Studio di fase I su SP-3164 nel linfoma non Hodgkin recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

Diagnosi (criteri OMS 2016) di NHL a cellule B R/R nell'escalation della dose (parte 1) e limitata a DLBCL R/R nell'ottimizzazione della selezione della dose (parte 2) confermata da biopsia e immunofenotipizzazione

Aumento della dose: al momento dell'arruolamento, i pazienti con NHL a cellule B R/R secondo i criteri dell'OMS 2016 inclusi DLBCL (incluso linfoma trasformato di basso grado), linfoma mantellare, linfoma follicolare e linfoma della zona marginale e devono:

• richiedono un trattamento secondo l'opinione dello sperimentatore
• ricevuto almeno 2 linee di terapia sistemica per NHL a cellule B

Ottimizzazione della selezione della dose: al momento dell'arruolamento, i pazienti con DLBCL R/R (incluso linfoma trasformato a basso grado) devono aver ricevuto 2 o 3 linee di terapia sistemica per DLBCL

o È consentita una precedente terapia con farmaci immunomodulatori a base di imide (IMiD) (ad es. lenalidomide)

Malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta al consenso del gruppo di lavoro internazionale 2017 per il linfoma

Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1

Tessuto tumorale d'archivio esistente (incorporato in paraffina fresca congelata [FFPE], 5 vetrini non colorati) non più vecchio di 2 anni dal giorno 1 del ciclo 1 o disponibilità a fornire biopsia tumorale fresca durante lo screening

Normale funzione degli organi e del midollo, definita da specifici parametri di laboratorio

Capacità di assumere farmaci somministrati per via orale

Periodo di interruzione prima del Ciclo 1 Giorno 1 di SP-3164: almeno 21 giorni o 5 emivite (qualunque sia più breve) dal precedente trattamento antitumorale sistemico, inclusi chemioterapia, terapia biologica, inibitori di piccole molecole, anticorpi monoclonali e qualsiasi agente sperimentale ; almeno 14 giorni dalla radioterapia palliativa se ≤ 10 frazioni o dose totale ≤ 30 gray (Gy) o almeno 28 giorni dalla radioterapia se dose totale > 30 Gy; almeno 21 giorni dall'intervento chirurgico maggiore

Aspettativa di vita di almeno 3 mesi

Criteri di esclusione:

Pazienti con leucemia linfatica cronica, linfoma a cellule B ad alto grado o sindrome di Richter

Pazienti che non sono tornati alla tossicità di Grado 1 o al basale a causa di una precedente terapia antitumorale secondo NCI CTCAE v5.0, esclusa l'alopecia di Grado 2. È consentita la linfopenia ≤ Grado 2

Pazienti con linfoma primario del sistema nervoso centrale (SNC) o SNC attivo o coinvolgimento linfomatoso meningeo

Diarrea persistente o malassorbimento di grado ≥ 2 nonostante la gestione medica

Funzione cardiaca compromessa o malattia cardiaca clinicamente significativa, inclusa insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%, angina pectoris instabile o aritmie cardiache, QTc basale (Fridericia) > 450 millisecondi, sindrome del QT lungo o storia familiare di idiopatia morte improvvisa o sindrome congenita del QT lungo, infarto del miocardio entro 6 mesi dall'arruolamento nello studio, malattia del pericardio clinicamente significativa

Destinatario di trapianto di organo solido

Destinatario di trapianto allogenico di cellule staminali (SCT).

Destinatario di SCT autologo <100 giorni dal Ciclo 1 Giorno 1 o altrimenti non completamente guarito dalla tossicità correlata a SCT

Completamento della terapia CAR-T < 90 giorni dal Giorno 1 del Ciclo 1

Sono vietati gli immunosoppressori sistemici e i corticosteroidi sistemici cronici (a dosi ≥ 10 mg/die di prednisone o equivalenti)

Malattia maligna, diversa da quella trattata in questo studio. Nota: non sono esclusi i pazienti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (ad es. carcinoma mammario, carcinoma cervicale in situ) sottoposti a terapia potenzialmente curativa. Altre eccezioni includono neoplasie che sono state trattate in modo curativo e non si sono ripresentate entro 3 anni prima del Giorno 1 del Ciclo 1 e qualsiasi neoplasia considerata indolente e che non ha mai richiesto terapia

Altre condizioni mediche concomitanti gravi o incontrollate che potrebbero causare rischi inaccettabili per la sicurezza o compromettere la conformità al protocollo

Donne in gravidanza e allattamento

Storia nota di positività all'HIV; nota infezione da virus dell'epatite B o dell'epatite C

- Uomini e donne in eta' fertile non disposti a utilizzare una contraccezione adeguata secondo il protocollo dello studio