Patrones de atención de la hemofilia en pacientes de Assiut Children

La hemofilia A y B son trastornos congénitos recesivos ligados al cromosoma X causados ​​por la falta o deficiencia del factor de coagulación VIII (FVIII) o IX (FIX), respectivamente. La gravedad de la enfermedad depende de la reducción de los niveles de FVIII o FIX, que están determinados por el tipo de mutación causante en los genes que codifican los factores (F8 y F9, respectivamente). La característica clínica distintiva, especialmente en las formas graves no tratadas, es el sangrado (espontáneo o después de un traumatismo) en las principales articulaciones, como los tobillos, las rodillas y los codos, que puede provocar el desarrollo de artropatía. Las hemorragias intracraneales y las hemorragias en los órganos internos pueden poner en peligro la vida. La expectativa de vida promedio era de ~30 años hasta la década de 1960, pero una mejor comprensión del trastorno y el desarrollo de una terapia eficaz basada en el reemplazo profiláctico del factor faltante ha provocado un cambio de paradigma, y ​​hoy en día las personas con hemofilia pueden esperar una vida prácticamente normal. esperanza y calidad de vida.

Históricamente, el tratamiento de la hemofilia se ha centrado en el reemplazo del factor de coagulación faltante para lograr la hemostasia. El tratamiento progresó desde el uso de crioprecipitado (reemplazo de FVIII en HA) o plasma fresco congelado (PFC) hasta concentrados de factor derivados del plasma, lo que permitió el control temprano de la hemorragia, la terapia domiciliaria y la accesibilidad para la introducción de la profilaxis. La contaminación del suministro de concentrado de factor con el virus de la inmunodeficiencia humana y el virus de la hepatitis C condujo a la desafortunada infección de la mayoría de la población con hemofilia grave en la década de 1980, lo que requirió el desarrollo de mejores métodos para detectar e inactivar los virus. Estos mecanismos incluyen el calor seco, la pasteurización, el tratamiento con disolvente-detergente, la purificación por inmunoafinidad y la nanofiltración, aunque persiste cierto riesgo de infecciones emergentes. Las terapias de factor recombinante se introdujeron para abordar la preocupación por la transmisión de infecciones, pero plantearon nuevos desafíos con respecto al riesgo de formación de inhibidores. Los productos de factor de vida media prolongada (EHL) son el resultado de la ingeniería de proteínas para tiempos de recuperación más prolongados en personas con hemofilia (PwH), para reducir la frecuencia de dosificación para la profilaxis.

-El mimético del factor VIII Emicizumab (Hemlibra, Genentech/Roche) es el primer anticuerpo de sustitución biespecífico humanizado de su clase para HA diseñado para funcionar como FVIIIa al unir un brazo del anticuerpo a FIXa y el otro brazo a FX, acelerando la activación de Fxa y propagar la producción de trombina. La aplicación e incorporación de este enfoque novedoso que usa un anticuerpo SC para prevenir el sangrado se describió en una serie de ensayos clínicos (HAVEN) que incluyeron PwHA con inhibidores, PwHA pediátrica con inhibidores y PwHA sin inhibidores. El mecanismo de anticuerpos biespecíficos y la vida media (~28 días) supera el aloanticuerpo inhibitorio, limita la necesidad de acceso IV y disminuye la frecuencia de infusión. En HAVEN-1, los hombres con HA grave e inhibidores de ≥12 años recibieron profilaxis semanal (1,5 mg/kg) con emicizumab y tuvieron una reducción del 87 % en la tasa de sangrado general anualizada (ABR)