Fas 1 först i studie med stigande dos för människor för att utvärdera säkerheten och toleransen för FC-12738 hos vuxna

Inklusionskriterier

Deltagare måste uppfylla alla följande inklusionskriterier vid screening för att vara berättigade till deltagande i denna studie:

1. Del A friska män eller kvinnor mellan 18 och 65 år och Del B män och kvinnor i åldern 18 till 80 år, inklusive vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket;

2. Kvinnliga deltagare som:

   Är postmenopausala (över eller lika med 1 år), ELLER är kirurgiskt sterila, bekräftade av medicinsk dokumentation, ELLER om de är i fertil ålder, gå med på att använda minst 1 mycket effektiv preventivmetod och 1 ytterligare effektiv metod samtidigt , från minst 1 månad före början av studien till 3 månader efter den senaste administreringen. ELLER gå med på att utöva sann avhållsamhet, när detta är i linje med deltagarens föredragna och vanliga livsstil; Gå med på att avstå från äggdonation och provrörsbefruktning under hela studieperioden och till och med 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet;

   Manliga deltagare, även om de är kirurgiskt steriliserade (dvs status postvasektomi), som:

   Gå med på att utöva effektiv barriärpreventivmedel och undvika spermiedonation under hela studieperioden och till och med 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, ELLER gå med på att utöva sann avhållsamhet, när detta är i linje med deltagarens föredragna och vanliga livsstil;

3. Kunna ge en undertecknad skriftlig ICF (formuläret för informerat samtycke måste undertecknas av deltagaren före eventuella studiespecifika procedurer); ha en full förståelse för studiens innehåll, procedurer och möjliga AE; och vara villig och kapabel att följa studieprocedurer och uppföljande undersökningar;

4. Resultat av vitala tecken, fysisk undersökning, laboratorieundersökningar, buk- och lungröntgen, 12-avledningselektrokardiogram (EKG) och annan undersökning vid screening eller baslinje är normala eller onormala men inte kliniskt signifikanta. Bedömningen kan upprepas en gång om utredaren anser lämpligt;

   Del A: Ytterligare inkluderingskriterier för friska vuxna deltagare:

5. Kroppsmassaindex (BMI, vikt [kg] / höjd2 [m2]) på 18 till 26 kg/m2, inklusive, med en minsta kroppsvikt på 50 kg för män och 45 kg för kvinnor;

   Del B: Ytterligare inklusionskriterier för ALS-patienter:

6. Diagnos av familjär eller sporadisk ALS (definierad som att uppfylla de möjliga, laboratorieunderstödda sannolika, sannolika eller bestämda kriterierna för en diagnos av ALS ≤ 24 månader före screening, enligt World Federation of Neurology El Escorial kriterier publicerade 2000 (Brooks , Miller, Swash & Munsat, 2000);
7. Deltagare som tar riluzol eller natriumfenylbutyrat/taurursodiol måste ha en stabil dos i minst 30 dagar före studieregistrering; eller patienter på edaravon måste ha genomfört minst 2 cykler av dosering med edaravon vid tidpunkten för screening eller inte ha tagit edaravon på minst 30 dagar före screening och inte planerar att starta edaravon under studiens gång. Två doseringscykler definieras som att ha avslutat infusion av cykel 1, vilket är 14 dagar i följd av intravenöst (IV) edaravon följt av 14 dagars ledigt edaravon, och cykel 2, som är 10 av 14 dagar med IV edaravon;
8. Långsam vitalkapacitet (SVC) ≥ 60 % av förväntad inom 1 månad före behandlingsdag 1.

Exklusions kriterier

Deltagare som uppfyller något av följande uteslutningskriterier vid screening (om inget annat anges) ska inte registreras i denna studie:

1. Kvinnor som är gravida, planerar att bli gravida eller ammar under prövningen eller inom 3 månader efter prövningen, eller de med onormala graviditetstestresultat som är kliniskt signifikanta vid screening eller baslinje (dag -1) enligt bedömningen av utredaren;
2. Har ett positivt alkoholtest vid screening eller baslinjen, eller har en historia av alkoholmissbruk;
3. Deltagare som har druckit stora mängder te, kaffe eller koffeinhaltiga drycker (mer än 8 koppar per dag, 1 kopp =250 ml) per dag inom 3 månader före screening;
4. Använder för närvarande tobak, nikotin eller tobaksprodukter, e-cigaretter eller har slutat använda tobaksprodukter inom de senaste 3 månaderna och/eller har ett positivt urinkotinintest vid screening eller baslinje;
5. Positiv urinscreening för drogmissbruk;
6. Har fått ett experimentellt medel (vaccin, läkemedel, biologiskt läkemedel, apparat, blodprodukt eller medicin) inom 1 månad före den första dosen av studieläkemedlet, eller planerar att få ett annat experimentellt medel under försökets varaktighet;
7. Positivt testresultat för aktiv screening av infektionssjukdomar vid screening eller baslinje, inklusive antikropp mot humant immunbristvirus (HIV), ytantigen för hepatit B (HBsAg), antikropp mot hepatit C (HCV) och syfilisantikropp (TP);
8. Allvarlig infektion inom 1 månad före screening eller symtom på infektion under screeningperioden, inklusive akuta och kroniska infektioner och lokala infektioner (bakteriella, virala, parasitära, svamp- eller andra opportunistiska patogener), som är olämpligt för deltagaren enligt utredarens bedömning;
9. Blodförlust av icke-fysiologiska orsaker ≥ 400 ml (d.v.s. trauma, blodinsamling, blodgivning) inom 2 månader före den första dosen av studieläkemedlet, eller planerar att donera blod under denna prövning och inom 1 månad efter den sista dosen;
10. Förutom vad som nämnts, har använt några receptfria läkemedel, receptbelagda läkemedel (andra än hormonbehandling), kosttillskott eller växtbaserade läkemedel såvida inte, enligt utredarens och sponsorns åsikt, läkemedlet inte kommer att störa studiebedömningar;
11. Onormal njurfunktion uppskattad glomerulär filtrationshastighet beräknad med ekvationen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) < 90 mL/min/1,73 m2 (Levey, Inker & Coresh, 2014) vid screening eller på Dag -1;
12. Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom eller kända lever- eller gallavvikelser, eller kliniskt signifikanta onormala resultat av leverfunktionstest vid screening eller på Dag -1, inklusive alaninaminotransferas (ALT) och/och aspartataminotransferas (ASAT) > 1,5 × övre gräns av normalt (ULN) eller/och totalt bilirubin > ULN;
13. Onormal QT-förlängning QTcF ≥ 450 ms för män eller QTcF ≥ 470 ms för kvinnor (bekräftat genom upprepade undersökningar); En historia av hypokalemi eller familjehistoria med långt QT-syndrom; Användning av samtidig medicinering som förlänger QT/QTc.
14. Har ett kliniskt signifikant medicinskt tillstånd (annat än ALS i del B) inklusive följande: neurologisk, metabolisk, hepatisk, renal, hematologisk, pulmonell, kardiovaskulär, gastrointestinal, urologisk störning eller infektion i centrala nervsystemet som skulle utgöra en risk för deltagaren om de skulle delta i studien eller som kan förvirra studiens resultat;
15. Cancer med metastaserande potential (annat än basalcellscancer, karcinom in situ i livmoderhalsen eller skivepitelcancer i huden utskuren med rena marginaler) diagnostiserad och behandlad inom de senaste fem åren;
16. Har kliniskt signifikanta interventionsterapier (kirurgi, paracentes etc.) inom 6 månader före prövningen, eller planerar att genomgå några operationer under prövningen;
17. Historik med överkänslighet eller allergisk reaktion mot aktiva ingredienser eller hjälpämnen i studieläkemedlet;
18. Vid tidpunkten för screening använder ALS-patienter (Del B) all icke-invasiv ventilation, t.ex. kontinuerligt positivt luftvägstryck, icke-invasivt bi-nivå positivt luftvägstryck eller icke-invasiv volymventilation, under vilken del av dagen som helst, eller mekanisk ventilation via trakeostomi, eller på någon form av syrgastillskott;
19. Deltagare på någon annan immunmodulerande terapi;
20. Deltagare med tidigare anamnes på fasta organ (njure, lever, hjärta, lunga, bukspottkörtel) eller benmärgstransplantation;
21. Aktuell psykiatrisk störning, självmordstankar under de senaste 6 månaderna (som bedömts av C-SSRS), eller ett livsvarigt självmordsförsök;
22. Andra ospecificerade skäl som, enligt Utredarens eller Sponsorns uppfattning, gör deltagaren olämplig för inskrivning.