Phase1 First en el estudio de dosis ascendente en humanos para evaluar la seguridad y tolerabilidad de FC-12738 en adultos sanos

Criterios de inclusión

Los participantes deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión en la selección para ser elegibles para participar en este estudio:

1. Parte A hombres o mujeres sanos entre 18 y 65 años de edad y Parte B hombres y mujeres entre 18 y 80 años de edad, inclusive al momento de firmar el consentimiento informado;

2. Mujeres participantes que:

   Son posmenopáusicas (más o menos de 1 año), O Son estériles quirúrgicamente, confirmado por documentación médica, O Si están en edad fértil, aceptan usar al menos 1 método anticonceptivo altamente efectivo y 1 método efectivo adicional al mismo tiempo , desde al menos 1 mes antes del inicio del estudio hasta 3 meses después de la última administración. O Estar de acuerdo en practicar la verdadera abstinencia, cuando esto esté de acuerdo con el estilo de vida preferido y habitual del participante; Aceptar abstenerse de la donación de óvulos y la fertilización in vitro durante todo el período de estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio;

   Participantes masculinos, incluso esterilizados quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), que:

   Aceptar practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos y evitar la donación de esperma durante todo el período de estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, O Aceptar practicar una verdadera abstinencia, cuando esto esté de acuerdo con el estilo de vida preferido y habitual del participante;

3. Capaz de dar un ICF por escrito firmado (el formulario de consentimiento informado debe ser firmado por el participante antes de cualquier procedimiento específico del estudio); tener una comprensión completa del contenido del estudio, los procedimientos y los posibles EA; y estar dispuesto y ser capaz de cumplir con los procedimientos de estudio y exámenes de seguimiento;

4. Los resultados de los signos vitales, el examen físico, los exámenes de laboratorio, las radiografías abdominales y de tórax, el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones y otros exámenes en la selección o al inicio son normales o anormales, pero no clínicamente significativos. La evaluación puede repetirse una vez si el investigador lo considera apropiado;

   Parte A: Criterios de inclusión adicionales para participantes adultos sanos:

5. Índice de masa corporal (IMC, peso [kg] / talla2 [m2]) de 18 a 26 kg/m2, inclusive, con un peso corporal mínimo de 50 kg para hombres y 45 kg para mujeres;

   Parte B: Criterios de inclusión adicionales para pacientes con ELA:

6. Diagnóstico de ELA familiar o esporádica (definido como el cumplimiento de los criterios posibles, probables, probables o definitivos respaldados por laboratorio para un diagnóstico de ELA ≤ 24 meses antes de la selección, según los criterios de la Federación Mundial de Neurología de El Escorial publicados en 2000 (Brooks , Miller, Swash y Munsat, 2000);
7. Los participantes que toman riluzol o fenilbutirato de sodio/taurursodiol deben tener una dosis estable durante al menos 30 días antes de la inscripción en el estudio; o los pacientes que toman edaravone deben haber completado al menos 2 ciclos de dosificación con edaravone en el momento de la selección o no haber tomado edaravone durante al menos 30 días antes de la selección y no planear comenzar con edaravone durante el curso del estudio. Dos ciclos de dosificación se definen como haber completado la infusión del Ciclo 1, que son 14 días consecutivos de edaravona intravenosa (IV) seguidos de 14 días sin edaravona, y el Ciclo 2, que son 10 de 14 días de edaravona IV;
8. Capacidad vital lenta (SVC) ≥ 60% de lo previsto dentro de 1 mes antes del día de tratamiento 1.

Criterio de exclusión

Los participantes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión en la Selección (a menos que se indique lo contrario) no podrán inscribirse en este estudio:

1. Mujeres embarazadas, que planeen quedar embarazadas o amamantando durante el ensayo o dentro de los 3 meses posteriores al ensayo, o aquellas con resultados anormales en las pruebas de embarazo que sean clínicamente significativos en la selección o en el inicio (Día -1) según lo juzgue el investigador;
2. Tiene una prueba de alcohol positiva en la selección o en la línea de base, o tiene antecedentes de abuso de alcohol;
3. Participantes que hayan estado bebiendo cantidades excesivas de té, café o bebidas con cafeína (más de 8 tazas al día, 1 taza = 250 ml) por día dentro de los 3 meses anteriores a la selección;
4. Actualmente usa tabaco, nicotina o productos de tabaco, cigarrillos electrónicos o ha dejado de usar productos de tabaco en los últimos 3 meses y/o tiene una prueba de cotinina en orina positiva en la selección o en la línea de base;
5. Examen de orina positivo para el abuso de drogas;
6. Ha recibido un agente experimental (vacuna, fármaco, producto biológico, dispositivo, hemoderivado o medicamento) en el plazo de 1 mes antes de la primera dosis del fármaco del estudio, o planea recibir otro agente experimental durante la duración de este ensayo;
7. Resultado positivo de la prueba para la detección activa de enfermedades infecciosas en la detección o la línea de base, incluido el anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo contra la hepatitis C (VHC) y el anticuerpo contra la sífilis (TP);
8. Infección grave dentro de 1 mes antes de la Selección o síntomas de infección durante el período de Selección, incluidas infecciones agudas y crónicas e infecciones locales (bacterianas, virales, parasitarias, fúngicas u otros patógenos oportunistas), que es inapropiado para el participante según lo considere el investigador;
9. Pérdida de sangre por motivos no fisiológicos ≥ 400 ml (es decir, trauma, extracción de sangre, donación de sangre) dentro de los 2 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o planea donar sangre durante este ensayo y dentro de 1 mes después de la última dosis;
10. Salvo que se indique lo contrario, ha usado medicamentos de venta libre, medicamentos recetados (que no sean terapia de reemplazo hormonal), suplementos nutricionales o medicamentos a base de hierbas a menos que, en opinión del investigador y el patrocinador, el medicamento no interfiera con las evaluaciones del estudio;
11. Tasa de filtración glomerular estimada de la función renal anormal calculada utilizando la ecuación de la Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica (CKD-EPI) < 90 ml/min/1,73 m2 (Levey, Inker & Coresh, 2014) en la proyección o en el Día -1;
12. Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática o anomalías hepáticas o biliares conocidas, o resultados anormales clínicamente significativos de la prueba de función hepática en la selección o en el Día -1, incluida la alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 1,5 × límite superior de normal (LSN) o/y bilirrubina total > LSN;
13. Prolongación anormal del intervalo QT QTcF ≥ 450 ms para hombres o QTcF ≥ 470 ms para mujeres (confirmado por exámenes repetidos); Antecedentes de hipopotasemia o antecedentes familiares de síndrome de QT largo; Uso de medicamentos concomitantes que prolonguen QT/QTc.
14. Tiene una condición médica clínicamente significativa (que no sea ALS en la Parte B) que incluye lo siguiente: trastorno neurológico, metabólico, hepático, renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal, urológico o infección del sistema nervioso central que representaría un riesgo para el participante si iban a participar en el estudio o si eso podría confundir los resultados del estudio;
15. Cáncer con potencial metastásico (que no sea carcinoma de células basales, carcinoma in situ del cuello uterino o carcinoma de células escamosas de la piel extirpado con márgenes limpios) diagnosticado y tratado en los últimos cinco años;
16. Tiene terapias de intervención clínicamente significativas (cirugía, paracentesis, etc.) dentro de los 6 meses anteriores al ensayo, o planea someterse a alguna cirugía durante el ensayo;
17. Antecedentes de cualquier hipersensibilidad o reacción alérgica a los ingredientes activos o excipientes del fármaco del estudio;
18. En el momento de la selección, los pacientes con ELA (Parte B) utilizan cualquier tipo de ventilación no invasiva, p. presión positiva continua en las vías respiratorias, presión positiva en las vías respiratorias de dos niveles no invasiva o ventilación de volumen no invasiva, durante cualquier parte del día, o ventilación mecánica a través de traqueotomía, o con cualquier forma de suplemento de oxígeno;
19. Participantes en cualquier otra terapia inmunomoduladora;
20. Participantes con antecedentes de trasplante de órganos sólidos (riñón, hígado, corazón, pulmón, páncreas) o médula ósea;
21. Trastorno psiquiátrico actual, ideación suicida en los 6 meses anteriores (según la evaluación de la C-SSRS) o un intento de suicidio en la vida;
22. Otras razones no especificadas que, a juicio del Investigador o Patrocinador, hagan que el participante no sea apto para la inscripción.