Erste Phase 1 einer Studie mit steigender Dosis beim Menschen zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von FC-12738 bei gesunden Erwachsenen

Einschlusskriterien

Teilnehmer müssen beim Screening alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um für die Teilnahme an dieser Studie in Frage zu kommen:

1. Teil A: gesunde Männer oder Frauen im Alter zwischen 18 und 65 Jahren und Teil B: Männer und Frauen im Alter zwischen 18 und 80 Jahren, einschließlich zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung;

2. Weibliche Teilnehmer, die:

   Sind postmenopausal (über oder gleich 1 Jahr) ODER Sind chirurgisch steril, durch medizinische Unterlagen bestätigt ODER Wenn sie im gebärfähigen Alter sind, stimmen Sie zu, gleichzeitig mindestens eine hochwirksame Verhütungsmethode und eine weitere wirksame Methode anzuwenden , von mindestens 1 Monat vor Beginn der Studie bis 3 Monate nach der letzten Verabreichung. ODER Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers übereinstimmt; Stimmen Sie zu, während des gesamten Studienzeitraums und bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf Eizellspende und In-vitro-Fertilisation zu verzichten;

   Männliche Teilnehmer, auch wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie), die:

   Stimmen Sie zu, während des gesamten Studienzeitraums und bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Barriere-Kontrazeption zu praktizieren und eine Samenspende zu vermeiden, ODER Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies im Einklang mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers steht;

3. Kann eine unterzeichnete schriftliche ICF vorlegen (die Einverständniserklärung muss vom Teilnehmer vor allen studienspezifischen Verfahren unterzeichnet werden); über ein umfassendes Verständnis der Studieninhalte, -abläufe und möglichen unerwünschten Ereignisse verfügen; und bereit und in der Lage sein, Studienabläufe und Nachuntersuchungen einzuhalten;

4. Die Ergebnisse der Vitalfunktionen, der körperlichen Untersuchung, der Laboruntersuchungen, der Röntgenaufnahme des Abdomens und des Brustkorbs, des 12-Kanal-Elektrokardiogramms (EKG) und anderer Untersuchungen beim Screening oder bei Studienbeginn sind normal oder abnormal, aber nicht klinisch signifikant. Die Beurteilung kann einmal wiederholt werden, wenn der Prüfer dies für angemessen hält;

   Teil A: Zusätzliche Einschlusskriterien für gesunde erwachsene Teilnehmer:

5. Body-Mass-Index (BMI, Gewicht [kg] / Körpergröße2 [m2]) von 18 bis einschließlich 26 kg/m2, mit einem Mindestkörpergewicht von 50 kg für Männer und 45 kg für Frauen;

   Teil B: Zusätzliche Einschlusskriterien für ALS-Patienten:

6. Diagnose von familiärer oder sporadischer ALS (definiert als Erfüllung der möglichen, laborgestützten wahrscheinlichen, wahrscheinlichen oder eindeutigen Kriterien für eine Diagnose von ALS ≤ 24 Monate vor dem Screening, gemäß den im Jahr 2000 veröffentlichten El Escorial-Kriterien der World Federation of Neurology (Brooks , Miller, Swash & Munsat, 2000);
7. Teilnehmer, die Riluzol oder Natriumphenylbutyrat/Taurursodiol einnehmen, müssen vor der Studieneinschreibung mindestens 30 Tage lang eine stabile Dosis erhalten; oder Patienten, die Edaravon einnehmen, müssen zum Zeitpunkt des Screenings mindestens zwei Dosierungszyklen mit Edaravon abgeschlossen haben oder mindestens 30 Tage vor dem Screening kein Edaravon eingenommen haben und nicht vorhaben, im Verlauf der Studie mit Edaravon zu beginnen. Zwei Dosierungszyklen sind definiert als der Abschluss von Zyklus 1, der aus 14 aufeinanderfolgenden Tagen intravenöser (IV) Edaravon-Behandlung besteht, gefolgt von 14 Tagen ohne Edaravon, und Zyklus 2, der 10 von 14 Tagen intravenöser (IV) Edaravon-Behandlung umfasst;
8. Langsame Vitalkapazität (SVC) ≥ 60 % der Prognose innerhalb eines Monats vor Behandlungstag 1.

Ausschlusskriterien

Teilnehmer, die beim Screening eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen (sofern nicht anders angegeben), dürfen nicht an dieser Studie teilnehmen:

1. Frauen, die schwanger sind, eine Schwangerschaft planen oder während der Studie oder innerhalb von 3 Monaten nach der Studie stillen, oder Frauen mit abnormalen Schwangerschaftstestergebnissen, die nach Einschätzung des Prüfers beim Screening oder bei Studienbeginn (Tag -1) klinisch signifikant sind;
2. Hat beim Screening oder bei der Baseline einen positiven Alkoholtest oder hat in der Vergangenheit Alkoholmissbrauch;
3. Teilnehmer, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening übermäßig viel Tee, Kaffee oder koffeinhaltige Getränke (mehr als 8 Tassen pro Tag, 1 Tasse = 250 ml) pro Tag getrunken haben;
4. Konsumiert derzeit Tabak, Nikotin oder Tabakprodukte, E-Zigaretten oder hat innerhalb der letzten 3 Monate mit dem Konsum von Tabakprodukten aufgehört und/oder hat beim Screening oder bei Studienbeginn einen positiven Urin-Cotinin-Test;
5. Positives Urinscreening auf Drogenmissbrauch;
6. Hat innerhalb eines Monats vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein experimentelles Mittel (Impfstoff, Medikament, Biologikum, Gerät, Blutprodukt oder Medikament) erhalten oder plant, während der Dauer dieser Studie ein anderes experimentelles Mittel zu erhalten;
7. Positives Testergebnis für aktives Screening auf Infektionskrankheiten bei Screening oder Baseline, einschließlich Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-(HCV)-Antikörper und Syphilis-Antikörper (TP);
8. Schwerwiegende Infektion innerhalb eines Monats vor dem Screening oder Symptome einer Infektion während des Screening-Zeitraums, einschließlich akuter und chronischer Infektionen und lokaler Infektionen (bakterielle, virale, parasitäre, pilzliche oder andere opportunistische Krankheitserreger), die nach Einschätzung des Prüfarztes für den Teilnehmer unangemessen sind;
9. Blutverlust aus nichtphysiologischen Gründen ≥ 400 ml (z. B. Trauma, Blutentnahme, Blutspende) innerhalb von 2 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder geplante Blutspende während dieser Studie und innerhalb eines Monats nach der letzten Dosierung;
10. Sofern nicht anders angegeben, hat er rezeptfreie Medikamente, verschreibungspflichtige Medikamente (außer Hormonersatztherapie), Nahrungsergänzungsmittel oder pflanzliche Arzneimittel eingenommen, es sei denn, nach Ansicht des Prüfarztes und Sponsors beeinträchtigt das Medikament die Studienbewertungen nicht;
11. Abnormale Nierenfunktion, geschätzte glomeruläre Filtrationsrate, berechnet unter Verwendung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-Gleichung < 90 ml/min/1,73 m2 (Levey, Inker & Coresh, 2014) beim Screening oder am Tag -1;
12. Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien oder klinisch signifikante abnormale Ergebnisse des Leberfunktionstests beim Screening oder am Tag -1, einschließlich Alaninaminotransferase (ALT) und/und Aspartataminotransferase (AST) > 1,5 × Obergrenze von normal (ULN) oder/und Gesamtbilirubin > ULN;
13. Abnormale QT-Verlängerung QTcF ≥ 450 ms bei Männern oder QTcF ≥ 470 ms bei Frauen (bestätigt durch wiederholte Untersuchungen); Eine Vorgeschichte von Hypokaliämie oder ein langes QT-Syndrom in der Familie; Gleichzeitige Einnahme von Arzneimitteln, die QT/QTc verlängern.
14. Hat eine klinisch bedeutsame Erkrankung (außer ALS in Teil B), einschließlich der folgenden: neurologische, metabolische, hepatische, renale, hämatologische, pulmonale, kardiovaskuläre, gastrointestinale, urologische Störung oder Infektion des Zentralnervensystems, die ein Risiko für den Teilnehmer darstellen würde wenn sie an der Studie teilnehmen würden oder dies die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte;
15. Krebs mit metastasierendem Potenzial (außer Basalzellkarzinom, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder Plattenepithelkarzinom der Haut mit sauberen Rändern), der innerhalb der letzten fünf Jahre diagnostiziert und behandelt wurde;
16. Hat innerhalb von 6 Monaten vor der Studie klinisch bedeutsame interventionelle Therapien (Operation, Parazentese usw.) durchgeführt oder plant, sich während der Studie einer Operation zu unterziehen;
17. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit oder allergischen Reaktion auf Wirkstoffe oder Hilfsstoffe des Studienmedikaments;
18. Zum Zeitpunkt des Screenings nutzen ALS-Patienten (Teil B) eine beliebige nicht-invasive Beatmung, z.B. kontinuierlicher positiver Atemwegsdruck, nichtinvasiver bi-level positiver Atemwegsdruck oder nichtinvasive Volumenbeatmung für jeden Teil des Tages oder mechanische Beatmung über Tracheotomie oder jede Form der Sauerstoffergänzung;
19. Teilnehmer an einer anderen immunmodulatorischen Therapie;
20. Teilnehmer mit Vorgeschichte einer Organtransplantation (Niere, Leber, Herz, Lunge, Bauchspeicheldrüse) oder einer Knochenmarktransplantation;
21. Aktuelle psychiatrische Störung, Selbstmordgedanken in den letzten 6 Monaten (gemäß C-SSRS) oder ein lebenslanger Selbstmordversuch;
22. Andere nicht näher bezeichnete Gründe, die nach Ansicht des Prüfarztes oder Sponsors dazu führen, dass der Teilnehmer für die Einschreibung ungeeignet ist.