Ensimmäinen vaihe ihmisen nousevan annoksen tutkimuksessa FC-12738:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi terveillä aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit

Osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit seulonnassa voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

1. Osa A terveet 18–65-vuotiaat miehet tai naiset ja osa B miehet ja naiset, jotka ovat 18–80-vuotiaita, mukaan lukien tietoisen suostumuksen allekirjoitushetki;

2. Naispuoliset osallistujat:

   ovat postmenopausaalisia (yli 1 vuosi), TAI ovat kirurgisesti steriilejä, jotka on vahvistettu lääketieteellisillä asiakirjoilla, TAI jos he ovat hedelmällisessä iässä, suostuvat käyttämään vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ja yhtä tehokasta muuta menetelmää samanaikaisesti , vähintään 1 kuukausi ennen tutkimuksen aloittamista ja 3 kuukautta viimeisen annon jälkeen. TAI suostut harjoittamaan todellista pidättymistä, kun tämä on osallistujan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista; suostuvat pidättymään munasolujen luovuttamisesta ja koeputkihedelmöityksestä koko tutkimusjakson ajan ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen;

   Miesosallistujat, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (eli status postvasektomia), jotka:

   Sitoudut käyttämään tehokasta ehkäisyä ja välttämään siittiöiden luovuttamista koko tutkimusjakson ajan ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen TAI suostumaan harjoittamaan todellista pidättymistä, kun tämä on sopusoinnussa osallistujan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa;

3. Pystyy antamaan allekirjoitetun kirjallisen ICF:n (osallistujan on allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä); sinulla on täysi käsitys opintojen sisällöstä, menettelytavoista ja mahdollisista AE-kohdista; ja on halukas ja kykenevä noudattamaan opintomenettelyjä ja seurantatutkimuksia;

4. Elintoimintojen, fyysisen tutkimuksen, laboratoriotutkimusten, vatsan ja rintakehän röntgenkuvan, 12-kytkentäisen EKG:n ja muiden seulonnan tai lähtötilanteen tutkimusten tulokset ovat normaaleja tai epänormaaleja, mutta eivät kliinisesti merkittäviä. Arviointi voidaan toistaa kerran, jos tutkija katsoo sen tarpeelliseksi;

   Osa A: Lisäkriteerit terveille aikuisille osallistujille:

5. painoindeksi (BMI, paino [kg] / pituus2 [m2]) 18–26 kg/m2, mukaan lukien, miehillä vähintään 50 kg ja naisilla 45 kg;

   Osa B: Lisäkriteerit ALS-potilaille:

6. Familiaalisen tai satunnaisen ALS:n diagnoosi (määritelty täyttävän mahdolliset, laboratorioiden tukemat todennäköiset, todennäköiset tai lopulliset ALS-diagnoosin kriteerit ≤ 24 kuukautta ennen seulontaa Maailman neurologien liiton El Escorialin vuonna 2000 julkaistujen kriteerien mukaan (Brooks). , Miller, Swash & Munsat, 2000);
7. Rilutsolia tai natriumfenyylibutyraattia/taurursodiolia saavien osallistujien on saatava vakaa annos vähintään 30 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista; tai edaravonia saavien potilaiden on oltava suorittaneet vähintään 2 edaravoni-annostussykliä seulonnan aikana tai he eivät ole käyttäneet edaravonia vähintään 30 päivään ennen seulontaa eivätkä aio aloittaa edaravonia tutkimuksen aikana. Kaksi annostelujaksoa määritellään saaneen päätökseen syklin 1 infuusio, joka on 14 peräkkäistä päivää suonensisäistä (IV) edaravonia, jota seuraa 14 päivää taukoa edaravonia, ja sykli 2, joka on 10 14 päivästä IV edaravonia;
8. Hidas vitaalikapasiteetti (SVC) ≥ 60 % ennustetusta kuukauden sisällä ennen hoitopäivää 1.

Poissulkemiskriteerit

Osallistujia, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä seulonnassa (ellei toisin mainita), ei saa osallistua tähän tutkimukseen:

1. Naiset, jotka ovat raskaana, suunnittelevat raskautta tai imettävät kokeen aikana tai 3 kuukauden sisällä tutkimuksen jälkeen, tai naiset, joiden raskaustestin tulokset ovat kliinisesti merkittäviä seulonnassa tai lähtötilanteessa (päivä -1) tutkijan arvioiden mukaan;
2. hänellä on positiivinen alkoholitesti seulonnassa tai lähtötilanteessa tai hänellä on aiemmin ollut alkoholin väärinkäyttöä;
3. Osallistujat, jotka ovat juoneet liiallisia määriä teetä, kahvia tai kofeiinipitoisia juomia (yli 8 kuppia päivässä, 1 kuppi = 250 ml) päivässä 3 kuukauden aikana ennen seulontaa;
4. Käyttää tällä hetkellä tupakkaa, nikotiinia tai tupakkatuotteita, e-savukkeita tai on lopettanut tupakkatuotteiden käytön viimeisen 3 kuukauden aikana ja/tai hänellä on positiivinen virtsan kotiniinitesti seulonnassa tai lähtötilanteessa;
5. Positiivinen virtsan seulonta huumeiden väärinkäytön varalta;
6. on saanut kokeellisen aineen (rokotteen, lääkkeen, biologisen aineen, laitteen, verituotteen tai lääkkeen) 1 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai aikoo saada toisen kokeellisen aineen tämän kokeen aikana;
7. Positiivinen testitulos aktiivisten infektiotautien seulonnassa seulonnassa tai lähtötilanteessa, mukaan lukien ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aine, hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti C (HCV) -vasta-aine ja kuppavasta-aine (TP);
8. Vakava infektio 1 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai infektion oireet seulontajakson aikana, mukaan lukien akuutit ja krooniset infektiot ja paikalliset infektiot (bakteeri-, virus-, lois-, sieni- tai muut opportunistiset patogeenit), joka ei ole tutkijan mielestä sopimaton osallistujalle;
9. Verenmenetys ei-fysiologisista syistä ≥ 400 ml (eli trauma, verenotto, verenluovutus) 2 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai aiot luovuttaa verta tämän kokeen aikana ja 1 kuukauden sisällä viimeisestä annoksesta;
10. Paitsi toisin, on käyttänyt käsikauppalääkkeitä, reseptilääkkeitä (muita kuin hormonikorvaushoitoa), ravintolisiä tai kasviperäisiä lääkkeitä, ellei lääke tutkijan ja sponsorin näkemyksen mukaan vaikuta tutkimusten arviointeihin;
11. Epänormaalin munuaisten toiminnan arvioitu munuaiskerästen suodatusnopeus laskettuna käyttämällä kroonisen munuaissairauden epidemiologisen yhteistyön (CKD-EPI) yhtälöä < 90 ml/min/1,73 m2 (Levey, Inker & Coresh, 2014) näytöksessä tai päivänä -1;
12. Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet tai kliinisesti merkittävät epänormaalit maksan toimintakokeen tulokset seulonnassa tai päivänä -1, mukaan lukien alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 1,5 × yläraja normaali (ULN) tai/tai kokonaisbilirubiini > ULN；
13. Epänormaali QT-ajan pidentyminen QTcF ≥ 450 ms miehillä tai QTcF ≥ 470 ms naisilla (varmistettu toistuvilla tutkimuksilla); Hypokalemia tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä; Samanaikainen QT/QTc-aikaa pidentävien lääkkeiden käyttö.
14. Hänellä on kliinisesti merkittävä sairaus (muu kuin ALS osassa B), mukaan lukien seuraavat: neurologinen, aineenvaihdunta-, maksa-, munuais-, hematologinen, keuhko-, kardiovaskulaarinen, maha-suolikanavan, urologinen häiriö tai keskushermoston infektio, joka aiheuttaisi riskin osallistujalle jos he osallistuisivat tutkimukseen tai se saattaisi hämmentää tutkimuksen tuloksia;
15. Syöpä, jolla on metastaattista potentiaalia (muu kuin tyvisolusyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai ihon okasolusyöpä, joka on leikattu puhtailla reunoilla), diagnosoitu ja hoidettu viimeisen viiden vuoden aikana;
16. Hänellä on kliinisesti merkittäviä interventiohoitoja (leikkaus, paracenteesi jne.) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimusta tai aikoo tehdä leikkauksia tutkimuksen aikana;
17. Aiempi yliherkkyys tai allerginen reaktio tutkimuslääkkeen vaikuttaville aineille tai apuaineille;
18. Seulonnan aikana ALS-potilaat (osa B) käyttävät mitä tahansa ei-invasiivista ventilaatiota, esim. jatkuva positiivinen hengitysteiden paine, noninvasiivinen kaksitasoinen positiivinen hengitysteiden paine tai ei-invasiivinen tilavuusventilaatio mihin tahansa vuorokauden osaan tai mekaaninen ventilaatio trakeostomialla tai millä tahansa happilisäyksellä;
19. minkä tahansa muun immunomodulatorisen hoidon osallistujat;
20. Osallistujat, joilla on aiemmin ollut kiinteä elin (munuainen, maksa, sydän, keuhko, haima) tai luuydinsiirto;
21. Nykyinen psykiatrinen häiriö, itsemurha-ajatukset viimeisten 6 kuukauden aikana (C-SSRS:n arvioiden mukaan) tai elinikäinen itsemurhayritys;
22. Muut määrittelemättömät syyt, jotka tutkijan tai sponsorin mielestä tekevät osallistujasta sopimattoman ilmoittautumiseen.