Fase I-studie av SP-3164 i residiverende eller refraktær non-Hodgkins lymfom
En fase 1, åpen, multisenter, første-i-menneske-studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og foreløpig effekt av SP-3164 hos pasienter med residiverende/refraktær non-Hodgkins lymfom
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Rebecca Griffith-Eskew
- Telefonnummer: +1 254 265 2782
- E-post: reskew@salariuspharma.com
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Diagnose (WHO 2016-kriterier) av R/R B-celle NHL i doseeskalering (del 1) og begrenset til R/R DLBCL i dosevalgsoptimalisering (del 2) bekreftet ved biopsi og immunfenotyping
Doseeskalering: ved registreringstidspunktet, R/R B-celle NHL-pasienter i henhold til WHO 2016-kriterier, inkludert DLBCL (inkludert lavgradig transformert lymfom), mantelcellelymfom, follikulært lymfom og marginalsone lymfom og må:
- krever behandling etter etterforskerens mening
- mottatt minst 2 linjer med systemisk terapi for B-celle NHL
Optimalisering av dosevalg: ved registreringstidspunktet må R/R DLBCL (inkludert lavgradig transformert lymfom) pasienter ha mottatt 2 eller 3 linjer med systemisk terapi for DLBCL
o Tidligere behandling med immunmodulerende imidmedisin (IMiD) er tillatt (f.eks. lenalidomid)
Målbar sykdom i henhold til 2017 International Working Group Consensus Response Evaluation Criteria for lymfom
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 eller 1
Eksisterende arkivsvulstvev (ferskfrosset parafininnstøpt [FFPE], 5 ufargede objektglass) ikke eldre enn 2 år fra syklus 1 dag 1 eller vilje til å gi fersk tumorbiopsi under screening
Normal organ- og margfunksjon, definert av spesifikke laboratorieparametere
Evne til å ta oralt administrerte medisiner
Utvaskingsperiode før syklus 1 dag 1 av SP-3164: minst 21 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) fra tidligere systemisk antikreftbehandling, inkludert kjemoterapi, biologisk terapi, småmolekylære hemmere, monoklonale antistoffer og eventuelle undersøkelsesmidler ; minst 14 dager fra palliativ strålebehandling hvis ≤ 10 fraksjoner eller totaldose ≤ 30 grå (Gy) eller minst 28 dager fra strålebehandling hvis totaldose > 30 Gy; minst 21 dager etter større operasjon
Forventet levetid på minst 3 måneder
Ekskluderingskriterier:
Pasienter med kronisk lymfatisk leukemi, høygradig B-celle lymfom eller Richters syndrom
Pasienter som ikke har kommet seg til grad 1 toksisitet eller baseline på grunn av tidligere kreftbehandling i henhold til NCI CTCAE v5.0, unntatt grad 2 alopecia. Lymfopeni ≤ grad 2 er tillatt
Pasienter med primært sentralnervesystem (CNS) lymfom eller aktiv CNS eller meningeal lymfomatøs involvering
Vedvarende diaré eller malabsorpsjon av ≥ grad 2 til tross for medisinsk behandling
Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert symptomatisk kongestiv hjertesvikt, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %, ustabil angina pectoris eller hjertearytmier, baseline QTc (Fridericia) > 450 millisekunder, lang QT-syndrom eller familiehistorie med idiopatisk plutselig død eller medfødt lang QT-syndrom, hjerteinfarkt innen 6 måneder etter studieregistrering, klinisk signifikant perikardiell sykdom
Solid organtransplantert mottaker
Mottaker av allogen stamcelletransplantasjon (SCT).
Autolog SCT-mottaker <100 dager fra syklus 1 dag 1 eller på annen måte ikke fullstendig restituert fra SCT-relatert toksisitet
Fullføring av CAR-T-behandling < 90 dager fra syklus 1 dag 1
Systemiske immunsuppressiva og kroniske systemiske kortikosteroider (ved doser ≥ 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende) er forbudt
Ondartet sykdom, annet enn det som behandles i denne studien. Merk: Pasienter med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke ekskludert. Andre unntak inkluderer maligniteter som ble behandlet kurativt og ikke har gjentatt seg innen 3 år før syklus 1 dag 1 og enhver malignitet som anses som indolent og som aldri har krevd behandling
Andre samtidige alvorlige eller ukontrollerte samtidige medisinske tilstander som kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av protokollen
Gravide og ammende kvinner
Kjent historie med HIV-positivitet; kjent hepatitt B- eller hepatitt C-virusinfeksjon
Fertile menn og kvinner er uvillige til å bruke adekvat prevensjon i henhold til studieprotokollen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Doseeskalering
For del 1 doseeskalering, vil en pasient per dosekohort initialt rekrutteres (akselerert titreringsdoseeskalering, enkeltpasientkohorter/dosenivå) for de to første dosenivåene eller inntil den første forekomsten av en ≥ grad 2 toksisitet (unntatt grad 2) 2 nøytropeni og lymfopeni og uønskede hendelser utvetydig på grunn av den underliggende sykdommen eller av en ekstern årsak), eller dosebegrensende toksisitet (DLT), avhengig av hva som inntreffer tidligere.
Ytterligere kohorter vil bli rekruttert i blokker på tre pasienter, dvs. 3+3 doseeskaleringsdesign.
|
SP-3164, et oralt neste generasjons cereblonbindende molekylært lim 'proteinnedbryter'
|
|
Eksperimentell: Doseoptimalisering
For del 2-dosevalgoptimalisering vil to dosenivåer velges av Safety Review Committee (SRC) basert på gjennomgang av alle tilgjengelige data om sikkerhet, tolerabilitet, PK, PD og foreløpig effekt fra del 1.
Optimaliseringen av dosevalg vil kun omfatte pasienter med R/R DLBCL og vil randomisere 1:1 omtrent 30 nye pasienter på de to valgte dosenivåene (15 pasienter til hvert av de to valgte dosenivåene) før RP2D deklareres.
Vurdering av PK/PD av SP-3164 vil bli inkludert i del 2 dosevalgoptimalisering.
|
SP-3164, et oralt neste generasjons cereblonbindende molekylært lim 'proteinnedbryter'
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Doseeskalering: Karakteriser sikkerheten til SP-3164
Tidsramme: 4 måneder
|
Doseeskalering (del 1) • For å karakterisere sikkerheten, dosebegrensende toksisiteter (DLT) og maksimal tolerert dose (MTD) av SP-3164 |
4 måneder
|
|
Doseeskalering: Vurder dosebegrensende toksisiteter av SP-3164
Tidsramme: 6 måneder
|
Doseeskalering (del 1) • For å karakterisere sikkerheten, dosebegrensende toksisiteter (DLT) og maksimal tolerert dose (MTD) av SP-3164 |
6 måneder
|
|
Doseeskalering: Vurder den maksimalt tolererte dosen av SP-3164
Tidsramme: 6 måneder
|
Doseeskalering (del 1) • For å karakterisere sikkerheten, dosebegrensende toksisiteter (DLT) og maksimal tolerert dose (MTD) av SP-3164 |
6 måneder
|
|
Doseoptimalisering: Karakteriser ytterligere sikkerheten til de 2 utvalgte dosene SP-3164 fra del 1 (doseeskalering)
Tidsramme: 6 måneder
|
Optimalisering av dosevalg (del 2) • For ytterligere å karakterisere sikkerheten til de to utvalgte dosene av SP-3164 fra del 1 og bestemme den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) av SP-3164 for fremtidige studier |
6 måneder
|
|
Doseoptimalisering: Bestem anbefalt fase 2-dose av SP-3164 for fremtidige studier
Tidsramme: 6 måneder
|
• For ytterligere å karakterisere sikkerheten til de to utvalgte dosene av SP-3164 fra del 1 og bestemme den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) av SP-3164 for fremtidige studier
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SALA-003-NHL
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .