Fase 1 eerste in Human Ascending Dose Study om de veiligheid en verdraagbaarheid van FC-12738 bij gezonde volwassenen te evalueren

Inclusiecriteria

Deelnemers moeten bij de screening aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek:

1. deel A gezonde mannen of vrouwen tussen de 18 en 65 jaar en deel B mannen en vrouwen tussen de 18 en 80 jaar, inclusief op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming;

2. Vrouwelijke deelnemers die:

   Postmenopauzaal zijn (langer dan of gelijk aan 1 jaar), OF Chirurgisch steriel zijn, bevestigd door medische documentatie, OF Als ze zwanger kunnen worden, ermee instemmen om tegelijkertijd ten minste 1 zeer effectieve anticonceptiemethode en 1 aanvullende effectieve methode te gebruiken , van ten minste 1 maand voorafgaand aan de start van het onderzoek tot 3 maanden na de laatste toediening. OF ga ermee akkoord om echte onthouding te beoefenen, wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer; Ga ermee akkoord af te zien van eiceldonatie en in-vitrofertilisatie gedurende de gehele studieperiode en tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;

   Mannelijke deelnemers, zelfs indien chirurgisch gesteriliseerd (d.w.z. status na vasectomie), die:

   Akkoord gaan met effectieve barrière-anticonceptie en het vermijden van spermadonatie gedurende de gehele studieperiode en tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF Akkoord gaan met echte onthouding, wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer;

3. In staat om een ​​ondertekende schriftelijke ICF te geven (het formulier voor geïnformeerde toestemming moet door de deelnemer worden ondertekend voorafgaand aan studiespecifieke procedures); een volledig begrip hebben van de studie-inhoud, procedures en mogelijke AE's; en bereid en in staat zijn om te voldoen aan studieprocedures en vervolgonderzoeken;

4. Resultaten van vitale functies, lichamelijk onderzoek, laboratoriumonderzoeken, röntgenfoto's van de buik en de borst, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) en ander onderzoek bij screening of baseline zijn normaal of abnormaal, maar niet klinisch significant. De beoordeling kan één keer worden herhaald als dit door de onderzoeker passend wordt geacht;

   Deel A: Aanvullende opnamecriteria voor gezonde volwassen deelnemers:

5. Body mass index (BMI, gewicht [kg] / lengte2 [m2]) van 18 tot en met 26 kg/m2, met een minimum lichaamsgewicht van 50 kg voor mannen en 45 kg voor vrouwen;

   Deel B: Aanvullende opnamecriteria voor ALS-patiënten:

6. Diagnose van familiale of sporadische ALS (gedefinieerd als het voldoen aan de mogelijke, door laboratorium ondersteunde waarschijnlijke, waarschijnlijke of definitieve criteria voor een diagnose van ALS ≤ 24 maanden voorafgaand aan de screening, volgens de El Escorial-criteria van de World Federation of Neurology, gepubliceerd in 2000 (Brooks , Molenaar, Swash & Munsat, 2000);
7. Deelnemers die riluzol of natriumfenylbutyraat/taurursodiol gebruiken, moeten gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving een stabiele dosis hebben; of patiënten die edaravone gebruiken, moeten op het moment van de screening ten minste 2 doseringscycli met edaravone hebben voltooid of gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de screening geen edaravone hebben gebruikt en niet van plan zijn om in de loop van het onderzoek met edaravone te beginnen. Twee doseringscycli worden gedefinieerd als het voltooien van cyclus 1 infusie, dat is 14 opeenvolgende dagen intraveneus (IV) edaravone gevolgd door 14 dagen zonder edaravone, en cyclus 2, dat is 10 van de 14 dagen IV edaravone;
8. Langzame vitale capaciteit (SVC) ≥ 60% van voorspeld binnen 1 maand voorafgaand aan behandelingsdag 1.

Uitsluitingscriteria

Deelnemers die bij de screening voldoen aan een van de volgende uitsluitingscriteria (tenzij anders vermeld) mogen niet worden ingeschreven voor dit onderzoek:

1. Vrouwen die zwanger zijn, van plan zijn zwanger te worden, of borstvoeding geven tijdens het onderzoek of binnen 3 maanden na het onderzoek, of vrouwen met abnormale zwangerschapstestresultaten die klinisch significant zijn bij screening of baseline (dag -1) zoals beoordeeld door de onderzoeker;
2. Heeft een positieve alcoholtest bij Screening of de Baseline, of heeft een verleden van alcoholmisbruik;
3. Deelnemers die buitensporige hoeveelheden thee, koffie of cafeïnehoudende dranken (meer dan 8 kopjes per dag, 1 kopje = 250 ml) per dag hebben gedronken binnen 3 maanden vóór Screening;
4. Gebruikt momenteel tabak, nicotine of tabaksproducten, e-sigaretten of is in de afgelopen 3 maanden gestopt met het gebruik van tabaksproducten en/of heeft een positieve urine-cotininetest bij screening of baseline;
5. Positieve urinescreening op drugsmisbruik;
6. Heeft een experimenteel middel gekregen (vaccin, geneesmiddel, biologisch middel, apparaat, bloedproduct of medicatie) binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of is van plan om tijdens de duur van dit onderzoek een ander experimenteel middel te krijgen;
7. Positief testresultaat voor actieve screening op infectieziekten bij screening of baseline, inclusief humaan immunodeficiëntievirus (hiv) antilichaam, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C (HCV) antilichaam en syfilis-antilichaam (TP);
8. Ernstige infectie binnen 1 maand voor de screening of symptomen van infectie tijdens de screeningsperiode, waaronder acute en chronische infecties en lokale infecties (bacteriële, virale, parasitaire, schimmel- of andere opportunistische pathogenen), die volgens de onderzoeker ongepast is voor de deelnemer;
9. Bloedverlies van niet-fysiologische redenen ≥ 400 ml (d.w.z. trauma, bloedafname, bloeddonatie) binnen 2 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of van plan bent bloed te doneren tijdens deze studie en binnen 1 maand na de laatste dosering;
10. Behalve zoals vermeld, vrij verkrijgbare medicijnen, geneesmiddelen op recept (anders dan hormoonvervangende therapie), voedingssupplementen of kruidengeneesmiddelen heeft gebruikt, tenzij, naar de mening van de onderzoeker en sponsor, het medicijn de onderzoeksbeoordelingen niet zal verstoren;
11. Abnormale nierfunctie geschatte glomerulaire filtratiesnelheid berekend met behulp van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) vergelijking < 90 ml/min/1,73 m2 (Levey, Inker & Coresh, 2014) bij screening of op dag -1;
12. Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte of bekende lever- of galafwijkingen, of klinisch significante abnormale resultaten van leverfunctietesten bij screening of op dag -1, waaronder alanineaminotransferase (ALAT) en/en aspartaataminotransferase (AST) > 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) of/en totaal bilirubine > ULN;
13. Abnormale QT-verlenging QTcF ≥ 450 ms voor mannen of QTcF ≥ 470 ms voor vrouwen (bevestigd door herhaald onderzoek); Een voorgeschiedenis van hypokaliëmie of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom; Gebruik van gelijktijdige geneesmiddelen die QT/QTc verlengen.
14. Heeft een klinisch significante medische aandoening (anders dan ALS in Deel B), waaronder de volgende: neurologische, metabole, hepatische, nier-, hematologische, pulmonale, cardiovasculaire, gastro-intestinale, urologische aandoening of infectie van het centrale zenuwstelsel die een risico zou vormen voor de deelnemer als ze aan het onderzoek zouden deelnemen of als dat de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren;
15. Kanker met potentieel voor metastasen (anders dan basaalcelcarcinoom, carcinoom in situ van de cervix of plaveiselcelcarcinoom van de huid met schone randen weggesneden) gediagnosticeerd en behandeld in de afgelopen vijf jaar;
16. Heeft klinisch significante interventionele therapieën (chirurgie, paracentese, etc.) binnen 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek, of is van plan om tijdens het onderzoek operaties te ondergaan;
17. Geschiedenis van enige overgevoeligheid of allergische reactie op actieve ingrediënten of hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel;
18. Op het moment van de screening gebruiken ALS-patiënten (Deel B) elke niet-invasieve beademing, b.v. continue positieve luchtwegdruk, niet-invasieve bi-level positieve luchtwegdruk of niet-invasieve volumebeademing, voor elk deel van de dag, of mechanische beademing via tracheostomie, of op enige vorm van zuurstofsuppletie;
19. Deelnemers aan een andere immunomodulerende therapie;
20. Deelnemers met een voorgeschiedenis van solide orgaan (nier, lever, hart, long, pancreas) of beenmergtransplantatie;
21. Huidige psychiatrische stoornis, zelfmoordgedachten in de afgelopen 6 maanden (zoals beoordeeld door de C-SSRS), of een levenslange zelfmoordpoging;
22. Andere niet gespecificeerde redenen die naar de mening van de Onderzoeker of Sponsor de deelnemer ongeschikt maken voor inschrijving.