Modelli di cura dell'emofilia nei pazienti pediatrici Assiut

L'emofilia A e B sono malattie congenite recessive legate all'X causate rispettivamente dalla mancanza o dalla deficienza del fattore VIII (FVIII) o IX (FIX) della coagulazione. La gravità della malattia dipende dalla riduzione dei livelli di FVIII o FIX, che sono determinati dal tipo di mutazione causale nei geni che codificano i fattori (F8 e F9, rispettivamente). La caratteristica clinica caratteristica, specialmente nelle forme gravi non trattate, è il sanguinamento (spontaneo o dopo un trauma) nelle principali articolazioni come caviglie, ginocchia e gomiti, che può portare allo sviluppo di artropatia. Sanguinamenti intracranici e sanguinamenti negli organi interni possono essere pericolosi per la vita. L'aspettativa di vita mediana era di circa 30 anni fino agli anni '60, ma una migliore comprensione del disturbo e lo sviluppo di una terapia efficace basata sulla sostituzione profilattica del fattore mancante ha causato un cambiamento di paradigma e oggi le persone con emofilia possono aspettarsi una vita praticamente normale aspettativa e qualità della vita.

Storicamente, il trattamento dell'emofilia si è concentrato sulla sostituzione del fattore di coagulazione mancante per ottenere l'emostasi. Il trattamento è passato dall'uso del crioprecipitato (sostituzione del fattore VIII nell'HA) o del plasma fresco congelato (FFP) ai concentrati di fattori derivati ​​dal plasma, consentendo il controllo precoce dell'emorragia, la terapia domiciliare e l'accessibilità per l'introduzione della profilassi. La contaminazione della fornitura di concentrati di fattori con il virus dell'immunodeficienza umana e il virus dell'epatite C ha portato alla sfortunata infezione della maggior parte della popolazione con emofilia grave negli anni '80, rendendo necessario lo sviluppo di metodi migliorati per lo screening e l'inattivazione dei virus. Questi meccanismi includono il calore secco, la pastorizzazione, il trattamento solvente-detergente, la purificazione per immunoaffinità e la nanofiltrazione, sebbene permanga un certo rischio di infezioni emergenti. Le terapie con fattore ricombinante sono state introdotte per affrontare la preoccupazione per la trasmissione dell'infezione, ma hanno sollevato nuove sfide per quanto riguarda il rischio di formazione di inibitori. I prodotti del fattore di emivita estesa (EHL) sono il risultato di proteine ​​ingegnerizzate per tempi di recupero più lunghi nelle persone con emofilia (PwH), per ridurre la frequenza di dosaggio per la profilassi

-Fattore VIII mimetico Emicizumab (Hemlibra, Genentech/Roche) è la prima sostituzione anticorpale bispecifica umanizzata per HA progettata per funzionare come FVIIIa legando un braccio dell'anticorpo a FIXa e l'altro braccio a FX, accelerando l'attivazione di Fxa e propagazione della produzione di trombina. L'applicazione e l'incorporazione di questo nuovo approccio utilizzando un anticorpo SC per prevenire il sanguinamento è stata delineata in una serie di studi clinici (HAVEN) tra cui PwHA con inibitori, PwHA pediatrico con inibitori e PwHA senza inibitori. Il meccanismo anticorpale bispecifico e l'emivita (circa 28 giorni) superano l'alloanticorpo inibitorio, limitano la necessità di accesso IV e diminuiscono la frequenza di infusione. Nello studio HAVEN-1, i maschi con HA grave e inibitori di età ≥12 anni hanno ricevuto una profilassi settimanale (1,5 mg/kg) con emicizumab e hanno avuto una riduzione dell'87% del tasso di sanguinamento annualizzato complessivo (ABR)