První fáze ve studii vzestupných dávek u lidí k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti FC-12738 u zdravých dospělých

Kritéria pro zařazení

Aby byli účastníci způsobilí k účasti v této studii, musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení do screeningu:

1. Část A zdraví muži nebo ženy ve věku 18 až 65 let a část B muži a ženy ve věku 18 až 80 let včetně v době podpisu informovaného souhlasu;

2. Účastnice, které:

   jsou postmenopauzální (nad 1 rok nebo rovna 1 roku), NEBO jsou chirurgicky sterilní, potvrzené lékařskou dokumentací, NEBO pokud jsou v plodném věku, souhlasíte s tím, že budete používat alespoň 1 vysoce účinnou metodu antikoncepce a 1 další účinnou metodu současně od alespoň 1 měsíce před zahájením studie do 3 měsíců po posledním podání. NEBO souhlasit s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka; Souhlasíte s tím, že se zdržíte darování vajíček a in vitro fertilizace během celého období studie a 90 dnů po poslední dávce studovaného léku;

   Mužští účastníci, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav postvasektomie), kteří:

   souhlasit s praktikováním účinné bariérové ​​antikoncepce a vyhýbat se dárcovství spermatu během celého období studie a 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO souhlasit s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka;

3. Schopnost poskytnout podepsaný písemný ICF (formulář informovaného souhlasu musí být podepsán účastníkem před jakýmikoli postupy specifickými pro studii); plně rozumět obsahu studie, postupům a možným AE; a být ochoten a schopen dodržovat studijní postupy a navazující zkoušky;

4. Výsledky vitálních funkcí, fyzikálního vyšetření, laboratorních vyšetření, rentgenu břicha a hrudníku, 12svodového elektrokardiogramu (EKG) a dalších vyšetření při screeningu nebo výchozím stavu jsou normální nebo abnormální, ale nejsou klinicky významné. Hodnocení lze jednou opakovat, uzná-li to zkoušející za vhodné;

   Část A: Další kritéria pro zařazení zdravých dospělých účastníků:

5. Index tělesné hmotnosti (BMI, hmotnost [kg] / výška2 [m2]) 18 až 26 kg/m2 včetně, s minimální tělesnou hmotností 50 kg pro muže a 45 kg pro ženy;

   Část B: Další kritéria pro zařazení pro pacienty s ALS:

6. Diagnóza familiární nebo sporadické ALS (definovaná jako splňující možná, laboratorně podporovaná pravděpodobná, pravděpodobná nebo definitivní kritéria pro diagnózu ALS ≤ 24 měsíců před screeningem, podle kritérií Světové federace neurologie El Escorial publikovaných v roce 2000 (Brooks , Miller, Swash & Munsat, 2000);
7. Účastníci léčení riluzolem nebo fenylbutyrátem sodným/taurursodiolem musí být na stabilní dávce alespoň 30 dní před zařazením do studie; nebo pacienti užívající edaravon musí v době screeningu absolvovat alespoň 2 cykly dávkování edaravonu nebo edaravon neužívali alespoň 30 dní před screeningem a neplánují zahájení léčby edaravonem v průběhu studie. Dva cykly dávkování jsou definovány jako dokončení cyklu 1 infuze, což je 14 po sobě jdoucích dnů intravenózního (IV) edaravonu následovaných 14 dny bez edaravonu, a cyklus 2, což je 10 ze 14 dnů IV edaravonu;
8. Pomalá vitální kapacita (SVC) ≥ 60 % předpokládané během 1 měsíce před 1. dnem léčby.

Kritéria vyloučení

Účastníci, kteří při screeningu splňují některé z následujících kritérií vyloučení (pokud není uvedeno jinak), nebudou do této studie zařazeni:

1. Ženy, které jsou těhotné, plánují otěhotnět nebo kojí během studie nebo do 3 měsíců po studii, nebo ženy s abnormálními výsledky těhotenských testů, které jsou klinicky významné při screeningu nebo ve výchozím stavu (den -1) podle posouzení zkoušejícího;
2. má pozitivní test na alkohol při screeningu nebo základní linii nebo má v anamnéze zneužívání alkoholu;
3. Účastníci, kteří během 3 měsíců před screeningem pili nadměrné množství čaje, kávy nebo nápojů s kofeinem (více než 8 šálků denně, 1 šálek = 250 ml) denně;
4. V současné době užívá tabák, nikotin nebo tabákové výrobky, e-cigarety nebo přestal užívat tabákové výrobky během posledních 3 měsíců a/nebo má pozitivní test na kotinin v moči při screeningu nebo základní linii;
5. Pozitivní screening moči na zneužívání drog;
6. obdržel experimentální látku (vakcínu, lék, biologickou látku, zařízení, krevní produkt nebo lék) během 1 měsíce před první dávkou studovaného léku nebo plánuje během trvání této studie přijímat další experimentální látku;
7. Pozitivní výsledek testu na aktivní screening infekčních onemocnění při screeningu nebo základní linii, včetně protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti hepatitidě C (HCV) a protilátky proti syfilisu (TP);
8. Závažná infekce během 1 měsíce před screeningem nebo symptomy infekce během období screeningu, včetně akutních a chronických infekcí a lokálních infekcí (bakteriálních, virových, parazitárních, plísňových nebo jiných oportunních patogenů), které jsou pro účastníka nevhodné, jak se domnívá zkoušející;
9. Ztráta krve z nefyziologických důvodů ≥ 400 ml (tj. trauma, odběr krve, darování krve) během 2 měsíců před první dávkou studovaného léku nebo plánujete darovat krev během této studie a do 1 měsíce po poslední dávce;
10. kromě toho, co je uvedeno jinak, neužíval žádné volně prodejné léky, léky na předpis (jiné než hormonální substituční terapii), výživové doplňky nebo bylinné léky, pokud podle názoru zkoušejícího a zadavatele lék nebude narušovat hodnocení studie;
11. Abnormální renální funkce odhadovaná rychlost glomerulární filtrace vypočtená pomocí rovnice Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) < 90 ml/min/1,73 m2 (Levey, Inker & Coresh, 2014) při screeningu nebo v den -1;
12. Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest nebo klinicky významné abnormální výsledky jaterních testů při screeningu nebo v den -1, včetně alaninaminotransferázy (ALT) nebo/a aspartátaminotransferázy (AST) > 1,5 × horní limit normálního (ULN) nebo/a celkového bilirubinu > ULN；
13. Abnormální prodloužení QT QTcF ≥ 450 ms u mužů nebo QTcF ≥ 470 ms u žen (potvrzeno opakovanými vyšetřeními); Anamnéza hypokalémie nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT; Užívání souběžných léků, které prodlužují QT/QTc.
14. Má klinicky významný zdravotní stav (jiný než ALS v části B) včetně následujících: neurologické, metabolické, jaterní, ledvinové, hematologické, plicní, kardiovaskulární, gastrointestinální, urologické poruchy nebo infekce centrálního nervového systému, které by pro účastníka představovaly riziko pokud by se studie účastnili nebo by to mohlo zmást výsledky studie;
15. Rakovina s metastatickým potenciálem (jiná než bazaliom, karcinom in situ děložního čípku nebo spinocelulární karcinom kůže vyříznutá s čistými okraji) diagnostikovaná a léčená během posledních pěti let;
16. Má klinicky významné intervenční terapie (chirurgii, paracentézu atd.) během 6 měsíců před zkouškou nebo plánuje jakékoli operace během studie;
17. Anamnéza jakékoli přecitlivělosti nebo alergické reakce na účinné složky nebo pomocné látky studovaného léku;
18. V době screeningu pacienti s ALS (část B) používají jakoukoli neinvazivní ventilaci, např. kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách, neinvazivní dvouúrovňový pozitivní tlak v dýchacích cestách nebo neinvazivní objemová ventilace pro jakoukoli část dne nebo mechanická ventilace prostřednictvím tracheostomie nebo při jakékoli formě doplňování kyslíku;
19. Účastníci jakékoli jiné imunomodulační terapie;
20. Účastníci s předchozí anamnézou transplantace pevných orgánů (ledvin, jater, srdce, plic, slinivky břišní) nebo kostní dřeně;
21. Současná psychiatrická porucha, sebevražedné myšlenky v předchozích 6 měsících (podle hodnocení C-SSRS) nebo celoživotní pokus o sebevraždu;
22. Jiné blíže nespecifikované důvody, které podle názoru řešitele nebo sponzora činí účastníka nevhodným pro zápis.