Estudo de Fase I do SP-3164 em Linfoma Não-Hodgkin Recidivante ou Refratário
Um estudo de fase 1, aberto, multicêntrico, primeiro em humanos para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia preliminar do SP-3164 em pacientes com linfoma não Hodgkin recidivante/refratário
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Rebecca Griffith-Eskew
- Número de telefone: +1 254 265 2782
- E-mail: reskew@salariuspharma.com
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Diagnóstico (critérios da OMS de 2016) de LNH de células B R/R em escalonamento de dose (parte 1) e limitado a DLBCL R/R na otimização de seleção de dose (parte 2) confirmado por biópsia e imunofenotipagem
Escalonamento de dose: no momento da inscrição, pacientes com LNH de células R/R B de acordo com os critérios da OMS de 2016, incluindo DLBCL (incluindo linfoma transformado de baixo grau), linfoma de células do manto, linfoma folicular e linfoma de zona marginal e devem:
- requerem tratamento na opinião do Investigador
- recebeu pelo menos 2 linhas de terapia sistêmica para LNH de células B
Otimização da seleção de dose: no momento da inscrição, os pacientes R/R DLBCL (incluindo linfoma transformado de baixo grau) devem ter recebido 2 ou 3 linhas de terapia sistêmica para DLBCL
o A terapia prévia com drogas imunomoduladoras imida (IMiD) é permitida (por exemplo, lenalidomida)
Doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta de Consenso do Grupo de Trabalho Internacional de 2017 para linfoma
Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
Tecido tumoral de arquivo existente (fresco congelado embebido em parafina [FFPE], 5 lâminas não coradas) com menos de 2 anos do Ciclo 1 Dia 1 ou disposição para fornecer biópsia de tumor fresco durante a triagem
Função normal de órgão e medula, definida por parâmetros laboratoriais específicos
Capacidade de tomar medicamentos administrados por via oral
Período de eliminação antes do Ciclo 1 Dia 1 de SP-3164: pelo menos 21 dias ou 5 meias-vidas (o que for menor) do tratamento anticancerígeno sistêmico anterior, incluindo quimioterapia, terapia biológica, inibidores de moléculas pequenas, anticorpos monoclonais e quaisquer agentes em investigação ; pelo menos 14 dias de radioterapia paliativa se ≤ 10 frações ou dose total ≤ 30 gray (Gy) ou pelo menos 28 dias de radioterapia se dose total > 30 Gy; pelo menos 21 dias de cirurgia de grande porte
Esperança de vida de pelo menos 3 meses
Critério de exclusão:
Pacientes com leucemia linfocítica crônica, linfoma de células B de alto grau ou síndrome de Richter
Pacientes que não recuperaram a toxicidade de Grau 1 ou linha de base devido a qualquer terapia anticancerígena anterior de acordo com o NCI CTCAE v5.0, excluindo alopecia de Grau 2. Linfopenia ≤ Grau 2 é permitido
Pacientes com linfoma primário do sistema nervoso central (SNC) ou SNC ativo ou envolvimento linfomatoso meníngeo
Diarréia persistente ou má absorção de ≥ Grau 2, apesar do tratamento médico
Função cardíaca prejudicada ou doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo insuficiência cardíaca congestiva sintomática, fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%, angina pectoris instável ou arritmias cardíacas, QTc basal (Fridericia) > 450 milissegundos, síndrome do QT longo ou história familiar de idiopática morte súbita ou síndrome do QT longo congênito, infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a inscrição no estudo, doença pericárdica clinicamente significativa
Receptor de transplante de órgão sólido
Receptor de transplante alogênico de células-tronco (SCT)
Receptor autólogo de SCT <100 dias do Ciclo 1 Dia 1 ou não totalmente recuperado da toxicidade relacionada a SCT
Conclusão da terapia CAR-T < 90 dias do Ciclo 1 Dia 1
Imunossupressores sistêmicos e corticosteroides sistêmicos crônicos (em doses ≥ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) são proibidos
Doença maligna, diferente daquela que está sendo tratada neste estudo. Nota: Pacientes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (por exemplo, carcinoma de mama, câncer cervical in situ) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos. Outras exceções incluem malignidades que foram tratadas curativamente e não recorreram dentro de 3 anos antes do Ciclo 1 Dia 1 e qualquer malignidade considerada indolente e que nunca exigiu terapia
Outras condições médicas concomitantes graves ou não controladas que possam causar riscos de segurança inaceitáveis ou comprometer a conformidade com o protocolo
Mulheres grávidas e lactantes
História conhecida de HIV positivo; infecção conhecida pelo vírus da hepatite B ou hepatite C
Homens e mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar contracepção adequada de acordo com o protocolo do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Escalonamento de Dose
Para escalonamento de dose da parte 1, um paciente por coorte de dose será inicialmente recrutado (escalonamento de dose de titulação acelerada, coortes de paciente único/nível de dose) para os dois primeiros níveis de dose ou até a primeira ocorrência de toxicidade ≥ Grau 2 (excluindo Grau 2 neutropenia e linfopenia e eventos adversos inequivocamente devidos à doença subjacente ou a uma causa externa) ou toxicidade limitante da dose (DLT), o que ocorrer primeiro.
Coortes adicionais serão recrutadas em blocos de três pacientes, ou seja, projeto de escalonamento de dose 3+3.
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SP-3164, uma cola molecular oral de ligação ao cereblon de próxima geração 'degradador de proteínas'
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Experimental: Otimização de dose
Para a otimização da seleção de dose da parte 2, dois níveis de dose serão selecionados pelo Comitê de Revisão de Segurança (SRC) com base na revisão de todos os dados disponíveis sobre segurança, tolerabilidade, PK, PD e eficácia preliminar da parte 1.
A otimização da seleção de dose incluirá apenas pacientes com R/R DLBCL e randomizará 1:1 aproximadamente 30 novos pacientes nos dois níveis de dose selecionados (15 pacientes para cada um dos dois níveis de dose selecionados) antes de declarar o RP2D.
A avaliação de PK/PD de SP-3164 será incluída na otimização da seleção de dose da parte 2.
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SP-3164, uma cola molecular oral de ligação ao cereblon de próxima geração 'degradador de proteínas'
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Escalonamento de Dose: Caracterize a Segurança de SP-3164
Prazo: 4 meses
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Escalonamento de Dose (Parte 1) • Para caracterizar a segurança, toxicidades limitantes de dose (DLTs) e dose máxima tolerada (MTD) de SP-3164 |
4 meses
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Escalonamento de Dose: Avaliar Toxicidades Limitantes de Dose de SP-3164
Prazo: 6 meses
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Escalonamento de Dose (Parte 1) • Para caracterizar a segurança, toxicidades limitantes de dose (DLTs) e dose máxima tolerada (MTD) de SP-3164 |
6 meses
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Escalonamento de Dose: Avalie a Dose Máxima Tolerada de SP-3164
Prazo: 6 meses
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Escalonamento de Dose (Parte 1) • Para caracterizar a segurança, toxicidades limitantes de dose (DLTs) e dose máxima tolerada (MTD) de SP-3164 |
6 meses
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Otimização de Dose: Caracterize ainda mais a segurança das 2 doses selecionadas de SP-3164 da Parte 1 (escalonamento de dose)
Prazo: 6 meses
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Otimização da Seleção de Dose (Parte 2) • Para caracterizar ainda mais a segurança das duas doses selecionadas de SP-3164 da parte 1 e determinar a dose recomendada de fase 2 (RP2D) de SP-3164 para estudos futuros |
6 meses
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Otimização de dose: determine a dose recomendada de fase 2 de SP-3164 para estudos futuros
Prazo: 6 meses
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• Para caracterizar ainda mais a segurança das duas doses selecionadas de SP-3164 da parte 1 e determinar a dose recomendada de fase 2 (RP2D) de SP-3164 para estudos futuros
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SALA-003-NHL
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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