Étude de phase I du SP-3164 dans le lymphome non hodgkinien récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

Diagnostic (critères OMS 2016) du LNH B R/R en escalade de dose (partie 1) et limité au DLBCL R/R en optimisation de sélection de dose (partie 2) confirmé par biopsie et immunophénotypage

Augmentation de la dose : au moment de l'inscription, les patients atteints de LNH à cellules B R/R selon les critères de l'OMS 2016, y compris le LDGCB (y compris le lymphome transformé de bas grade), le lymphome à cellules du manteau, le lymphome folliculaire et le lymphome de la zone marginale et doivent :

• nécessitent un traitement de l'avis de l'investigateur
• reçu au moins 2 lignes de traitement systémique pour le LNH à cellules B

Optimisation de la sélection de dose : au moment de l'inscription, les patients atteints de DLBCL R/R (y compris le lymphome transformé de bas grade) doivent avoir reçu 2 ou 3 lignes de traitement systémique pour le DLBCL

o Un traitement préalable par un médicament imide immunomodulateur (IMiD) est autorisé (par exemple, lénalidomide)

Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse consensuelle du groupe de travail international 2017 pour le lymphome

Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1

Tissu tumoral d'archives existant (fraîchement congelé enrobé de paraffine [FFPE], 5 lames non colorées) datant de moins de 2 ans à compter du cycle 1 jour 1 ou volonté de fournir une biopsie tumorale fraîche lors du dépistage

Fonction normale des organes et de la moelle, définie par des paramètres de laboratoire spécifiques

Capacité à prendre des médicaments administrés par voie orale

Période de sevrage avant le cycle 1 Jour 1 de SP-3164 : au moins 21 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte) à partir d'un traitement anticancéreux systémique antérieur, y compris la chimiothérapie, la thérapie biologique, les inhibiteurs de petites molécules, les anticorps monoclonaux et tout agent expérimental ; au moins 14 jours après la radiothérapie palliative si ≤ 10 fractions ou dose totale ≤ 30 gray (Gy) ou au moins 28 jours après la radiothérapie si dose totale > 30 Gy ; au moins 21 jours après une intervention chirurgicale majeure

Espérance de vie d'au moins 3 mois

Critère d'exclusion:

Patients atteints de leucémie lymphoïde chronique, de lymphome à cellules B de haut grade ou du syndrome de Richter

Patients qui n'ont pas récupéré à la toxicité de grade 1 ou à la ligne de base en raison d'un traitement anticancéreux antérieur selon le NCI CTCAE v5.0, à l'exclusion de l'alopécie de grade 2. La lymphopénie ≤ Grade 2 est autorisée

Patients atteints d'un lymphome primitif du système nerveux central (SNC) ou d'une atteinte active du SNC ou d'un lymphome méningé

Diarrhée persistante ou malabsorption de grade ≥ 2 malgré la prise en charge médicale

Altération de la fonction cardiaque ou maladie cardiaque cliniquement significative, y compris insuffisance cardiaque congestive symptomatique, fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %, angor instable ou arythmies cardiaques, QTc initial (Fridericia) > 450 ms, syndrome du QT long ou antécédents familiaux de maladie idiopathique mort subite ou syndrome du QT long congénital, infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'inscription à l'étude, maladie péricardique cliniquement significative

Receveur d'une greffe d'organe solide

Receveur d'une allogreffe de cellules souches (SCT)

Bénéficiaire de SCT autologue < 100 jours à compter du cycle 1, jour 1 ou pas complètement récupéré de la toxicité liée à la SCT

Achèvement de la thérapie CAR-T < 90 jours à partir du cycle 1 Jour 1

Les immunosuppresseurs systémiques et les corticoïdes systémiques chroniques (à des doses ≥ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) sont interdits

Maladie maligne, autre que celle traitée dans cette étude. Remarque : Les patients atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ (par exemple, carcinome du sein, cancer du col de l'utérus in situ) qui ont subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus. Les autres exceptions incluent les tumeurs malignes qui ont été traitées de manière curative et qui n'ont pas récidivé dans les 3 ans précédant le cycle 1 jour 1 et toute tumeur maligne considérée comme indolente et qui n'a jamais nécessité de traitement

Autres conditions médicales concomitantes graves ou non contrôlées qui pourraient entraîner des risques de sécurité inacceptables ou compromettre le respect du protocole

Femmes enceintes et allaitantes

Antécédents connus de séropositivité ; infection connue par le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C

Hommes et femmes en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser une contraception adéquate selon le protocole de l'étude