Phase 1 Première étude à dose croissante humaine pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du FC-12738 chez les adultes en bonne santé

Critère d'intégration

Les participants doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants lors de la sélection pour pouvoir participer à cette étude :

1. Partie A hommes ou femmes en bonne santé âgés de 18 à 65 ans et partie B hommes et femmes âgés de 18 à 80 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé ;

2. Les participantes qui :

   Sont ménopausées (plus ou égales à 1 an), OU Sont chirurgicalement stériles, confirmées par des documents médicaux, OU S'ils sont en âge de procréer, acceptent d'utiliser au moins 1 méthode de contraception hautement efficace et 1 méthode supplémentaire efficace en même temps , d'au moins 1 mois avant le début de l'étude jusqu'à 3 mois après la dernière administration. OU Accepter de pratiquer une véritable abstinence, lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du participant ; Accepter de s'abstenir de don d'ovules et de fécondation in vitro pendant toute la période d'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ;

   Participants de sexe masculin, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, état postvasectomie), qui :

   Accepter de pratiquer une contraception barrière efficace et éviter le don de sperme pendant toute la période d'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, OU Accepter de pratiquer une véritable abstinence, lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du participant ;

3. Capable de donner un ICF écrit signé (le formulaire de consentement éclairé doit être signé par le participant avant toute procédure spécifique à l'étude); avoir une compréhension complète du contenu de l'étude, des procédures et des EI possibles ; et être disposé et capable de se conformer aux procédures d'étude et aux examens de suivi;

4. Les résultats des signes vitaux, de l'examen physique, des examens de laboratoire, de la radiographie abdominale et thoracique, de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations et d'autres examens lors du dépistage ou de la consultation de référence sont normaux ou anormaux, mais non cliniquement significatifs. L'évaluation peut être répétée une fois si l'investigateur le juge approprié ;

   Partie A : Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants adultes en bonne santé :

5. Indice de masse corporelle (IMC, poids [kg] / taille2 [m2]) de 18 à 26 kg/m2 inclusivement, avec un poids corporel minimum de 50 kg pour les hommes et de 45 kg pour les femmes ;

   Partie B : Critères d'inclusion supplémentaires pour les patients atteints de SLA :

6. Diagnostic de SLA familiale ou sporadique (définie comme répondant aux critères possibles, probables, probables ou définitifs étayés par le laboratoire pour un diagnostic de SLA ≤ 24 mois avant le dépistage, selon les critères de la Fédération mondiale de neurologie El Escorial publiés en 2000 (Brooks , Miller, Swash & Munsat, 2000);
7. Les participants sous riluzole ou phénylbutyrate de sodium/taurursodiol doivent recevoir une dose stable pendant au moins 30 jours avant l'inscription à l'étude ; ou les patients sous édaravone doivent avoir terminé au moins 2 cycles d'administration d'édaravone au moment du dépistage ou n'avoir pas pris d'édaravone pendant au moins 30 jours avant le dépistage et ne pas prévoir de commencer l'édaravone au cours de l'étude. Deux cycles de dosage sont définis comme ayant terminé la perfusion du cycle 1, qui est de 14 jours consécutifs d'édaravone intraveineuse (IV) suivis de 14 jours sans édaravone, et le cycle 2, qui est de 10 jours sur 14 d'édaravone IV ;
8. Capacité vitale lente (SVC) ≥ 60 % de la valeur prévue dans le mois précédant le jour de traitement 1.

Critère d'exclusion

Les participants qui répondent à l'un des critères d'exclusion suivants lors de la sélection (sauf indication contraire) ne doivent pas être inscrits à cette étude :

1. Les femmes qui sont enceintes, envisagent de devenir enceintes ou qui allaitent pendant l'essai ou dans les 3 mois suivant l'essai, ou celles dont les résultats de test de grossesse sont anormaux et cliniquement significatifs lors du dépistage ou de la ligne de base (jour -1) selon le jugement de l'investigateur ;
2. A un test d'alcoolémie positif lors du dépistage ou de la ligne de base, ou a des antécédents d'abus d'alcool ;
3. Les participants qui ont bu des quantités excessives de thé, de café ou de boissons contenant de la caféine (plus de 8 tasses par jour, 1 tasse = 250 ml) par jour dans les 3 mois précédant le dépistage ;
4. Utilise actuellement du tabac, de la nicotine ou des produits du tabac, des cigarettes électroniques ou a cessé d'utiliser des produits du tabac au cours des 3 derniers mois et / ou a un test de cotinine urinaire positif lors du dépistage ou de la ligne de base ;
5. Test de dépistage urinaire positif pour la toxicomanie ;
6. A reçu un agent expérimental (vaccin, médicament, produit biologique, dispositif, produit sanguin ou médicament) dans le mois précédant la première dose du médicament à l'étude, ou prévoit de recevoir un autre agent expérimental pendant la durée de cet essai ;
7. Résultat de test positif pour le dépistage des maladies infectieuses actives lors du dépistage ou de la ligne de base, y compris l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), l'anticorps de l'hépatite C (VHC) et l'anticorps de la syphilis (TP);
8. Infection grave dans les 1 mois précédant le dépistage ou symptômes d'infection pendant la période de dépistage, y compris les infections aiguës et chroniques et les infections locales (bactériennes, virales, parasitaires, fongiques ou autres agents pathogènes opportunistes), qui ne conviennent pas au participant tel que jugé par l'investigateur ;
9. Perte de sang pour des raisons non physiologiques ≥ 400 mL (c.-à-d. traumatisme, prélèvement de sang, don de sang) dans les 2 mois précédant la première dose du médicament à l'étude, ou prévoyez de donner du sang pendant cet essai et dans un délai d'un mois après la dernière dose ;
10. Sauf indication contraire, a utilisé des médicaments en vente libre, des médicaments sur ordonnance (autres que l'hormonothérapie substitutive), des suppléments nutritionnels ou des plantes médicinales à moins que, de l'avis de l'investigateur et du promoteur, le médicament n'interfère pas avec les évaluations de l'étude ;
11. Débit de filtration glomérulaire estimé pour la fonction rénale anormale calculé à l'aide de l'équation de la collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD-EPI) < 90 ml/min/1,73 m2 (Levey, Inker & Coresh, 2014) lors de la projection ou au jour -1 ;
12. Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique ou anomalies hépatiques ou biliaires connues, ou résultats anormaux cliniquement significatifs du test de la fonction hépatique lors du dépistage ou au jour -1, y compris l'alanine aminotransférase (ALT) ou/et l'aspartate aminotransférase (AST) > 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou/et de la bilirubine totale > LSN；
13. Allongement anormal de l'intervalle QT QTcF ≥ 450 ms pour les hommes ou QTcF ≥ 470 ms pour les femmes (confirmé par des examens répétés) ; Antécédents d'hypokaliémie ou antécédents familiaux de syndrome du QT long ; Utilisation concomitante de médicaments qui allongent QT/QTc.
14. A une condition médicale cliniquement significative (autre que la SLA dans la partie B) comprenant les éléments suivants : troubles neurologiques, métaboliques, hépatiques, rénaux, hématologiques, pulmonaires, cardiovasculaires, gastro-intestinaux, urologiques ou une infection du système nerveux central qui présenteraient un risque pour le participant s'ils devaient participer à l'étude ou si cela pouvait fausser les résultats de l'étude ;
15. Cancer à potentiel métastatique (autre que le carcinome basocellulaire, le carcinome in situ du col de l'utérus ou le carcinome épidermoïde de la peau excisé avec des marges nettes) diagnostiqué et traité au cours des cinq dernières années ;
16. A subi des thérapies interventionnelles cliniquement significatives (chirurgie, paracentèse, etc.) dans les 6 mois précédant l'essai, ou prévoit d'avoir des interventions chirurgicales pendant l'essai ;
17. Antécédents d'hypersensibilité ou de réaction allergique aux ingrédients actifs ou aux excipients du médicament à l'étude ;
18. Au moment du dépistage, les patients SLA (Partie B) utilisent n'importe quelle ventilation non invasive, par ex. pression positive continue, pression positive non invasive à deux niveaux ou ventilation volumique non invasive, pour toute partie de la journée, ou ventilation mécanique par trachéotomie, ou sur toute forme de supplémentation en oxygène ;
19. Participants à toute autre thérapie immunomodulatrice ;
20. Participants ayant des antécédents de greffe d'organe solide (rein, foie, cœur, poumon, pancréas) ou de moelle osseuse ;
21. Trouble psychiatrique actuel, idées suicidaires au cours des 6 derniers mois (telles qu'évaluées par le C-SSRS) ou tentative de suicide à vie ;
22. Autres raisons non précisées qui, de l'avis de l'enquêteur ou du commanditaire, rendent le participant inapte à l'inscription.