再発または難治性の非ホジキンリンパ腫におけるSP-3164の第I相試験
再発性/難治性の非ホジキンリンパ腫患者におけるSP-3164の安全性、忍容性、薬物動態、予備有効性を評価するための第1相、非盲検、多施設共同、ファースト・イン・ヒト試験
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Rebecca Griffith-Eskew
- 電話番号：+1 254 265 2782
- メール：reskew@salariuspharma.com
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
用量漸増（パート 1）における R/R B 細胞 NHL の診断（WHO 2016 基準）、および用量選択最適化（パート 2）における R/R DLBCL に限定された診断（WHO 2016 基準）は、生検および免疫表現型検査によって確認されました
用量漸増：登録時に、DLBCL（低悪性度形質転換リンパ腫を含む）、マントル細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、および辺縁帯リンパ腫を含むWHO 2016基準に従ってR/R B細胞NHL患者は以下を満たさなければなりません：
- 治験責任医師の意見では治療が必要である
- B細胞性NHLに対して少なくとも2ラインの全身療法を受けている
用量選択の最適化: 登録時に、R/R DLBCL (低悪性度形質転換リンパ腫を含む) 患者は、DLBCL に対する 2 ラインまたは 3 ラインの全身療法を受けている必要があります。
o 以前の免疫調節イミド薬（IMiD）療法は許可されています（例：レナリドミド）
リンパ腫に関する 2017 年国際作業部会コンセンサス対応評価基準に基づく測定可能な疾患
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0 または 1
サイクル1の1日目から2年以内の既存のアーカイブ腫瘍組織（新鮮な凍結パラフィン包埋[FFPE]、5枚の未染色スライド）、またはスクリーニング中に新鮮な腫瘍生検を提供する意欲がある
特定の検査パラメータによって定義される正常な臓器および骨髄の機能
経口投与された薬を服用する能力
SP-3164のサイクル1 1日目前の休薬期間：化学療法、生物学的療法、小分子阻害剤、モノクローナル抗体、および治験薬を含む以前の全身抗がん治療から少なくとも21日または5半減期（いずれか短い方） ;分割数が10回以下または総線量が30グレイ（Gy）以下の場合は緩和放射線療法から少なくとも14日、総線量が30Gyを超える場合は放射線療法から少なくとも28日。大手術から少なくとも21日以内
平均余命は少なくとも3か月
除外基準:
慢性リンパ性白血病、高悪性度B細胞リンパ腫、またはリヒター症候群の患者
グレード2の脱毛症を除く、NCI CTCAE v5.0による以前の抗がん療法によりグレード1の毒性またはベースラインまで回復していない患者。 リンパ球減少症 ≤ グレード 2 は許可されます
原発性中枢神経系（CNS）リンパ腫または活動性CNSまたは髄膜リンパ腫の浸潤を有する患者
医学的管理にもかかわらず、持続的な下痢またはグレード2以上の吸収不良
-症候性うっ血性心不全、左心室駆出率（LVEF）<50%、不安定狭心症または不整脈、ベースラインQTc（フリデリシア）>450ミリ秒、QT延長症候群または特発性の家族歴などの心機能障害または臨床的に重大な心疾患突然死または先天性QT延長症候群、研究登録後6か月以内の心筋梗塞、臨床的に重大な心膜疾患
固形臓器移植レシピエント
同種幹細胞移植 (SCT) レシピエント
自己SCTレシピエント サイクル1 1日目から100日未満、またはSCT関連毒性から完全に回復していない
CAR-T 療法の完了サイクル 1 1 日目から 90 日未満
全身免疫抑制剤および慢性全身コルチコステロイド（用量 10 mg/日以上のプレドニンまたは同等の用量）は禁止されています。
この研究で治療されるもの以外の悪性疾患。 注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内癌（乳癌、子宮頸癌など）を患い、治癒の可能性がある治療を受けた患者は除外されません。 他の例外には、治癒的に治療され、サイクル 1 の 1 日目以前の 3 年以内に再発していない悪性腫瘍、および緩徐進行性と考えられ、これまで治療を必要としなかった悪性腫瘍が含まれます。
許容できない安全上のリスクを引き起こしたり、治験実施計画書への遵守を損なう可能性のある、その他の重篤なまたは制御されていない付随病状
妊娠中および授乳中の女性
HIV 陽性の既知の病歴;既知のB型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルス感染
研究計画に従って適切な避妊を行うことに消極的な妊娠の可能性のある男性および女性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増
パート 1 の用量漸増では、最初の 2 つの用量レベルまたはグレード 2 以上の毒性（グレードを除く）の最初のインスタンスまで、用量コホートあたり 1 人の患者が最初に募集されます（加速漸増用量漸増、単一患者コホート / 用量レベル）。 2 好中球減少症およびリンパ球減少症、および明らかに基礎疾患または外部原因による有害事象）、または用量制限毒性（DLT）のいずれか早く発生した方。
さらなるコホートは、3 人の患者のブロック、つまり 3+3 用量漸増デザインで募集されます。
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SP-3164、経口次世代セレブロン結合分子接着剤「タンパク質分解剤」
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実験的：線量の最適化
パート 2 の用量選択の最適化では、パート 1 の安全性、忍容性、PK、PD、および予備有効性に関するすべての入手可能なデータのレビューに基づいて、安全性検討委員会 (SRC) によって 2 つの用量レベルが選択されます。
用量選択の最適化には、R/R DLBCL 患者のみが含まれ、RP2D を宣言する前に、選択した 2 つの用量レベルで約 30 人の新規患者を 1:1 でランダム化します (選択した 2 つの用量レベルのそれぞれに 15 人の患者)。
SP-3164 の PK/PD の評価は、パート 2 の用量選択の最適化に含まれます。
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SP-3164、経口次世代セレブロン結合分子接着剤「タンパク質分解剤」
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量漸増: SP-3164 の安全性の特徴付け
時間枠：4ヶ月
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用量漸増 (パート 1) • SP-3164 の安全性、用量制限毒性 (DLT)、および最大耐用量 (MTD) を特徴付けるため。 |
4ヶ月
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用量漸増: SP-3164 の用量制限毒性を評価する
時間枠：6ヵ月
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用量漸増 (パート 1) • SP-3164 の安全性、用量制限毒性 (DLT)、および最大耐用量 (MTD) を特徴付けるため。 |
6ヵ月
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用量漸増: SP-3164 の最大耐用量を評価する
時間枠：6ヵ月
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用量漸増 (パート 1) • SP-3164 の安全性、用量制限毒性 (DLT)、および最大耐用量 (MTD) を特徴付けるため。 |
6ヵ月
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用量の最適化: パート 1 (用量漸増) から選択した 2 つの SP-3164 用量の安全性をさらに特徴付ける
時間枠：6ヵ月
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線量選択の最適化 (パート 2) • パート 1 で選択した 2 つの SP-3164 用量の安全性をさらに特徴付け、将来の研究のために SP-3164 の推奨第 2 相用量 (RP2D) を決定する。 |
6ヵ月
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用量の最適化: 今後の研究のためにSP-3164の第2相推奨用量を決定する
時間枠：6ヵ月
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• パート 1 で選択した 2 つの SP-3164 用量の安全性をさらに特徴付け、将来の研究のために SP-3164 の推奨第 2 相用量 (RP2D) を決定する。
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6ヵ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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