Fase I-studie van SP-3164 bij gerecidiveerd of refractair non-Hodgkin-lymfoom
Een fase 1, open-label, multicenter, first-in-human onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige werkzaamheid van SP-3164 te evalueren bij patiënten met gerecidiveerd/refractair non-Hodgkin-lymfoom
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Rebecca Griffith-Eskew
- Telefoonnummer: +1 254 265 2782
- E-mail: reskew@salariuspharma.com
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Diagnose (WHO 2016-criteria) van R/R B-cel-NHL bij dosisescalatie (deel 1) en beperkt tot R/R DLBCL bij optimalisatie van dosisselectie (deel 2) bevestigd door biopsie en immunofenotypering
Dosisescalatie: op het moment van inschrijving moeten R/R B-cel NHL-patiënten volgens de criteria van de WHO 2016, waaronder DLBCL (inclusief laaggradig getransformeerd lymfoom), mantelcellymfoom, folliculair lymfoom en marginale zone-lymfoom:
- behandeling nodig hebben naar het oordeel van de Onderzoeker
- kreeg ten minste 2 lijnen systemische therapie voor B-cel NHL
Optimalisatie van dosisselectie: op het moment van inschrijving moeten R/R DLBCL-patiënten (inclusief laaggradig getransformeerd lymfoom) 2 of 3 lijnen systemische therapie voor DLBCL hebben gekregen
o Voorafgaande behandeling met immunomodulerende imidemedicijnen (IMiD) is toegestaan (bijv. lenalidomide)
Meetbare ziekte volgens de 2017 International Working Group Consensus Response Evaluation Criteria for Lymphoma
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0 of 1
Bestaand gearchiveerd tumorweefsel (vers ingevroren in paraffine ingebed [FFPE], 5 ongekleurde objectglaasjes) niet ouder dan 2 jaar vanaf cyclus 1 dag 1 of bereidheid om verse tumorbiopsie te geven tijdens screening
Normale orgaan- en beenmergfunctie, gedefinieerd door specifieke laboratoriumparameters
Mogelijkheid om oraal toegediende medicatie in te nemen
Wash-out-periode voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1 van SP-3164: ten minste 21 dagen of 5 halfwaardetijden (welke korter is) vanaf eerdere systemische antikankerbehandeling, waaronder chemotherapie, biologische therapie, kleinmoleculaire remmers, monoklonale antilichamen en eventuele onderzoeksagentia ; ten minste 14 dagen na palliatieve radiotherapie indien ≤ 10 fracties of totale dosis ≤ 30 grijs (Gy) of ten minste 28 dagen na radiotherapie indien totale dosis > 30 Gy; minstens 21 dagen na een grote operatie
Levensverwachting van minimaal 3 maanden
Uitsluitingscriteria:
Patiënten met chronische lymfatische leukemie, hooggradig B-cellymfoom of het syndroom van Richter
Patiënten die niet hersteld zijn tot Graad 1 toxiciteit of baseline als gevolg van een eerdere behandeling tegen kanker volgens de NCI CTCAE v5.0, met uitzondering van Graad 2 alopecia. Lymfopenie ≤ Graad 2 is toegestaan
Patiënten met primair centraal zenuwstelsel (CZS) lymfoom of actieve CZS of meningeale lymfomateuze betrokkenheid
Aanhoudende diarree of malabsorptie van ≥ Graad 2 ondanks medische behandeling
Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartziekte, waaronder symptomatisch congestief hartfalen, linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%, instabiele angina pectoris of hartritmestoornissen, basislijn QTc (Fridericia) > 450 milliseconden, lang QT-syndroom of familiegeschiedenis van idiopathische plotseling overlijden of congenitaal lang-QT-syndroom, myocardinfarct binnen 6 maanden na inschrijving in het onderzoek, klinisch significante pericardiale ziekte
Ontvanger van een solide orgaantransplantatie
Ontvanger van allogene stamceltransplantatie (SCT).
Autologe SCT-ontvanger <100 dagen na cyclus 1 Dag 1 of anderszins niet volledig hersteld van SCT-gerelateerde toxiciteit
Voltooiing van CAR-T-therapie < 90 dagen vanaf Cyclus 1 Dag 1
Systemische immunosuppressiva en chronische systemische corticosteroïden (in doses ≥ 10 mg/dag prednison of equivalent) zijn verboden
Kwaadaardige ziekte, anders dan die welke in dit onderzoek wordt behandeld. Opmerking: Patiënten met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ (bijv. mammacarcinoom, baarmoederhalskanker in situ) die een potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten. Andere uitzonderingen zijn onder meer maligniteiten die curatief zijn behandeld en niet zijn teruggekeerd binnen 3 jaar voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 en elke maligniteit die als indolent wordt beschouwd en waarvoor nooit therapie nodig was
Andere gelijktijdige ernstige of ongecontroleerde bijkomende medische aandoeningen die onaanvaardbare veiligheidsrisico's kunnen veroorzaken of de naleving van het protocol in gevaar kunnen brengen
Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven
Bekende geschiedenis van HIV-positiviteit; bekende hepatitis B- of hepatitis C-virusinfectie
Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen geschikte anticonceptie willen gebruiken volgens het onderzoeksprotocol
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dosis escalatie
Voor deel 1 dosisescalatie zal in eerste instantie één patiënt per dosiscohort worden geworven (versnelde titratie dosisescalatie, single-patiënt cohorten/dosisniveau) voor de eerste twee dosisniveaus of tot het eerste geval van een ≥ Graad 2 toxiciteit (exclusief Graad 2 neutropenie en lymfopenie en bijwerkingen die duidelijk het gevolg zijn van de onderliggende ziekte of een externe oorzaak), of dosisbeperkende toxiciteit (DLT), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Verdere cohorten zullen worden gerekruteerd in blokken van drie patiënten, d.w.z. ontwerp met 3+3 dosisescalatie.
|
SP-3164, een orale volgende generatie cereblon-bindende moleculaire lijm 'eiwitafbreker'
|
|
Experimenteel: Dosis optimalisatie
Voor deel 2 optimalisatie van dosisselectie zullen twee dosisniveaus worden geselecteerd door de Safety Review Committee (SRC) op basis van beoordeling van alle beschikbare gegevens over veiligheid, verdraagbaarheid, PK, PD en voorlopige werkzaamheid uit deel 1.
De optimalisatie van de dosisselectie omvat alleen patiënten met R/R DLBCL en zal 1:1 ongeveer 30 nieuwe patiënten randomiseren op de twee geselecteerde dosisniveaus (15 patiënten voor elk van de twee geselecteerde dosisniveaus) voordat de RP2D wordt gedeclareerd.
Beoordeling van PK/PD van SP-3164 zal worden opgenomen in deel 2 optimalisatie van dosisselectie.
|
SP-3164, een orale volgende generatie cereblon-bindende moleculaire lijm 'eiwitafbreker'
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dosisescalatie: kenmerk de veiligheid van SP-3164
Tijdsspanne: 4 maanden
|
Dosisescalatie (deel 1) • Om de veiligheid, dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) en maximaal getolereerde dosis (MTD) van SP-3164 te karakteriseren |
4 maanden
|
|
Dosisescalatie: beoordeel de dosisbeperkende toxiciteit van SP-3164
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Dosisescalatie (deel 1) • Om de veiligheid, dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) en maximaal getolereerde dosis (MTD) van SP-3164 te karakteriseren |
6 maanden
|
|
Dosisescalatie: beoordeel de maximaal getolereerde dosis van SP-3164
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Dosisescalatie (deel 1) • Om de veiligheid, dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) en maximaal getolereerde dosis (MTD) van SP-3164 te karakteriseren |
6 maanden
|
|
Dosisoptimalisatie: karakteriseer verder de veiligheid van de 2 geselecteerde doses van SP-3164 uit deel 1 (dosisescalatie)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Optimalisatie van dosisselectie (deel 2) • Om de veiligheid van de twee geselecteerde doses SP-3164 uit deel 1 verder te karakteriseren en de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van SP-3164 voor toekomstige studies te bepalen |
6 maanden
|
|
Dosisoptimalisatie: Bepaal de aanbevolen fase 2-dosis van SP-3164 voor toekomstige studies
Tijdsspanne: 6 maanden
|
• Om de veiligheid van de twee geselecteerde doses SP-3164 uit deel 1 verder te karakteriseren en de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van SP-3164 voor toekomstige studies te bepalen
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SALA-003-NHL
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .