Фаза I исследования SP-3164 при рецидивирующей или рефрактерной неходжкинской лимфоме

Критерии включения:

Диагноз (критерии ВОЗ 2016 г.) R/R B-клеточной НХЛ при повышении дозы (часть 1) и ограниченный R/R ДВККЛ при оптимизации подбора дозы (часть 2), подтвержденный биопсией и иммунофенотипированием

Повышение дозы: на момент включения пациенты с R/R B-клеточной НХЛ в соответствии с критериями ВОЗ 2016, включая ДВККЛ (включая трансформированную лимфому низкой степени злокачественности), мантийно-клеточную лимфому, фолликулярную лимфому и лимфому маргинальной зоны, и должны:

• требуют лечения по мнению следователя
• получил как минимум 2 линии системной терапии В-клеточной НХЛ

Оптимизация подбора дозы: на момент включения пациенты с рефрактерной/рефрактерной ДВККЛ (включая трансформированную лимфому низкой степени злокачественности) должны были получить 2 или 3 линии системной терапии ДВККЛ.

o Предварительная терапия иммуномодулирующими имидными препаратами (IMiD) разрешена (например, леналидомид)

Поддающееся измерению заболевание в соответствии с Критериями оценки согласованного ответа Международной рабочей группы 2017 г. для лимфомы

Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0 или 1

Существующая архивная опухолевая ткань (свежезамороженная залитая парафином [FFPE], 5 неокрашенных предметных стекол) не старше 2 лет после 1-го дня цикла или готовность предоставить свежую биопсию опухоли во время скрининга

Нормальная функция органов и костного мозга, определяемая специфическими лабораторными параметрами

Способность принимать лекарства перорально

Период вымывания перед циклом 1, день 1 SP-3164: не менее 21 дня или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) после предшествующего системного противоопухолевого лечения, включая химиотерапию, биологическую терапию, низкомолекулярные ингибиторы, моноклональные антитела и любые исследуемые агенты. ; не менее 14 дней после паллиативной лучевой терапии, если ≤ 10 фракций или общая доза ≤ 30 Гр, или не менее 28 дней после лучевой терапии, если общая доза > 30 Гр; не менее 21 дня после серьезной операции

Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев

Критерий исключения:

Пациенты с хроническим лимфолейкозом, В-клеточной лимфомой высокой степени злокачественности или синдромом Рихтера.

Пациенты, которые не выздоровели до токсичности 1-й степени или исходного уровня из-за какой-либо предшествующей противоопухолевой терапии в соответствии с NCI CTCAE v5.0, за исключением алопеции 2-й степени. Допускается лимфопения ≤ 2 степени

Пациенты с первичной лимфомой центральной нервной системы (ЦНС) или активным поражением ЦНС или менингеальным лимфоматозным поражением

Стойкая диарея или нарушение всасывания ≥ 2 степени, несмотря на медикаментозное лечение

Нарушение сердечной функции или клинически значимое сердечное заболевание, включая симптоматическую застойную сердечную недостаточность, фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%, нестабильную стенокардию или сердечные аритмии, исходный QTc (Фридерисия) > 450 миллисекунд, синдром удлиненного интервала QT или семейный анамнез идиопатического внезапная смерть или врожденный синдром удлиненного интервала QT, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после включения в исследование, клинически значимое заболевание перикарда

Реципиент трансплантации солидных органов

Реципиент аллогенной трансплантации стволовых клеток (SCT)

Аутологичный реципиент SCT <100 дней от цикла 1 День 1 или иным образом не полностью восстановился после токсичности, связанной с SCT

Завершение терапии CAR-T < 90 дней от цикла 1 День 1

Системные иммунодепрессанты и хронические системные кортикостероиды (в дозах ≥ 10 мг/день преднизона или эквивалента) запрещены.

Злокачественное заболевание, кроме того, которое лечится в этом исследовании. Примечание: не исключаются пациенты с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или раком in situ (например, карциномой молочной железы, раком шейки матки in situ), которые прошли потенциально излечивающую терапию. Другие исключения включают злокачественные новообразования, которые лечились радикально и не рецидивировали в течение 3 лет до 1-го дня цикла, а также любое злокачественное новообразование, считающееся индолентным и никогда не требующее терапии.

Другие сопутствующие тяжелые или неконтролируемые сопутствующие заболевания, которые могут вызвать неприемлемый риск для безопасности или нарушить соблюдение протокола.

Беременные и кормящие женщины

Известная история ВИЧ-позитивности; известная инфекция вируса гепатита В или гепатита С

Мужчины и женщины детородного возраста, не желающие использовать адекватную контрацепцию в соответствии с протоколом исследования