Studie fáze I SP-3164 u recidivujícího nebo refrakterního non-Hodgkinova lymfomu
Fáze 1, otevřená, multicentrická, první studie na lidech k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a předběžné účinnosti SP-3164 u pacientů s relapsem/refrakterním non-Hodgkinovým lymfomem
Přehled studie
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Rebecca Griffith-Eskew
- Telefonní číslo: +1 254 265 2782
- E-mail: reskew@salariuspharma.com
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Diagnóza (kritéria WHO 2016) R/R B-buněčného NHL při eskalaci dávky (část 1) a omezená na R/R DLBCL při optimalizaci výběru dávky (část 2) potvrzená biopsií a imunofenotypizací
Eskalace dávky: v době zařazení pacienti s NHL R/R B-buněk podle kritérií WHO 2016 včetně DLBCL (včetně transformovaného lymfomu nízkého stupně), lymfomu z plášťových buněk, folikulárního lymfomu a lymfomu marginální zóny a musí:
- podle názoru vyšetřovatele vyžadují léčbu
- dostal alespoň 2 linie systémové terapie B-buněčného NHL
Optimalizace výběru dávky: v době zařazení museli pacienti s R/R DLBCL (včetně transformovaného lymfomu nízkého stupně) dostat 2 nebo 3 linie systémové terapie pro DLBCL
o Předchozí léčba imunomodulačními imidy (IMiD) je povolena (např. lenalidomid)
Měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi Mezinárodní pracovní skupiny pro rok 2017 pro lymfom
Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
Stávající archivní nádorová tkáň (čerstvě zmrazený parafín zalitý [FFPE], 5 nebarvených sklíček) ne starší než 2 roky od cyklu 1 Den 1 nebo ochota poskytnout čerstvou biopsii nádoru během screeningu
Normální funkce orgánů a kostní dřeně, definovaná specifickými laboratorními parametry
Schopnost užívat perorálně podávané léky
Období vymývání před cyklem 1, 1. den SP-3164: alespoň 21 dní nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) z předchozí systémové protinádorové léčby, včetně chemoterapie, biologické léčby, inhibitorů malých molekul, monoklonálních protilátek a jakýchkoliv zkoumaných látek ; alespoň 14 dní od paliativní radioterapie, pokud ≤ 10 frakcí nebo celková dávka ≤ 30 šedá (Gy) nebo alespoň 28 dní od radioterapie, pokud celková dávka > 30 Gy; nejméně 21 dní od velké operace
Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
Kritéria vyloučení:
Pacienti s chronickou lymfocytární leukémií, B-buněčným lymfomem vysokého stupně nebo Richterovým syndromem
Pacienti, kteří se neupravili na toxicitu 1. stupně nebo výchozí stav v důsledku jakékoli předchozí protinádorové terapie podle NCI CTCAE v5.0, s výjimkou alopecie 2. stupně. Lymfopenie ≤ 2. stupně je povolena
Pacienti s primárním lymfomem centrálního nervového systému (CNS) nebo aktivním postižením CNS nebo meningeálního lymfomatózního lymfomu
Přetrvávající průjem nebo malabsorpce ≥ 2. stupně navzdory lékařské péči
Porucha srdeční funkce nebo klinicky významné srdeční onemocnění, včetně symptomatického městnavého srdečního selhání, ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %, nestabilní angina pectoris nebo srdeční arytmie, výchozí QTc (Fridericia) > 450 milisekund, syndrom dlouhého QT intervalu nebo rodinná anamnéza idiopatických onemocnění náhlá smrt nebo vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, infarkt myokardu do 6 měsíců od zařazení do studie, klinicky významné onemocnění perikardu
Příjemce transplantátu pevného orgánu
Příjemce alogenní transplantace kmenových buněk (SCT).
Autologní příjemce SCT < 100 dní od cyklu 1 Den 1 nebo se jinak zcela nezotavil z toxicity související s SCT
Dokončení terapie CAR-T < 90 dní od cyklu 1 Den 1
Systémová imunosupresiva a chronické systémové kortikosteroidy (v dávkách ≥ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) jsou zakázány
Maligní onemocnění, jiné než to, které je léčeno v této studii. Poznámka: Pacienti s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (např. karcinom prsu, karcinom děložního čípku in situ), kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii, nejsou vyloučeni. Mezi další výjimky patří malignity, které byly léčeny kurativním způsobem a které se neopakovaly během 3 let před cyklem 1, den 1, a jakékoli malignity považované za indolentní a nikdy nevyžadovaly léčbu
Jiné souběžné závažné nebo nekontrolované souběžné zdravotní stavy, které mohou způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo ohrozit dodržování protokolu
Těhotné a kojící ženy
Známá historie HIV pozitivity; známá infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C
Muži a ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci podle protokolu studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Eskalace dávky
Pro část 1 eskalace dávky bude zpočátku přijat jeden pacient na dávkovou kohortu (zrychlená titrační dávka-eskalace, kohorty s jedním pacientem/úroveň dávky) pro první dvě úrovně dávky nebo do prvního výskytu toxicity ≥ stupně 2 (kromě stupně 2 neutropenie a lymfopenie a nežádoucí účinky jednoznačně způsobené základním onemocněním nebo vnější příčinou) nebo toxicitou limitující dávku (DLT), podle toho, co nastane dříve.
Další kohorty budou rekrutovány v blocích po třech pacientech, tj. v designu eskalace dávky 3+3.
|
SP-3164, perorální molekulární lepidlo nové generace „odbourávač bílkovin“ vázající mozek
|
|
Experimentální: Optimalizace dávky
Pro optimalizaci výběru dávky pro část 2 budou dvě úrovně dávek vybrány komisí pro kontrolu bezpečnosti (SRC) na základě přezkoumání všech dostupných údajů o bezpečnosti, snášenlivosti, PK, PD a předběžné účinnosti z části 1.
Optimalizace výběru dávky bude zahrnovat pouze pacienty s R/R DLBCL a bude randomizovat 1:1 přibližně 30 nových pacientů na dvou vybraných úrovních dávky (15 pacientů na každou ze dvou vybraných úrovní dávky) před deklarací RP2D.
Hodnocení PK/PD SP-3164 bude zahrnuto v části 2 optimalizace výběru dávky.
|
SP-3164, perorální molekulární lepidlo nové generace „odbourávač bílkovin“ vázající mozek
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Eskalace dávky: Charakterizujte bezpečnost SP-3164
Časové okno: 4 měsíce
|
Eskalace dávky (část 1) • Charakterizovat bezpečnost, toxicitu omezující dávku (DLT) a maximální tolerovanou dávku (MTD) SP-3164 |
4 měsíce
|
|
Eskalace dávky: Posuďte toxicitu SP-3164 omezující dávku
Časové okno: 6 měsíců
|
Eskalace dávky (část 1) • Charakterizovat bezpečnost, toxicitu omezující dávku (DLT) a maximální tolerovanou dávku (MTD) SP-3164 |
6 měsíců
|
|
Eskalace dávky: Vyhodnoťte maximální tolerovanou dávku SP-3164
Časové okno: 6 měsíců
|
Eskalace dávky (část 1) • Charakterizovat bezpečnost, toxicitu omezující dávku (DLT) a maximální tolerovanou dávku (MTD) SP-3164 |
6 měsíců
|
|
Optimalizace dávky: Dále charakterizujte bezpečnost 2 vybraných dávek SP-3164 z části 1 (eskalace dávky)
Časové okno: 6 měsíců
|
Optimalizace výběru dávky (část 2) • Dále charakterizovat bezpečnost dvou vybraných dávek SP-3164 z části 1 a určit doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) SP-3164 pro budoucí studie |
6 měsíců
|
|
Optimalizace dávky: Určete doporučenou dávku 2. fáze SP-3164 pro budoucí studie
Časové okno: 6 měsíců
|
• Dále charakterizovat bezpečnost dvou vybraných dávek SP-3164 z části 1 a určit doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) SP-3164 pro budoucí studie
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SALA-003-NHL
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .