Fase 1 først i studie med stigende dose for mennesker for å evaluere sikkerheten og toleransen til FC-12738 hos helsevoksne

Inklusjonskriterier

Deltakere må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier ved screening for å være kvalifisert for deltakelse i denne studien:

1. Del A sunne menn eller kvinner mellom 18 og 65 år og del B menn og kvinner i alderen 18 til 80 år, inkludert på tidspunktet for undertegning av informert samtykke;

2. Kvinnelige deltakere som:

   Er postmenopausale (over eller lik 1 år), ELLER er kirurgisk sterile, bekreftet av medisinsk dokumentasjon, ELLER Hvis de er i fertil alder, godta å bruke minst 1 svært effektiv prevensjonsmetode og 1 ekstra effektiv metode samtidig , fra minst 1 måned før oppstart av studien til 3 måneder etter siste administrering. ELLER godta å praktisere ekte avholdenhet, når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren; Godta å avstå fra eggdonasjon og in vitro-fertilisering under hele studieperioden og gjennom 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet;

   Mannlige deltakere, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status postvasektomi), som:

   Godta å praktisere effektiv barriereprevensjon og unngå sæddonasjon under hele studieperioden og gjennom 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, ELLER godta å praktisere ekte avholdenhet, når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren;

3. Kunne gi en signert skriftlig ICF (skjemaet for informert samtykke må være signert av deltakeren før eventuelle studiespesifikke prosedyrer); ha en full forståelse av studiens innhold, prosedyrer og mulige bivirkninger; og være villig og i stand til å følge studieprosedyrer og oppfølgingseksamener;

4. Resultater av vitale tegn, fysisk undersøkelse, laboratorieundersøkelser, abdominal og thorax røntgen, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) og annen undersøkelse ved screening eller baseline er normale eller unormale, men ikke klinisk signifikante. Vurdering kan gjentas én gang hvis etterforskeren anser det som hensiktsmessig;

   Del A: Ytterligere inkluderingskriterier for friske voksne deltakere:

5. Kroppsmasseindeks (BMI, vekt [kg] / høyde2 [m2]) på 18 til 26 kg/m2, inkludert, med en minimumsvekt på 50 kg for menn og 45 kg for kvinner;

   Del B: Ytterligere inkluderingskriterier for ALS-pasienter:

6. Diagnose av familiær eller sporadisk ALS (definert som å oppfylle de mulige, laboratoriestøttede sannsynlige, sannsynlige eller bestemte kriteriene for en diagnose av ALS ≤ 24 måneder før screening, i henhold til World Federation of Neurology El Escorial-kriteriene publisert i 2000 (Brooks , Miller, Swash & Munsat, 2000);
7. Deltakere på riluzol eller natriumfenylbutyrat/taurursodiol må ha en stabil dose i minst 30 dager før studieregistrering; eller pasienter på edaravon må ha fullført minst 2 sykluser med dosering med edaravon på tidspunktet for screening eller ikke ha tatt edaravon på minst 30 dager før screening og ikke planlegger å starte edaravon i løpet av studien. To doseringssykluser er definert som å ha fullført syklus 1-infusjon, som er 14 påfølgende dager med intravenøs (IV) edaravon etterfulgt av 14 dager fri edaravon, og syklus 2, som er 10 av 14 dager med IV edaravon;
8. Langsom vitalkapasitet (SVC) ≥ 60 % av antatt innen 1 måned før behandlingsdag 1.

Eksklusjonskriterier

Deltakere som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier ved screening (med mindre annet er oppgitt) skal ikke registreres i denne studien:

1. Kvinner som er gravide, planlegger å bli gravide eller ammer under forsøket eller innen 3 måneder etter forsøket, eller de med unormale graviditetstestresultater som er klinisk signifikante ved screening eller baseline (dag -1) som bedømt av etterforskeren;
2. Har en positiv alkoholtest ved Screening eller Baseline, eller har en historie med alkoholmisbruk;
3. Deltakere som har drukket store mengder te, kaffe eller koffeinholdige drikker (mer enn 8 kopper om dagen, 1 kopp =250 ml) per dag innen 3 måneder før screening;
4. Bruker for tiden tobakk, nikotin eller tobakksprodukter, e-sigaretter eller har sluttet å bruke tobakksprodukter i løpet av de siste 3 månedene og/eller har en positiv urin-kotinintest ved screening eller baseline;
5. Positiv urinscreening for narkotikamisbruk;
6. Har mottatt et eksperimentelt middel (vaksine, medikament, biologisk, enhet, blodprodukt eller medisin) innen 1 måned før den første dosen av studiemedikamentet, eller planlegger å motta et annet eksperimentelt middel i løpet av denne utprøvingen;
7. Positivt testresultat for aktiv infeksjonssykdom screening ved screening eller baseline, inkludert humant immunsviktvirus (HIV) antistoff, hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C (HCV) antistoff og syfilis antistoff (TP);
8. Alvorlig infeksjon innen 1 måned før screening eller symptomer på infeksjon i screeningsperioden, inkludert akutte og kroniske infeksjoner og lokale infeksjoner (bakterielle, virale, parasitt-, sopp- eller andre opportunistiske patogener), som er upassende for deltakeren etter vurderingen av etterforskeren;
9. Blodtap av ikke-fysiologiske årsaker ≥ 400 mL (dvs. traumer, blodinnsamling, bloddonasjon) innen 2 måneder før den første dosen av studiemedikamentet, eller planlegger å donere blod under denne utprøvingen og innen 1 måned etter siste dosering;
10. Med unntak av det som er nevnt, har brukt reseptfrie medisiner, reseptbelagte legemidler (annet enn hormonbehandling), kosttilskudd eller urtemedisiner med mindre, etter etterforskerens og sponsorens oppfatning, stoffet ikke vil forstyrre studievurderinger;
11. Unormal nyrefunksjon estimert glomerulær filtrasjonshastighet beregnet ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligningen < 90 mL/min/1,73 m2 (Levey, Inker & Coresh, 2014) ved screening eller på dag -1;
12. Nåværende eller kronisk historie med leversykdom eller kjente lever- eller galleavvik, eller klinisk signifikante unormale resultater av leverfunksjonstest ved screening eller på dag -1, inkludert alaninaminotransferase (ALT) og/og aspartataminotransferase (AST) > 1,5 × øvre grense av normal (ULN) eller/og total bilirubin > ULN;
13. Unormal QT-forlengelse QTcF ≥ 450 ms for menn eller QTcF ≥ 470 ms for kvinner (bekreftet ved gjentatte undersøkelser); En historie med hypokalemi eller familiehistorie med lang QT-syndrom; Bruk av samtidig legemidler som forlenger QT/QTc.
14. Har en klinisk signifikant medisinsk tilstand (annet enn ALS i del B) inkludert følgende: nevrologisk, metabolsk, hepatisk, nyre-, hematologisk, pulmonal, kardiovaskulær, gastrointestinal, urologisk lidelse eller sentralnervesysteminfeksjon som ville utgjøre en risiko for deltakeren hvis de skulle delta i studien eller som kan forvirre resultatene av studien;
15. Kreft med metastatisk potensial (annet enn basalcellekarsinom, karsinom in situ i livmorhalsen eller plateepitelkarsinom i huden skåret ut med rene marginer) diagnostisert og behandlet i løpet av de siste fem årene;
16. Har klinisk signifikante intervensjonsbehandlinger (kirurgi, paracentese, etc.) innen 6 måneder før utprøvingen, eller planlegger å ha noen operasjoner i løpet av studien;
17. Anamnese med overfølsomhet eller allergisk reaksjon på aktive ingredienser eller hjelpestoffer i studiemedisinen;
18. På tidspunktet for screening bruker ALS-pasienter (del B) eventuell ikke-invasiv ventilasjon, f.eks. kontinuerlig positivt luftveistrykk, ikke-invasivt to-nivå positivt luftveistrykk eller ikke-invasiv volumventilasjon, for en hvilken som helst del av dagen, eller mekanisk ventilasjon via trakeostomi, eller på noen form for oksygentilskudd;
19. Deltakere på annen immunmodulerende terapi;
20. Deltakere med tidligere solid organ (nyre, lever, hjerte, lunge, bukspyttkjertel) eller benmargstransplantasjon;
21. Nåværende psykiatrisk lidelse, selvmordstanker de siste 6 månedene (som vurdert av C-SSRS), eller et livslangt selvmordsforsøk;
22. Andre uspesifiserte grunner som, etter etterforskerens eller sponsorens oppfatning, gjør deltakeren uegnet for påmelding.