アシュート小児患者における血友病ケアのパターン

血友病AおよびBは、それぞれ凝固第VIII因子（FVIII）または凝固第IX因子（FIX）の欠損または欠乏によって引き起こされる先天性劣性X連鎖疾患です。 疾患の重症度は、FVIII または FIX のレベルの低下に依存し、これらの因子 (それぞれ F8 および F9) をコードする遺伝子の原因となる変異の種類によって決まります。 特に未治療の重篤な形態における顕著な臨床的特徴は、足首、膝、肘などの主要な関節への出血（自然発生的または外傷後）であり、これが関節症の発症を引き起こす可能性があります。 頭蓋内出血や内臓への出血は生命を脅かす可能性があります。 1960年代まで平均余命中央値は約30年でしたが、疾患に対する理解の向上と、欠損因子の予防的補充に基づく効果的な治療法の開発によりパラダイムシフトが引き起こされ、今日では血友病患者は事実上通常の生活を期待できるようになりました。期待と生活の質。

歴史的に、血友病の治療は、止血を達成するために欠落している凝固因子を補充することに焦点を当ててきました。 治療は、寒冷沈降物（HA 中の FVIII 置換）または新鮮凍結血漿（FFP）の使用から血漿由来因子濃縮物の使用に進歩し、出血の早期制御、在宅療法、および予防法の導入が可能になりました。 1980年代には濃縮因子の供給源がヒト免疫不全ウイルスやC型肝炎ウイルスに汚染されたため、重篤な血友病患者のほとんどが不幸にも感染することになり、ウイルスをスクリーニングして不活化する改良された方法の開発が必要となった。 これらのメカニズムには、乾熱、低温殺菌、溶剤洗剤処理、イムノアフィニティー精製、ナノ濾過が含まれますが、新たな感染症によるリスクは残ります。 組換え因子療法は、感染伝播の懸念に対処するために導入されましたが、阻害剤形成のリスクに関して新たな課題を引き起こしました。 半減期延長 (EHL) 因子製品は、予防のための投与頻度を減らすために、血友病患者 (PwH) の回復時間を長くするためにタンパク質を操作した結果です。

-第 VIII 因子模倣薬エミシズマブ (Hemlibra、Genentech/Roche) は、抗体の一方のアームを FIXa に結合し、もう一方のアームを FX に結合することで FVIIIa として機能するように設計された、HA のクラス初のヒト化二重特異性抗体代替品であり、Fxa と FIXa の活性化を促進します。トロンビンの生成を促進します。 出血を防ぐためにSC抗体を使用するこの新規アプローチの適用と組み込みは、阻害剤を含むPwHA、阻害剤を含む小児用PwHA、および阻害剤を含まないPwHAを含む一連の臨床試験（HAVEN）で概要が説明されました。 二重特異性抗体のメカニズムと半減期 (約 28 日) により、阻害性同種抗体が克服され、IV アクセスの必要性が制限され、注入頻度が減少します。 HAVEN-1では、重度のHAと阻害剤を有する12歳以上の男性がエミシズマブによる毎週の予防投与（1・5mg/kg）を受け、全体の年間出血率（ABR）が87％減少した。