Assiut 어린이 환자의 혈우병 치료 패턴

혈우병 A와 B는 각각 응고 인자 VIII(FVIII) 또는 IX(FIX)의 부족 또는 결핍으로 인해 발생하는 선천성 열성 X-연관 장애입니다. 질병의 중증도는 인자를 암호화하는 유전자(각각 F8 및 F9)의 원인 돌연변이 유형에 따라 결정되는 FVIII 또는 FIX 수준의 감소에 따라 달라집니다. 특히 치료되지 않은 중증 형태의 특징적인 임상적 특징은 발목, 무릎 및 팔꿈치와 같은 주요 관절로의 출혈(자발적 또는 외상 후)이며, 이로 인해 관절병증이 발생할 수 있습니다. 두개내 출혈과 내부 장기로의 출혈은 생명을 위협할 수 있습니다. 평균 기대 수명은 1960년대까지 ~30년이었지만 장애에 대한 이해 향상과 누락된 인자의 예방적 대체에 기반한 효과적인 치료법의 개발로 인해 패러다임 전환이 발생했으며 오늘날 혈우병 환자는 사실상 정상적인 삶을 기대할 수 있습니다. 기대와 삶의 질.

역사적으로 혈우병 치료는 지혈을 달성하기 위해 누락된 응고 인자를 대체하는 데 중점을 두었습니다. 치료는 동결 침전물(HA에서 FVIII 대체) 또는 신선 동결 혈장(FFP)의 사용에서 혈장 유래 인자 농축액으로 진행되어 출혈의 조기 제어, 가정 요법 및 예방 도입을 위한 접근성을 허용합니다. 인간 면역결핍 바이러스 및 C형 간염 바이러스에 의한 인자 농축물 공급의 오염은 1980년대에 대부분의 중증 혈우병 인구의 불행한 감염을 초래하여 바이러스를 선별하고 비활성화하는 개선된 방법의 개발을 필요로 했습니다. 이러한 메커니즘에는 건열, 저온 살균, 용제-세제 처리, 면역친화성 정제 및 나노여과가 포함되지만, 새로운 감염으로 인한 위험이 일부 남아 있습니다. 재조합 인자 요법은 감염 전파에 대한 우려를 해결하기 위해 도입되었지만 억제제 형성 위험에 관한 새로운 문제를 제기했습니다. 연장된 반감기(EHL) 인자 제품은 혈우병(PwH) 환자의 회복 시간을 연장하여 예방을 위한 투여 빈도를 줄이기 위해 단백질을 조작한 결과입니다.

-인자 VIII 모방 Emicizumab(Hemlibra, Genentech/Roche)은 항체의 한 팔을 FIXa에 결합하고 다른 팔을 FX에 결합하여 FVIIIa로 기능하도록 설계된 동급 최초의 HA에 대한 인간화 이중특이성 항체 대체제입니다. 트롬빈 생산 전파. 출혈을 예방하기 위해 SC 항체를 사용하는 이 새로운 접근법의 적용 및 통합은 억제제가 있는 PwHA, 억제제가 있는 소아 PwHA 및 억제제가 없는 PwHA를 포함한 일련의 임상 시험(HAVEN)에서 요약되었습니다. 이중특이성 항체 메커니즘 및 반감기(~28일)는 억제성 동종항체를 극복하고, IV 액세스의 필요성을 제한하고, 주입 빈도를 감소시킵니다. HAVEN-1에서 중증 HA 및 ≥12세의 억제제가 있는 남성은 에미시주맙으로 매주 예방(1·5 mg/kg)을 받았으며 전체 연간 출혈률(ABR)이 87% 감소했습니다.