisanego pisemnego ICF (formularz świadomej zgody musi zostać podpisany przez uczestnika przed jakimikolwiek procedurami specyficznymi dla badania); mieć pełne zrozumienie treści badania, procedur i możliwych działań niepożądanych; oraz być chętnym i zdolnym do przestrzegania procedur badawczych i badań kontrolnych;

4. Wyniki parametrów życiowych, badania fizykalnego, badań laboratoryjnych, prześwietlenia jamy brzusznej i klatki piersiowej, elektrokardiogramu (EKG) z 12 odprowadzeń oraz innych badań na etapie badania przesiewowego lub linii podstawowej są prawidłowe lub nieprawidłowe, ale nieistotne klinicznie. Ocena może zostać powtórzona jeden raz, jeśli badacz uzna to za stosowne;

   Część A: Dodatkowe kryteria włączenia dla zdrowych dorosłych uczestników:

5. Wskaźnik masy ciała (BMI, waga [kg] / wzrost2 [m2]) od 18 do 26 kg/m2 włącznie, przy minimalnej masie ciała 50 kg dla mężczyzn i 45 kg dla kobiet;

   Część B: Dodatkowe kryteria włączenia dla pacjentów z ALS:

6. Rozpoznanie rodzinnego lub sporadycznego ALS (zdefiniowane jako spełnienie możliwych, potwierdzonych laboratoryjnie prawdopodobnych, prawdopodobnych lub określonych kryteriów rozpoznania ALS ≤ 24 miesiące przed badaniem przesiewowym, zgodnie z kryteriami Światowej Federacji Neurologii El Escorial opublikowanymi w 2000 r. (Brooks , Miller, Swash i Munsat, 2000);
7. Uczestnicy stosujący riluzol lub fenylomaślan sodu/taurursodiol muszą przyjmować stabilną dawkę przez co najmniej 30 dni przed włączeniem do badania; lub pacjenci przyjmujący edarawon musieli ukończyć co najmniej 2 cykle dawkowania edarawonu w czasie badania przesiewowego lub nie przyjmować edarawonu przez co najmniej 30 dni przed badaniem przesiewowym i nie planować rozpoczęcia leczenia edarawonem w trakcie badania. Dwa cykle dawkowania definiuje się jako ukończenie wlewu Cyklu 1, który obejmuje 14 kolejnych dni dożylnego (IV) edarawonu, po których następuje 14 dni bez edarawonu, oraz Cykl 2, który obejmuje 10 z 14 dni dożylnego podawania edarawonu;
8. Wolna pojemność życiowa (SVC) ≥ 60% przewidywanej w ciągu 1 miesiąca przed 1. dniem leczenia.

Kryteria wyłączenia

Uczestników, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia podczas badania przesiewowego (o ile nie określono inaczej), nie należy włączać do tego badania:

1. Kobiety w ciąży, planujące zajście w ciążę lub karmiące piersią w trakcie badania lub w ciągu 3 miesięcy po badaniu lub z nieprawidłowymi wynikami testów ciążowych, które są klinicznie istotne podczas badania przesiewowego lub na początku badania (dzień -1) według oceny badacza;
2. Ma pozytywny wynik testu na obecność alkoholu podczas badania przesiewowego lub na linii bazowej lub ma historię nadużywania alkoholu;
3. Uczestnicy, którzy pili nadmierne ilości herbaty, kawy lub napojów zawierających kofeinę (więcej niż 8 filiżanek dziennie, 1 filiżanka = 250 ml) dziennie w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
4. Obecnie używa tytoniu, nikotyny lub wyrobów tytoniowych, e-papierosów lub zaprzestał używania wyrobów tytoniowych w ciągu ostatnich 3 miesięcy i/lub ma pozytywny wynik testu na obecność kotyniny w moczu podczas badania przesiewowego lub na linii podstawowej;
5. Pozytywne badanie moczu pod kątem nadużywania narkotyków;
6. Otrzymał środek eksperymentalny (szczepionkę, lek, lek biologiczny, urządzenie, produkt krwiopochodny lub lek) w ciągu 1 miesiąca przed pierwszą dawką badanego leku lub planuje otrzymać inny środek eksperymentalny w czasie trwania tego badania;
7. Pozytywny wynik testu przesiewowego w kierunku aktywnych chorób zakaźnych na etapie badania przesiewowego lub linii bazowej, w tym przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności (HIV), antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciałom przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) i przeciwciałom przeciwko syfilisowi (TP);
8. Poważne zakażenie w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym lub objawy zakażenia w okresie badania przesiewowego, w tym zakażenia ostre i przewlekłe oraz zakażenia miejscowe (bakteryjne, wirusowe, pasożytnicze, grzybicze lub inne patogeny oportunistyczne), które zdaniem badacza są nieodpowiednie dla uczestnika;
9. Utrata krwi z przyczyn niefizjologicznych ≥ 400 ml (tj. uraz, pobranie krwi, oddanie krwi) w ciągu 2 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub planuje się oddanie krwi podczas tego badania i w ciągu 1 miesiąca po ostatniej dawce;
10. Z wyjątkiem wskazanych przypadków stosował jakiekolwiek leki dostępne bez recepty, leki na receptę (inne niż hormonalna terapia zastępcza), suplementy diety lub leki ziołowe, chyba że w opinii badacza i sponsora lek nie wpłynie na ocenę badania;
11. Szacowana nieprawidłowa czynność nerek przesączania kłębuszkowego obliczona przy użyciu równania CKD-EPI < 90 ml/min/1,73 m2 (Levey, Inker & Coresh, 2014) podczas badania przesiewowego lub w dniu -1;
12. Obecna lub przewlekła choroba wątroby lub znane nieprawidłowości w wątrobie lub drogach żółciowych, lub klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby podczas badania przesiewowego lub w 1. normy (GGN) i/lub bilirubiny całkowitej > GGN;
13. nieprawidłowe wydłużenie odstępu QT QTcF ≥ 450 ms u mężczyzn lub QTcF ≥ 470 ms u kobiet (potwierdzone powtórnymi badaniami); Historia hipokaliemii lub historii rodzinnej zespołu długiego QT; Jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QT/QTc.
14. Ma klinicznie istotny stan chorobowy (inny niż ALS w części B), w tym: neurologiczne, metaboliczne, wątrobowe, nerkowe, hematologiczne, płucne, sercowo-naczyniowe, żołądkowo-jelitowe, urologiczne, lub infekcję ośrodkowego układu nerwowego, która mogłaby stanowić zagrożenie dla uczestnika gdyby mieli wziąć udział w badaniu lub mogłoby to zniekształcić wyniki badania;
15. Rak z możliwością przerzutów (inny niż rak podstawnokomórkowy, rak in situ szyjki macicy lub rak płaskonabłonkowy skóry wycięty z czystymi brzegami) zdiagnozowany i leczony w ciągu ostatnich pięciu lat;
16. Przeszedł klinicznie istotne terapie interwencyjne (operacja, paracenteza itp.) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem lub planuje mieć jakiekolwiek operacje podczas badania;
17. Historia jakiejkolwiek nadwrażliwości lub reakcji alergicznej na składniki aktywne lub pomocnicze badanego leku;
18. W czasie badania przesiewowego chorzy na SLA (Część B) stosują dowolną wentylację nieinwazyjną, m.in. ciągłe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych, nieinwazyjne dwupoziomowe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych lub nieinwazyjna wentylacja objętościowa przez dowolną część dnia lub wentylacja mechaniczna przez tracheostomię lub w dowolnej formie suplementacji tlenem;
19. Uczestnicy jakiejkolwiek innej terapii immunomodulującej;
20. Uczestnicy po wcześniejszym przeszczepie narządu miąższowego (nerki, wątroby, serca, płuc, trzustki) lub szpiku kostnego;
21. Obecne zaburzenie psychiczne, myśli samobójcze w ciągu ostatnich 6 miesięcy (zgodnie z oceną C-SSRS) lub próba samobójcza na całe życie;
22. Inne nieokreślone przyczyny, które w opinii Badacza lub Sponsora sprawiają, że uczestnik nie nadaje się do rejestracji.