Fase 1 Prima nello studio sulla dose ascendente nell'uomo per valutare la sicurezza e la tollerabilità di FC-12738 negli adulti sani

Criterio di inclusione

I partecipanti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione allo screening per essere idonei alla partecipazione a questo studio:

1. Parte A maschi o femmine sani di età compresa tra i 18 e i 65 anni e Parte B maschi e femmine di età compresa tra i 18 e gli 80 anni, compresi al momento della sottoscrizione del consenso informato;

2. Partecipanti donne che:

   Sono in postmenopausa (superiore o uguale a 1 anno), OPPURE Sono sterili chirurgicamente, confermate da documentazione medica, OPPURE Se sono in età fertile, accettano di utilizzare contemporaneamente almeno 1 metodo contraccettivo altamente efficace e 1 metodo efficace aggiuntivo , da almeno 1 mese prima dell'inizio dello studio fino a 3 mesi dopo l'ultima somministrazione. OPPURE Accettare di praticare la vera astinenza, quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del partecipante; Accettare di astenersi dalla donazione di ovuli e dalla fecondazione in vitro durante l'intero periodo dello studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio;

   Partecipanti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (ovvero, stato postvasectomia), che:

   Accettare di praticare un'efficace contraccezione di barriera ed evitare la donazione di sperma durante l'intero periodo di studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, OPPURE Accettare di praticare la vera astinenza, quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del partecipante;

3. In grado di fornire un ICF scritto firmato (il modulo di consenso informato deve essere firmato dal partecipante prima di qualsiasi procedura specifica dello studio); avere una piena comprensione del contenuto dello studio, delle procedure e dei possibili eventi avversi; ed essere disposti e in grado di rispettare le procedure di studio e gli esami di follow-up;

4. I risultati di segni vitali, esame fisico, esami di laboratorio, radiografia addominale e toracica, elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) e altri esami allo screening o al basale sono normali o anormali ma non clinicamente significativi. La valutazione può essere ripetuta una volta se ritenuto opportuno dallo sperimentatore;

   Parte A: Criteri di inclusione aggiuntivi per partecipanti adulti sani:

5. Indice di massa corporea (BMI, peso [kg] / altezza2 [m2]) da 18 a 26 kg/m2, inclusi, con un peso corporeo minimo di 50 kg per i maschi e 45 kg per le femmine;

   Parte B: Ulteriori criteri di inclusione per i pazienti affetti da SLA:

6. Diagnosi di SLA familiare o sporadica (definita come il soddisfacimento dei criteri possibili, probabili, probabili o definiti supportati dal laboratorio per una diagnosi di SLA ≤ 24 mesi prima dello screening, secondo i criteri El Escorial della Federazione Mondiale di Neurologia pubblicati nel 2000 (Brooks , Miller, Swash & Munsat, 2000);
7. I partecipanti al riluzolo o al fenilbutirrato di sodio/taurursodiolo devono assumere una dose stabile per almeno 30 giorni prima dell'arruolamento nello studio; oppure i pazienti trattati con edaravone devono aver completato almeno 2 cicli di somministrazione di edaravone al momento dello screening o non hanno assunto edaravone per almeno 30 giorni prima dello screening e non hanno intenzione di iniziare edaravone durante il corso dello studio. Due cicli di somministrazione sono definiti come il completamento dell'infusione del Ciclo 1, che è di 14 giorni consecutivi di edaravone per via endovenosa (IV) seguiti da 14 giorni senza edaravone, e del Ciclo 2, che è di 10 giorni su 14 di edaravone IV;
8. Capacità vitale lenta (SVC) ≥ 60% del previsto entro 1 mese prima del Giorno 1 di trattamento.

Criteri di esclusione

I partecipanti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione allo screening (se non diversamente specificato) non devono essere iscritti a questo studio:

1. Donne in gravidanza, che stanno pianificando una gravidanza o che allattano durante lo studio o entro 3 mesi dopo lo studio, o quelle con risultati anormali del test di gravidanza che sono clinicamente significativi allo screening o al basale (giorno -1) come giudicato dallo sperimentatore;
2. Ha un test alcolico positivo allo Screening o al Baseline, o ha una storia di abuso di alcol;
3. - Partecipanti che hanno bevuto quantità eccessive di tè, caffè o bevande contenenti caffeina (più di 8 tazze al giorno, 1 tazza = 250 ml) al giorno entro 3 mesi prima dello screening;
4. Utilizza attualmente tabacco, nicotina o prodotti del tabacco, sigarette elettroniche o ha smesso di utilizzare prodotti del tabacco negli ultimi 3 mesi e/o ha un test di cotinina nelle urine positivo allo screening o al basale;
5. Screening delle urine positivo per abuso di droghe;
6. Ha ricevuto un agente sperimentale (vaccino, farmaco, biologico, dispositivo, emoderivato o farmaco) entro 1 mese prima della prima dose del farmaco in studio o prevede di ricevere un altro agente sperimentale durante la durata di questo studio;
7. Risultato positivo del test per lo screening di malattie infettive attive allo screening o al basale, inclusi anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpi dell'epatite C (HCV) e anticorpo della sifilide (TP);
8. Infezione grave entro 1 mese prima dello screening o sintomi di infezione durante il periodo di screening, comprese infezioni acute e croniche e infezioni locali (batteriche, virali, parassitarie, fungine o altri patogeni opportunistici), che non è appropriato per il partecipante come ritenuto dallo sperimentatore;
9. Perdita di sangue per motivi non fisiologici ≥ 400 ml (ad es. trauma, prelievo di sangue, donazione di sangue) entro 2 mesi prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio o pianificazione della donazione di sangue durante questo studio ed entro 1 mese dopo l'ultima somministrazione;
10. Ad eccezione di quanto indicato, ha utilizzato farmaci da banco, farmaci da prescrizione (diversi dalla terapia ormonale sostitutiva), integratori alimentari o medicinali a base di erbe a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e dello sponsor, il farmaco non interferisca con le valutazioni dello studio;
11. Velocità di filtrazione glomerulare stimata per funzionalità renale anormale calcolata utilizzando l'equazione della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) < 90 mL/min/1,73 m2 (Levey, Inker & Coresh, 2014) alla proiezione o al giorno -1;
12. Anamnesi attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note o risultati anomali clinicamente significativi del test di funzionalità epatica allo screening o al giorno -1, inclusa alanina aminotransferasi (ALT) e/e aspartato aminotransferasi (AST) > 1,5 × limite superiore normale (ULN) o/e bilirubina totale > ULN；
13. Prolungamento QT anormale QTcF ≥ 450 ms per i maschi o QTcF ≥ 470 ms per le femmine (confermato da esami ripetuti); Una storia di ipokaliemia o una storia familiare di sindrome del QT lungo; Uso di medicinali concomitanti che prolungano il QT/QTc.
14. Ha una condizione medica clinicamente significativa (diversa dalla SLA nella Parte B) tra cui: disturbi neurologici, metabolici, epatici, renali, ematologici, polmonari, cardiovascolari, gastrointestinali, urologici o infezione del sistema nervoso centrale che rappresenterebbero un rischio per il partecipante se dovessero partecipare allo studio o che potrebbero confondere i risultati dello studio;
15. Cancro con potenziale metastatico (diverso da carcinoma a cellule basali, carcinoma in situ della cervice o carcinoma a cellule squamose della pelle asportata con margini netti) diagnosticato e trattato negli ultimi cinque anni;
16. Ha terapie interventistiche clinicamente significative (chirurgia, paracentesi, ecc.) nei 6 mesi precedenti lo studio o prevede di sottoporsi a interventi chirurgici durante lo studio;
17. Storia di qualsiasi ipersensibilità o reazione allergica a principi attivi o eccipienti del farmaco in studio;
18. Al momento dello screening, i pazienti affetti da SLA (Parte B) utilizzano qualsiasi ventilazione non invasiva, ad es. pressione positiva continua delle vie aeree, pressione positiva delle vie aeree a due livelli non invasiva o ventilazione volumetrica non invasiva, per qualsiasi parte della giornata, o ventilazione meccanica tramite tracheostomia o qualsiasi forma di integrazione di ossigeno;
19. Partecipanti a qualsiasi altra terapia immunomodulante;
20. - Partecipanti con precedente storia di trapianto di organi solidi (rene, fegato, cuore, polmone, pancreas) o di midollo osseo;
21. Disturbo psichiatrico in atto, ideazione suicidaria nei 6 mesi precedenti (come valutato dal C-SSRS) o tentativo di suicidio a vita;
22. Altri motivi non specificati che, a giudizio dello sperimentatore o dello sponsor, rendono il partecipante non idoneo all'arruolamento.