Tendances des soins hémophiliques chez les enfants d'Assiut

L'hémophilie A et B sont des troubles congénitaux récessifs liés à l'X causés par un manque ou une déficience du facteur de coagulation VIII (FVIII) ou IX (FIX), respectivement. La gravité de la maladie dépend de la réduction des niveaux de FVIII ou de FIX, qui sont déterminés par le type de mutation causale dans les gènes codant pour les facteurs (F8 et F9, respectivement). La caractéristique clinique caractéristique, en particulier dans les formes sévères non traitées, est un saignement (spontané ou après un traumatisme) dans les principales articulations telles que les chevilles, les genoux et les coudes, ce qui peut entraîner le développement d'une arthropathie. Les saignements intracrâniens et les saignements dans les organes internes peuvent mettre la vie en danger. L'espérance de vie médiane était d'environ 30 ans jusqu'aux années 1960, mais une meilleure compréhension de la maladie et le développement d'une thérapie efficace basée sur le remplacement prophylactique du facteur manquant a provoqué un changement de paradigme, et aujourd'hui les personnes atteintes d'hémophilie peuvent espérer mener une vie pratiquement normale. l'espérance et la qualité de vie.

Historiquement, le traitement de l'hémophilie s'est concentré sur le remplacement du facteur de coagulation manquant pour obtenir l'hémostase. Le traitement est passé de l'utilisation de cryoprécipité (remplacement du FVIII dans l'HA) ou de plasma frais congelé (FFP) à des concentrés de facteurs dérivés du plasma, permettant un contrôle précoce de l'hémorragie, une thérapie à domicile et l'accessibilité pour l'introduction de la prophylaxie. La contamination de l'approvisionnement en concentré de facteur par le virus de l'immunodéficience humaine et le virus de l'hépatite C a conduit à l'infection malheureuse de la plupart des personnes atteintes d'hémophilie grave dans les années 1980, nécessitant le développement de méthodes améliorées pour dépister et inactiver les virus. Ces mécanismes comprennent la chaleur sèche, la pasteurisation, le traitement par solvant-détergent, la purification par immunoaffinité et la nanofiltration, bien qu'un certain risque d'infections émergentes subsiste. Les thérapies par facteurs recombinants ont été introduites pour répondre au problème de transmission des infections, mais ont soulevé de nouveaux défis concernant le risque de formation d'inhibiteurs. Les produits du facteur à demi-vie prolongée (EHL) sont le résultat de l'ingénierie des protéines pour des temps de récupération plus longs chez les personnes atteintes d'hémophilie (PwH), afin de réduire la fréquence d'administration de la prophylaxie

- Emicizumab mimétique du facteur VIII (Hemlibra, Genentech/Roche) est un anticorps de substitution bispécifique humanisé de première classe pour HA conçu pour fonctionner comme FVIIIa en liant un bras de l'anticorps au FIXa et l'autre bras au FX, accélérant l'activation de Fxa et propagation de la production de thrombine. L'application et l'incorporation de cette nouvelle approche utilisant un anticorps SC pour prévenir les saignements ont été décrites dans une série d'essais cliniques (HAVEN) incluant PwHA avec inhibiteurs, PwHA pédiatrique avec inhibiteurs et PwHA sans inhibiteurs. Le mécanisme et la demi-vie des anticorps bispécifiques (~28 jours) surmontent l'allo-anticorps inhibiteur, limitent le besoin d'accès IV et diminuent la fréquence des perfusions. Dans l'étude HAVEN-1, les hommes atteints d'HA sévère et d'inhibiteurs âgés de ≥ 12 ans ont reçu une prophylaxie hebdomadaire (1,5 mg/kg) avec emicizumab et ont présenté une réduction de 87 % du taux de saignement global annualisé (ABR)