Estudio de fase I de SP-3164 en linfoma no Hodgkin en recaída o refractario
Un estudio de fase 1, abierto, multicéntrico, primero en humanos para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia preliminar de SP-3164 en pacientes con linfoma no Hodgkin en recaída/refractario
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Rebecca Griffith-Eskew
- Número de teléfono: +1 254 265 2782
- Correo electrónico: reskew@salariuspharma.com
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Diagnóstico (criterios de la OMS de 2016) de LNH de células B R/R en aumento de dosis (parte 1) y limitado a DLBCL R/R en optimización de selección de dosis (parte 2) confirmado por biopsia e inmunofenotipado
Aumento de la dosis: en el momento de la inscripción, los pacientes con LNH de células B R/R según los criterios de la OMS de 2016, incluido el LDCBG (incluido el linfoma transformado de bajo grado), el linfoma de células del manto, el linfoma folicular y el linfoma de la zona marginal y deben:
- requieren tratamiento en la opinión del Investigador
- recibido al menos 2 líneas de terapia sistémica para el LNH de células B
Optimización de la selección de dosis: en el momento de la inscripción, los pacientes con DLBCL R/R (incluido el linfoma transformado de bajo grado) deben haber recibido 2 o 3 líneas de terapia sistémica para DLBCL
o Se permite la terapia previa con imida inmunomoduladora (IMiD) (p. ej., lenalidomida)
Enfermedad medible según los criterios de evaluación de respuesta de consenso del grupo de trabajo internacional de 2017 para el linfoma
Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
Tejido tumoral de archivo existente (incrustado en parafina fresca congelada [FFPE], 5 portaobjetos sin teñir) no mayor de 2 años desde el día 1 del ciclo 1 o voluntad de proporcionar una biopsia tumoral fresca durante la selección
Función normal de órganos y médula, definida por parámetros de laboratorio específicos
Capacidad para tomar medicamentos administrados por vía oral.
Período de lavado antes del día 1 del ciclo 1 de SP-3164: al menos 21 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto) del tratamiento anticancerígeno sistémico previo, que incluye quimioterapia, terapia biológica, inhibidores de moléculas pequeñas, anticuerpos monoclonales y cualquier agente en investigación ; al menos 14 días desde la radioterapia paliativa si ≤ 10 fracciones o dosis total ≤ 30 gray (Gy) o al menos 28 días desde la radioterapia si la dosis total es > 30 Gy; al menos 21 días desde la cirugía mayor
Esperanza de vida de al menos 3 meses.
Criterio de exclusión:
Pacientes con leucemia linfocítica crónica, linfoma de células B de alto grado o síndrome de Richter
Pacientes que no se han recuperado a la toxicidad de Grado 1 o al nivel basal debido a cualquier terapia anticancerígena anterior según NCI CTCAE v5.0, excluyendo la alopecia de Grado 2. Se permite linfopenia ≤ Grado 2
Pacientes con linfoma primario del sistema nervioso central (SNC) o compromiso linfomatoso meníngeo o del SNC activo
Diarrea persistente o malabsorción de ≥ grado 2 a pesar del tratamiento médico
Deterioro de la función cardíaca o enfermedad cardíaca clínicamente significativa, que incluye insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 %, angina de pecho inestable o arritmias cardíacas, QTc inicial (Fridericia) > 450 milisegundos, síndrome de QT largo o antecedentes familiares de enfermedad idiopática. muerte súbita o síndrome de QT largo congénito, infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción en el estudio, enfermedad pericárdica clínicamente significativa
Receptor de trasplante de órgano sólido
Receptor de trasplante alogénico de células madre (SCT)
Receptor de SCT autólogo <100 días desde el día 1 del ciclo 1 o no se recuperó por completo de la toxicidad relacionada con SCT
Finalización de la terapia CAR-T < 90 días desde el Ciclo 1 Día 1
Se prohíben los inmunosupresores sistémicos y los corticoides sistémicos crónicos (a dosis ≥ 10 mg/día de prednisona o equivalente)
Enfermedad maligna, distinta de la que se trata en este estudio. Nota: No se excluyen los pacientes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ (por ejemplo, carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ) que se han sometido a una terapia potencialmente curativa. Otras excepciones incluyen neoplasias malignas que se trataron de forma curativa y no han reaparecido en los 3 años anteriores al día 1 del ciclo 1 y cualquier neoplasia maligna considerada indolente y que nunca ha requerido tratamiento.
Otras condiciones médicas concomitantes severas o no controladas que puedan causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo
Mujeres embarazadas y lactantes
Historia conocida de VIH-positividad; infección conocida por el virus de la hepatitis B o la hepatitis C
Hombres y mujeres en edad fértil que no estén dispuestos a usar métodos anticonceptivos adecuados de acuerdo con el protocolo del estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Escalada de dosis
Para el aumento de dosis de la parte 1, se reclutará inicialmente a un paciente por cohorte de dosis (aumento acelerado de dosis de titulación, cohortes de un solo paciente/nivel de dosis) para los primeros dos niveles de dosis o hasta el primer caso de toxicidad ≥ Grado 2 (excluyendo Grado 2 neutropenia y linfopenia y eventos adversos debidos inequívocamente a la enfermedad subyacente o a una causa extraña), o toxicidad limitante de la dosis (DLT), lo que ocurra primero.
Se reclutarán cohortes adicionales en bloques de tres pacientes, es decir, diseño de aumento de dosis 3+3.
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SP-3164, un 'degradador de proteínas' oral de próxima generación de pegamento molecular que se une al cereblon
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Experimental: Optimización de dosis
Para la optimización de la selección de dosis de la parte 2, el Comité de revisión de seguridad (SRC) seleccionará dos niveles de dosis en función de la revisión de todos los datos disponibles sobre seguridad, tolerabilidad, PK, PD y eficacia preliminar de la parte 1.
La optimización de la selección de dosis incluirá solo pacientes con DLBCL R/R y aleatorizará 1:1 aproximadamente a 30 nuevos pacientes en los dos niveles de dosis seleccionados (15 pacientes para cada uno de los dos niveles de dosis seleccionados) antes de declarar el RP2D.
La evaluación de PK/PD de SP-3164 se incluirá en la optimización de la selección de dosis de la parte 2.
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SP-3164, un 'degradador de proteínas' oral de próxima generación de pegamento molecular que se une al cereblon
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Aumento de dosis: caracterizar la seguridad de SP-3164
Periodo de tiempo: 4 meses
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Aumento de dosis (Parte 1) • Caracterizar la seguridad, las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) y la dosis máxima tolerada (MTD) de SP-3164 |
4 meses
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Aumento de dosis: evaluar las toxicidades limitantes de dosis de SP-3164
Periodo de tiempo: 6 meses
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Aumento de dosis (Parte 1) • Caracterizar la seguridad, las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) y la dosis máxima tolerada (MTD) de SP-3164 |
6 meses
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Aumento de dosis: evalúe la dosis máxima tolerada de SP-3164
Periodo de tiempo: 6 meses
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Aumento de dosis (Parte 1) • Caracterizar la seguridad, las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) y la dosis máxima tolerada (MTD) de SP-3164 |
6 meses
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Optimización de dosis: caracterice aún más la seguridad de las 2 dosis seleccionadas de SP-3164 de la Parte 1 (escalado de dosis)
Periodo de tiempo: 6 meses
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Optimización de la selección de dosis (Parte 2) • Caracterizar aún más la seguridad de las dos dosis seleccionadas de SP-3164 de la parte 1 y determinar la dosis de fase 2 recomendada (RP2D) de SP-3164 para estudios futuros |
6 meses
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Optimización de dosis: determine la dosis de fase 2 recomendada de SP-3164 para estudios futuros
Periodo de tiempo: 6 meses
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• Caracterizar aún más la seguridad de las dos dosis seleccionadas de SP-3164 de la parte 1 y determinar la dosis de fase 2 recomendada (RP2D) de SP-3164 para estudios futuros
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SALA-003-NHL
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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