Первая фаза исследования возрастающей дозы у человека для оценки безопасности и переносимости FC-12738 у здоровых взрослых

Критерии включения

Участники должны соответствовать всем следующим критериям включения при скрининге, чтобы иметь право на участие в этом исследовании:

1. Часть A здоровые мужчины или женщины в возрасте от 18 до 65 лет и Часть B мужчины и женщины в возрасте от 18 до 80 лет включительно на момент подписания информированного согласия;

2. Участники женского пола, которые:

   Находятся в постменопаузе (старше или равны 1 году), ИЛИ Хирургически бесплодны, что подтверждено медицинскими документами, ИЛИ Если они имеют детородный потенциал, соглашаются на использование как минимум 1 высокоэффективного метода контрацепции и 1 дополнительного эффективного метода одновременно , по крайней мере, за 1 месяц до начала исследования до 3 месяцев после последнего введения. ИЛИ Согласитесь практиковать истинное воздержание, если это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни участника; Согласен воздержаться от донорства яйцеклеток и экстракорпорального оплодотворения в течение всего периода исследования и в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата;

   Участники мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. е. после вазэктомии), которые:

   Согласен практиковать эффективную барьерную контрацепцию и избегать донорства спермы в течение всего периода исследования и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата ИЛИ Согласен практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни участника;

3. Способен дать подписанную письменную форму МКФ (форма информированного согласия должна быть подписана участником до любых процедур, связанных с исследованием); иметь полное представление о содержании исследования, процедурах и возможных нежелательных явлениях; и быть готовым и способным соблюдать процедуры обучения и последующие экзамены;

4. Результаты основных показателей жизнедеятельности, физикального осмотра, лабораторных исследований, рентгенографии брюшной полости и грудной клетки, электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях и других обследований при скрининге или на исходном уровне являются нормальными или ненормальными, но не являются клинически значимыми. Оценка может быть повторена один раз, если исследователь сочтет это целесообразным;

   Часть A: Дополнительные критерии включения для здоровых взрослых участников:

5. Индекс массы тела (ИМТ, ​​вес [кг] / рост2 [м2]) от 18 до 26 кг/м2 включительно, при минимальной массе тела 50 кг для мужчин и 45 кг для женщин;

   Часть B: Дополнительные критерии включения для пациентов с БАС:

6. Диагноз семейного или спорадического БАС (определяемый как соответствие возможным лабораторно подтвержденным вероятным, вероятным или определенным критериям диагноза БАС ≤ 24 месяцев до скрининга, в соответствии с критериями Эскориала Всемирной федерации неврологии, опубликованными в 2000 г. (Brooks). , Миллер, Сваш и Мунсат, 2000 г.);
7. Участники, принимающие рилузол или фенилбутират/таурурсодиол натрия, должны принимать стабильную дозу в течение как минимум 30 дней до включения в исследование; или пациенты, получающие эдаравон, должны были завершить не менее 2 циклов приема эдаравона на момент скрининга или не принимать эдаравон в течение как минимум 30 дней до скрининга и не планировать начать прием эдаравона в ходе исследования. Два цикла дозирования определяются как завершенные цикл инфузии 1, который представляет собой 14 последовательных дней внутривенного (в/в) эдаравона с последующим 14-дневным перерывом в эдаравоне, и цикл 2, который представляет собой 10 из 14 дней внутривенного введения эдаравона;
8. Медленная жизненная емкость легких (МЖЕЛ) ≥ 60% от прогнозируемого в течение 1 месяца до 1-го дня лечения.

Критерий исключения

Участники, которые соответствуют любому из следующих критериев исключения при скрининге (если не указано иное), не должны быть зачислены в это исследование:

1. Женщины, которые беременны, планируют забеременеть или кормят грудью во время исследования или в течение 3 месяцев после исследования, или женщины с аномальными результатами теста на беременность, которые являются клинически значимыми при скрининге или исходном уровне (день -1), по оценке исследователя;
2. имеет положительный тест на алкоголь при скрининге или исходном уровне или злоупотребляет алкоголем в анамнезе;
3. Участники, которые употребляли чрезмерное количество чая, кофе или напитков с кофеином (более 8 чашек в день, 1 чашка = 250 мл) в день в течение 3 месяцев до скрининга;
4. В настоящее время употребляет табак, никотин или табачные изделия, электронные сигареты или прекратил употребление табачных изделий в течение последних 3 месяцев и/или имеет положительный тест на котинин в моче при скрининге или исходном уровне;
5. Положительный анализ мочи на злоупотребление наркотиками;
6. Получил экспериментальный агент (вакцину, лекарство, биологический препарат, устройство, продукт крови или лекарство) в течение 1 месяца до первой дозы исследуемого препарата или планирует получить другой экспериментальный агент в течение этого испытания;
7. Положительный результат теста на скрининг активных инфекционных заболеваний при скрининге или исходном уровне, включая антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С (ВГС) и антитела к сифилису (TP);
8. Серьезная инфекция в течение 1 месяца до скрининга или симптомы инфекции в период скрининга, включая острые и хронические инфекции и местные инфекции (бактериальные, вирусные, паразитарные, грибковые или другие условно-патогенные микроорганизмы), которые, по мнению исследователя, не подходят участнику;
9. Кровопотеря по нефизиологическим причинам ≥ 400 мл (т. е. травма, забор крови, сдача крови) в течение 2 месяцев до первой дозы исследуемого препарата или план сдачи крови во время этого исследования и в течение 1 месяца после последней дозы;
10. Если не указано иное, употреблял какие-либо безрецептурные лекарства, отпускаемые по рецепту лекарства (кроме заместительной гормональной терапии), пищевые добавки или лекарственные травы, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и спонсора, лекарство не будет мешать оценке исследования;
11. Нарушение функции почек, оцененная скорость клубочковой фильтрации, рассчитанная с использованием уравнения Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI) < 90 мл/мин/1,73 м2 (Levey, Inker & Coresh, 2014) при просмотре или в день -1;
12. Текущее или хроническое заболевание печени в анамнезе или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей, или клинически значимые аномальные результаты функционального теста печени при скрининге или в день -1, включая аланинаминотрансферазу (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазу (АСТ) > 1,5 × верхний предел нормы (ВГН) и/или общего билирубина > ВГН；
13. Аномальное удлинение интервала QT QTcF ≥ 450 мс у мужчин или QTcF ≥ 470 мс у женщин (подтверждено повторными исследованиями); Гипокалиемия в анамнезе или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT; Использование сопутствующих препаратов, удлиняющих интервал QT/QTc.
14. Имеет клинически значимое заболевание (кроме БАС в Части B), включая следующее: неврологическое, метаболическое, печеночное, почечное, гематологическое, легочное, сердечно-сосудистое, желудочно-кишечное, урологическое заболевание или инфекцию центральной нервной системы, которая может представлять риск для участника если они будут участвовать в исследовании или это может исказить результаты исследования;
15. Рак с метастатическим потенциалом (кроме базальноклеточной карциномы, карциномы in situ шейки матки или плоскоклеточной карциномы кожи с чистыми краями), диагностированный и пролеченный в течение последних пяти лет;
16. Имеет клинически значимые интервенционные методы лечения (операция, парацентез и т. д.) в течение 6 месяцев до исследования или планирует любые операции во время исследования;
17. История любой гиперчувствительности или аллергической реакции на активные ингредиенты или вспомогательные вещества исследуемого препарата;
18. Во время скрининга пациенты с БАС (часть B) используют любую неинвазивную вентиляцию легких, т.е. постоянное положительное давление в дыхательных путях, неинвазивное двухуровневое положительное давление в дыхательных путях или неинвазивная объемная вентиляция в любое время дня, или механическая вентиляция через трахеостому, или при любой форме кислородной поддержки;
19. Участники любой другой иммуномодулирующей терапии;
20. Участники с пересадкой солидных органов (почек, печени, сердца, легких, поджелудочной железы) или костного мозга в анамнезе;
21. Текущее психическое расстройство, суицидальные мысли в предшествующие 6 месяцев (по оценке C-SSRS) или пожизненная попытка самоубийства;
22. Другие неуказанные причины, которые, по мнению Исследователя или Спонсора, делают участника непригодным для зачисления.