Fase 1 første i Human Ascending Dose Study for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​FC-12738 hos voksne sundhed

Inklusionskriterier

Deltagerne skal opfylde alle følgende inklusionskriterier ved screening for at være berettiget til deltagelse i denne undersøgelse:

1. Del A raske mænd eller kvinder mellem 18 og 65 år og del B mænd og kvinder i alderen mellem 18 og 80 år, inklusive på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke;

2. Kvindelige deltagere, der:

   Er postmenopausale (over eller lig med 1 år), ELLER er kirurgisk sterile, bekræftet af medicinsk dokumentation, ELLER hvis de er i den fødedygtige alder, skal du acceptere at bruge mindst 1 yderst effektiv præventionsmetode og 1 yderligere effektiv metode på samme tid , fra mindst 1 måned før påbegyndelsen af ​​undersøgelsen til 3 måneder efter den sidste administration. ELLER acceptere at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil for deltageren; Accepter at afstå fra ægdonation og in vitro fertilisering i hele undersøgelsesperioden og gennem 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet;

   Mandlige deltagere, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status postvasektomi), som:

   Accepter at praktisere effektiv barriereprævention og undgå sæddonation i hele undersøgelsesperioden og gennem 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ELLER acceptere at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil for deltageren;

3. Kunne give en underskrevet skriftlig ICF (formularen til informeret samtykke skal underskrives af deltageren før eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer); have en fuld forståelse af studiets indhold, procedurer og mulige AE'er; og være villig og i stand til at overholde studieprocedurer og opfølgende undersøgelser;

4. Resultater af vitale tegn, fysisk undersøgelse, laboratorieundersøgelser, abdominal- og thorax røntgen, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) og anden undersøgelse ved screening eller baseline er normale eller unormale, men ikke klinisk signifikante. Vurderingen kan gentages én gang, hvis efterforskeren finder det passende;

   Del A: Yderligere inklusionskriterier for raske voksne deltagere:

5. Kropsmasseindeks (BMI, vægt [kg] / højde2 [m2]) på 18 til 26 kg/m2 inklusive, med en minimumsvægt på 50 kg for mænd og 45 kg for kvinder;

   Del B: Yderligere inklusionskriterier for ALS-patienter:

6. Diagnose af familiær eller sporadisk ALS (defineret som opfyldelse af de mulige, laboratorieunderstøttede sandsynlige, sandsynlige eller bestemte kriterier for en diagnose af ALS ≤ 24 måneder før screening, ifølge World Federation of Neurology El Escorial kriterier offentliggjort i 2000 (Brooks , Miller, Swash & Munsat, 2000);
7. Deltagere på riluzol eller natriumphenylbutyrat/taurursodiol skal have en stabil dosis i mindst 30 dage før studieindskrivning; eller patienter på edaravon skal have gennemført mindst 2 cyklusser med dosering med edaravon på screeningstidspunktet eller ikke have taget edaravone i mindst 30 dage før screening og ikke planlægge at starte med edaravon i løbet af undersøgelsen. To doseringscyklusser er defineret som at have afsluttet cyklus 1 infusion, hvilket er 14 på hinanden følgende dage med intravenøs (IV) edaravon efterfulgt af 14 dages fri edaravon, og cyklus 2, som er 10 ud af 14 dage med IV edaravon;
8. Langsom vitalkapacitet (SVC) ≥ 60 % af forventet inden for 1 måned før behandlingsdag 1.

Eksklusionskriterier

Deltagere, der opfylder nogen af ​​følgende eksklusionskriterier ved screening (medmindre andet er angivet), skal ikke tilmeldes denne undersøgelse:

1. Kvinder, der er gravide, planlægger at blive gravide eller ammer under forsøget eller inden for 3 måneder efter forsøget, eller kvinder med unormale graviditetstestresultater, der er klinisk signifikante ved screening eller baseline (dag -1) som vurderet af investigator;
2. Har en positiv alkoholtest ved screening eller baseline, eller har en historie med alkoholmisbrug;
3. Deltagere, der har drukket store mængder te, kaffe eller koffeinholdige drikkevarer (mere end 8 kopper om dagen, 1 kop =250 ml) om dagen inden for 3 måneder før screening;
4. Bruger i øjeblikket tobak, nikotin eller tobaksprodukter, e-cigaretter eller er holdt op med at bruge tobaksprodukter inden for de seneste 3 måneder og/eller har en positiv urin-kotinintest ved screening eller baseline;
5. Positiv urinscreening for stofmisbrug;
6. Har modtaget et forsøgsmiddel (vaccine, lægemiddel, biologisk, apparat, blodprodukt eller medicin) inden for 1 måned før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller planlægger at modtage et andet forsøgsmiddel i løbet af dette forsøg;
7. Positivt testresultat for aktiv infektionssygdomsscreening ved screening eller baseline, herunder humant immundefektvirus (HIV) antistof, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C (HCV) antistof og syfilis antistof (TP);
8. Alvorlig infektion inden for 1 måned før screening eller symptomer på infektion i screeningsperioden, herunder akutte og kroniske infektioner og lokale infektioner (bakterielle, virale, parasitære, svampe- eller andre opportunistiske patogener), som er upassende for deltageren efter investigatorens skøn;
9. Blodtab af ikke-fysiologiske årsager ≥ 400 mL (dvs. traumer, blodopsamling, bloddonation) inden for 2 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller planlægger at donere blod under dette forsøg og inden for 1 måned efter den sidste dosering;
10. Bortset fra som nævnt, har brugt håndkøbsmedicin, receptpligtig medicin (bortset fra hormonbehandling), kosttilskud eller naturlægemidler, medmindre lægemidlet efter investigator og sponsor ikke vil forstyrre undersøgelsesvurderinger;
11. Abnorm nyrefunktion estimeret glomerulær filtrationshastighed beregnet ved hjælp af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligningen < 90 ml/min/1,73 m2 (Levey, Inker & Coresh, 2014) ved screening eller på Dag -1;
12. Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter eller klinisk signifikante abnorme resultater af leverfunktionstest ved screening eller på dag -1, inklusive alaninaminotransferase (ALT) og/og aspartataminotransferase (AST) > 1,5 × øvre grænse af normal (ULN) eller/og total bilirubin > ULN;
13. Unormal QT-forlængelse QTcF ≥ 450 ms for mænd eller QTcF ≥ 470 ms for kvinder (bekræftet ved gentagne undersøgelser); En historie med hypokaliæmi eller familiehistorie med lang QT-syndrom; Brug af samtidig medicin, der forlænger QT/QTc.
14. Har en klinisk signifikant medicinsk tilstand (bortset fra ALS i del B), herunder følgende: neurologisk, metabolisk, hepatisk, renal, hæmatologisk, pulmonal, kardiovaskulær, gastrointestinal, urologisk lidelse eller infektion i centralnervesystemet, der ville udgøre en risiko for deltageren hvis de skulle deltage i undersøgelsen, eller det kan forvirre undersøgelsens resultater;
15. Kræft med metastatisk potentiale (bortset fra basalcellecarcinom, carcinom in situ i livmoderhalsen eller pladecellecarcinom i huden udskåret med rene marginer) diagnosticeret og behandlet inden for de sidste fem år;
16. Har klinisk signifikante interventionsterapier (kirurgi, paracentese osv.) inden for 6 måneder før forsøget, eller planlægger at få foretaget nogen operationer under forsøget;
17. Anamnese med enhver overfølsomhed eller allergisk reaktion over for aktive ingredienser eller hjælpestoffer i undersøgelseslægemidlet;
18. På screeningstidspunktet anvender ALS-patienter (Del B) enhver non-invasiv ventilation, f.eks. kontinuerligt positivt luftvejstryk, ikke-invasivt positivt luftvejstryk i to niveauer eller non-invasiv volumenventilation, for enhver del af dagen, eller mekanisk ventilation via trakeostomi eller på enhver form for ilttilskud;
19. Deltagere på enhver anden immunmodulerende terapi;
20. Deltagere med tidligere solid organ (nyre, lever, hjerte, lunge, bugspytkirtel) eller knoglemarvstransplantation;
21. Aktuel psykiatrisk lidelse, selvmordstanker inden for de foregående 6 måneder (som vurderet af C-SSRS) eller et livslangt selvmordsforsøg;
22. Andre uspecificerede årsager, der efter Investigator eller Sponsors mening gør deltageren uegnet til tilmelding.