Phase-I-Studie zu SP-3164 bei rezidiviertem oder refraktärem Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

Diagnose (WHO-Kriterien 2016) von R/R-B-Zell-NHL bei Dosissteigerung (Teil 1) und beschränkt auf R/R-DLBCL bei Dosisauswahloptimierung (Teil 2), bestätigt durch Biopsie und Immunphänotypisierung

Dosiserhöhung: Zum Zeitpunkt der Aufnahme müssen R/R-B-Zell-NHL-Patienten gemäß den Kriterien der WHO 2016, einschließlich DLBCL (einschließlich niedriggradig transformiertem Lymphom), Mantelzelllymphom, follikulärem Lymphom und Marginalzonenlymphom, Folgendes tun:

• nach Ansicht des Prüfarztes eine Behandlung erfordern
• mindestens zwei systemische Therapielinien gegen B-Zell-NHL erhalten haben

Optimierung der Dosisauswahl: Zum Zeitpunkt der Aufnahme müssen R/R-DLBCL-Patienten (einschließlich niedriggradig transformierter Lymphome) 2 oder 3 Linien systemischer Therapie gegen DLBCL erhalten haben

o Eine vorherige Therapie mit immunmodulatorischen Imidmedikamenten (IMiD) ist zulässig (z. B. Lenalidomid).

Messbare Krankheit gemäß den 2017 International Working Group Consensus Response Evaluation Criteria for Lymphoma

Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1

Vorhandenes archiviertes Tumorgewebe (frisch gefrorenes Paraffin eingebettet [FFPE], 5 ungefärbte Objektträger), nicht älter als 2 Jahre ab Zyklus 1 Tag 1 oder Bereitschaft, während des Screenings eine frische Tumorbiopsie durchzuführen

Normale Organ- und Knochenmarksfunktion, definiert durch spezifische Laborparameter

Fähigkeit, oral verabreichte Medikamente einzunehmen

Auswaschphase vor Zyklus 1 Tag 1 von SP-3164: mindestens 21 Tage oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert kürzer ist) nach vorheriger systemischer Krebsbehandlung, einschließlich Chemotherapie, biologischer Therapie, niedermolekularen Inhibitoren, monoklonalen Antikörpern und allen Prüfpräparaten ; mindestens 14 Tage nach der palliativen Strahlentherapie, wenn ≤ 10 Fraktionen oder Gesamtdosis ≤ 30 Gray (Gy), oder mindestens 28 Tage nach der Strahlentherapie, wenn Gesamtdosis > 30 Gy; mindestens 21 Tage nach einer größeren Operation

Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten

Ausschlusskriterien:

Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie, hochgradigem B-Zell-Lymphom oder Richter-Syndrom

Patienten, die sich aufgrund einer früheren Krebstherapie gemäß NCI CTCAE v5.0 nicht auf die Toxizität Grad 1 oder den Ausgangswert erholt haben, ausgenommen Alopezie Grad 2. Lymphopenie ≤ Grad 2 ist zulässig

Patienten mit primärem Lymphom des Zentralnervensystems (ZNS) oder aktiver ZNS- oder meningealer lymphomatöser Beteiligung

Anhaltender Durchfall oder Malabsorption ≥ Grad 2 trotz medizinischer Behandlung

Beeinträchtigte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich symptomatischer Herzinsuffizienz, linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen, QTc-Ausgangswert (Fridericia) > 450 Millisekunden, langes QT-Syndrom oder idiopathische Familienanamnese Plötzlicher Tod oder angeborenes langes QT-Syndrom, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Studieneinschluss, klinisch signifikante Perikarderkrankung

Empfänger einer soliden Organtransplantation

Empfänger einer allogenen Stammzelltransplantation (SCT).

Autologer SCT-Empfänger <100 Tage nach Zyklus 1 Tag 1 oder anderweitig nicht vollständig von der SCT-bedingten Toxizität genesen

Abschluss der CAR-T-Therapie < 90 Tage ab Zyklus 1, Tag 1

Systemische Immunsuppressiva und chronisch systemische Kortikosteroide (in Dosen ≥ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) sind verboten

Bösartige Erkrankungen, die nicht in dieser Studie behandelt werden. Hinweis: Patienten mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ (z. B. Brustkarzinom, Gebärmutterhalskrebs in situ), die sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen haben, sind nicht ausgeschlossen. Weitere Ausnahmen sind bösartige Erkrankungen, die kurativ behandelt wurden und innerhalb von 3 Jahren vor Zyklus 1, Tag 1, nicht wieder aufgetreten sind, sowie alle bösartigen Erkrankungen, die als indolent gelten und nie einer Therapie bedurften

Andere gleichzeitig auftretende schwerwiegende oder unkontrollierte Begleiterkrankungen, die zu inakzeptablen Sicherheitsrisiken führen oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnten

Schwangere und stillende Frauen

Bekannte Vorgeschichte von HIV-Positivität; bekannte Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virusinfektion

Männer und Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, gemäß Studienprotokoll angemessene Verhütungsmittel anzuwenden