Fase I undersøgelse af SP-3164 i recidiverende eller refraktær non-Hodgkins lymfom
Et fase 1, åbent, multicenter, første-i-menneske-studie til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og foreløbig effektivitet af SP-3164 hos patienter med recidiverende/refraktær non-Hodgkins lymfom
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Rebecca Griffith-Eskew
- Telefonnummer: +1 254 265 2782
- E-mail: reskew@salariuspharma.com
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Diagnose (WHO 2016 kriterier) af R/R B-celle NHL i dosiseskalering (del 1) og begrænset til R/R DLBCL i dosisvalgsoptimering (del 2) bekræftet ved biopsi og immunfænotyping
Dosiseskalering: på tidspunktet for indskrivning skal R/R B-celle NHL-patienter i henhold til WHO 2016-kriterier, herunder DLBCL (inklusive lavgradigt transformeret lymfom), kappecellelymfom, follikulært lymfom og marginalzonelymfom:
- kræver behandling efter efterforskerens opfattelse
- modtog mindst 2 linjer med systemisk terapi for B-celle NHL
Optimering af dosisvalg: på tidspunktet for indskrivning skal R/R DLBCL (inklusive lavgradigt transformeret lymfom) patienter have modtaget 2 eller 3 linjers systemisk behandling for DLBCL
o Forudgående immunmodulerende imidlægemiddelbehandling (IMiD) er tilladt (f.eks. lenalidomid)
Målbar sygdom i henhold til 2017 International Working Group Consensus Response Evaluation Criteria for lymfom
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0 eller 1
Eksisterende arkivtumorvæv (frisk frossen paraffin indlejret [FFPE], 5 ufarvede objektglas) ikke ældre end 2 år fra cyklus 1 dag 1 eller villighed til at give frisk tumorbiopsi under screening
Normal organ- og marvfunktion, defineret af specifikke laboratorieparametre
Evne til at tage oralt administreret medicin
Udvaskningsperiode før cyklus 1 dag 1 af SP-3164: mindst 21 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) fra tidligere systemisk anticancerbehandling, inklusive kemoterapi, biologisk terapi, småmolekylehæmmere, monoklonale antistoffer og eventuelle forsøgsmidler ; mindst 14 dage fra palliativ strålebehandling hvis ≤ 10 fraktioner eller total dosis ≤ 30 grå (Gy) eller mindst 28 dage fra strålebehandling hvis total dosis > 30 Gy; mindst 21 dage efter større operation
Forventet levetid på mindst 3 måneder
Ekskluderingskriterier:
Patienter med kronisk lymfatisk leukæmi, højgradigt B-celle lymfom eller Richters syndrom
Patienter, som ikke er kommet sig til grad 1 toksicitet eller baseline på grund af tidligere anticancerbehandling i henhold til NCI CTCAE v5.0, ekskl. grad 2 alopeci. Lymfopeni ≤ Grad 2 er tilladt
Patienter med primært centralnervesystem (CNS) lymfom eller aktiv CNS eller meningeal lymfomatøs involvering
Vedvarende diarré eller malabsorption af ≥ grad 2 trods medicinsk behandling
Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom, inklusive symptomatisk kongestiv hjertesvigt, venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, ustabil angina pectoris eller hjertearytmier, baseline QTc (Fridericia) > 450 millisekunder, lang QT-syndrom eller familiehistorie med idiopatisk pludselig død eller medfødt langt QT-syndrom, myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter studieindskrivning, klinisk signifikant perikardiesygdom
Solid organtransplantationsmodtager
Allogen stamcelletransplantationsmodtager (SCT).
Autolog SCT-modtager <100 dage fra cyklus 1 dag 1 eller på anden måde ikke helt restitueret fra SCT-relateret toksicitet
Afslutning af CAR-T-terapi < 90 dage fra cyklus 1 dag 1
Systemiske immunsuppressiva og kroniske systemiske kortikosteroider (ved doser ≥ 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende) er forbudt
Ondartet sygdom, bortset fra den, der behandles i denne undersøgelse. Bemærk: Patienter med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket. Andre undtagelser omfatter maligniteter, der blev behandlet kurativt og ikke er vendt tilbage inden for 3 år før cyklus 1 dag 1 og enhver malignitet, der anses for indolent, og som aldrig har krævet behandling
Andre samtidige alvorlige eller ukontrollerede samtidige medicinske tilstande, der kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen
Gravide og ammende kvinder
Kendt historie med HIV-positivitet; kendt hepatitis B- eller hepatitis C-virusinfektion
Mænd og kvinder i den fødedygtige alder er uvillige til at bruge tilstrækkelig prævention i henhold til undersøgelsesprotokol
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Dosiseskalering
Til dosiseskalering i del 1 vil der initialt blive rekrutteret én patient pr. dosiskohorte (accelereret titreringsdosiseskalering, enkeltpatientkohorter/dosisniveau) til de første to dosisniveauer eller indtil det første tilfælde af en ≥ grad 2 toksicitet (eksklusive grad 2) 2 neutropeni og lymfopeni og uønskede hændelser, der entydigt skyldes den underliggende sygdom eller af en uvedkommende årsag), eller dosisbegrænsende toksicitet (DLT), alt efter hvad der indtræffer tidligere.
Yderligere kohorter vil blive rekrutteret i blokke af tre patienter, dvs. 3+3 dosiseskaleringsdesign.
|
SP-3164, en oral næste generation af cereblonbindende molekylær lim 'proteinnedbryder'
|
|
Eksperimentel: Dosisoptimering
Til optimering af dosisvalg i del 2 vil to dosisniveauer blive udvalgt af Safety Review Committee (SRC) baseret på gennemgang af alle tilgængelige data om sikkerhed, tolerabilitet, PK, PD og foreløbig effekt fra del 1.
Dosisudvælgelsesoptimeringen vil kun omfatte patienter med R/R DLBCL og vil randomisere 1:1 ca. 30 nye patienter på de to valgte dosisniveauer (15 patienter til hvert af de to valgte dosisniveauer), før RP2D erklæres.
Vurdering af PK/PD af SP-3164 vil blive inkluderet i del 2 optimering af dosisvalg.
|
SP-3164, en oral næste generation af cereblonbindende molekylær lim 'proteinnedbryder'
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosiseskalering: Karakteriser sikkerheden ved SP-3164
Tidsramme: 4 måneder
|
Dosiseskalering (del 1) • At karakterisere sikkerheden, dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) og maksimal tolereret dosis (MTD) af SP-3164 |
4 måneder
|
|
Dosiseskalering: Vurder dosisbegrænsende toksiciteter af SP-3164
Tidsramme: 6 måneder
|
Dosiseskalering (del 1) • At karakterisere sikkerheden, dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) og maksimal tolereret dosis (MTD) af SP-3164 |
6 måneder
|
|
Dosiseskalering: Vurder den maksimalt tolererede dosis af SP-3164
Tidsramme: 6 måneder
|
Dosiseskalering (del 1) • At karakterisere sikkerheden, dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) og maksimal tolereret dosis (MTD) af SP-3164 |
6 måneder
|
|
Dosisoptimering: Karakteriserer yderligere sikkerheden af de 2 udvalgte doser SP-3164 fra del 1 (dosiseskalering)
Tidsramme: 6 måneder
|
Optimering af dosisvalg (del 2) • For yderligere at karakterisere sikkerheden af de to udvalgte doser af SP-3164 fra del 1 og bestemme den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af SP-3164 til fremtidige undersøgelser |
6 måneder
|
|
Dosisoptimering: Bestem den anbefalede fase 2-dosis af SP-3164 til fremtidige undersøgelser
Tidsramme: 6 måneder
|
• For yderligere at karakterisere sikkerheden af de to udvalgte doser af SP-3164 fra del 1 og bestemme den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af SP-3164 til fremtidige undersøgelser
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- SALA-003-NHL
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .