Hemofilian hoidon mallit Assiutin lapsipotilailla

Hemofilia A ja B ovat synnynnäisiä, resessiivisiä X-kytkettyjä sairauksia, jotka johtuvat hyytymistekijä VIII:n (FVIII) tai IX:n (FIX) puutteesta tai puutteesta. Sairauden vakavuus riippuu FVIII- tai FIX-tasojen alenemisesta, jotka määräytyvät tekijöitä koodaavien geenien aiheuttavan mutaation tyypin mukaan (F8 ja F9, vastaavasti). Merkittävä kliininen ominaisuus, erityisesti hoitamattomissa vaikeissa muodoissa, on verenvuoto (spontaani tai trauman jälkeen) suuriin niveliin, kuten nilkoihin, polviin ja kyynärpäihin, mikä voi johtaa artropatian kehittymiseen. Kallonsisäiset verenvuodot ja verenvuodot sisäelimiin voivat olla hengenvaarallisia. Keskimääräinen elinajanodote oli ~30 vuotta 1960-luvulle asti, mutta häiriön parempi ymmärtäminen ja tehokkaan hoidon kehittäminen puuttuvan tekijän profylaktiseen korvaamiseen on aiheuttanut paradigman muutoksen, ja nykyään hemofiliaa sairastavat voivat odottaa lähes normaalia elämää. odotus ja elämänlaatu.

Historiallisesti hemofilian hoito on keskittynyt puuttuvan hyytymistekijän korvaamiseen hemostaasin saavuttamiseksi. Hoito eteni kryopresipitaatin (FVIII-korvaus HA:ssa) tai tuoreen pakastetun plasman (FFP) käytöstä plasmaperäisiin tekijäkonsentraatteihin, mikä mahdollisti verenvuodon varhaisen hallinnan, kotihoidon ja esteettömyyden käyttöönoton. Tekijäkonsentraatin saastuminen ihmisen immuunikatoviruksella ja hepatiitti C -viruksella johti useimpien vaikean hemofiliapopulaatioiden valitettavaan infektioon 1980-luvulla, mikä edellytti parannettujen menetelmien kehittämistä virusten seulomiseksi ja inaktivoimiseksi. Näitä mekanismeja ovat kuivakuumennus, pastörointi, liuotinpesuainekäsittely, immunoaffiniteettipuhdistus ja nanosuodatus, vaikkakin uusien infektioiden riski on edelleen olemassa. Rekombinanttitekijähoidot otettiin käyttöön tartunnan leviämiseen liittyvän huolen ratkaisemiseksi, mutta ne nostivat uusia haasteita inhibiittorin muodostumisriskin suhteen. Pidennetty puoliintumisaika (EHL) tekijätuotteet ovat tulosta proteiinien muokkauksesta, joka takaa pidempiä toipumisaikoja hemofiliaa (PwH) sairastavilla henkilöillä, mikä vähentää annostusten tiheyttä profylaksia varten.

- Tekijä VIII:a jäljittelevä Emicitsumab (Hemlibra, Genentech/Roche) on ensimmäinen luokkansa humanisoitu bispesifinen vasta-ainekorvaus HA:lle, joka on suunniteltu toimimaan FVIIIa:na sitomalla vasta-aineen toinen käsi FIXa:han ja toinen käsi FX:ään, mikä nopeuttaa Fxa:n ja lisäämällä trombiinin tuotantoa. Tämän uudenlaisen lähestymistavan soveltaminen ja sisällyttäminen SC-vasta-aineen avulla verenvuodon estämiseen esiteltiin sarjassa kliinisiä tutkimuksia (HAVEN), joihin sisältyi PwHA inhibiittoreiden kanssa, lasten PwHA inhibiittoreiden kanssa ja PwHA ilman estäjiä. Bispesifinen vasta-ainemekanismi ja puoliintumisaika (~28 päivää) voittaa estävän allovasta-aineen, rajoittaa IV-saannin tarvetta ja vähentää infuusiotiheyttä. HAVEN-1-tutkimuksessa miehet, joilla oli vaikea HA ja estäjät, joiden ikä on ≥ 12 vuotta, sai viikoittain estohoitoa (1,5 mg/kg) emitsitsumabilla, ja vuositasolla vuotuinen verenvuoto väheni 87 %.