Mønstre for hemofiliomsorg hos Assiut-barnpasienter

Hemofili A og B er medfødte, recessive X-koblede lidelser forårsaket av mangel på eller mangel på henholdsvis koagulasjonsfaktor VIII (FVIII) eller IX (FIX). Alvorlighetsgraden av sykdommen avhenger av reduksjonen av nivåene av FVIII eller FIX, som bestemmes av typen forårsakende mutasjon i genene som koder for faktorene (henholdsvis F8 og F9). Det kjennetegnende kliniske kjennetegnet, spesielt i ubehandlede alvorlige former, er blødning (spontan eller etter traumer) i store ledd som ankler, knær og albuer, noe som kan resultere i utvikling av artropati. Intrakranielle blødninger og blødninger i indre organer kan være livstruende. Median forventet levealder var ~30 år frem til 1960-tallet, men forbedret forståelse av lidelsen og utviklingen av effektiv terapi basert på profylaktisk erstatning av den manglende faktoren har forårsaket et paradigmeskifte, og i dag kan individer med hemofili se frem til et tilnærmet normalt liv forventning og livskvalitet.

Historisk har hemofilibehandling fokusert på å erstatte den manglende koagulasjonsfaktoren for å oppnå hemostase. Behandlingen gikk fra bruk av kryopresipitat (FVIII-erstatning i HA) eller fersk frossen plasma (FFP) til plasmaavledede faktorkonsentrater, noe som muliggjorde tidlig kontroll av blødning, hjemmebehandling og tilgjengelighet for introduksjon av profylakse. Kontaminering av faktorkonsentratforsyningen med humant immunsviktvirus og hepatitt C-virus førte til uheldig infeksjon av de fleste av befolkningen med alvorlig hemofili på 1980-tallet, noe som nødvendiggjorde utvikling av forbedrede metoder for å screene og inaktivere virus. Disse mekanismene inkluderer tørrvarme, pasteurisering, løsningsmiddel-vaskemiddelbehandling, immunaffinitetsrensing og nanofiltrering, selv om det fortsatt er en viss risiko fra nye infeksjoner. Rekombinante faktorterapier ble introdusert for å møte bekymringen for infeksjonsoverføring, men reiste nye utfordringer med hensyn til risikoen for dannelse av inhibitorer. Produktene med utvidet halveringstid (EHL) faktor er et resultat av å utvikle proteiner for lengre restitusjonstider hos personer med hemofili (PwH), for å redusere frekvensen av dosering for profylakse

- Faktor VIII-mimetisk Emicizumab (Hemlibra, Genentech/Roche) er en første i klassen humanisert bispesifikk antistoffsubstitusjon for HA designet for å fungere som FVIIIa ved å binde en arm av antistoffet til FIXa og den andre armen til FX, og akselerere aktivering av Fxa og forplantning av trombinproduksjon. Anvendelsen og inkorporeringen av denne nye tilnærmingen ved bruk av et SC-antistoff for å forhindre blødning ble skissert i en rekke kliniske studier (HAVEN) inkludert PwHA med inhibitorer, pediatrisk PwHA med inhibitorer og PwHA uten inhibitorer. Den bispesifikke antistoffmekanismen og halveringstiden (~28 dager) overvinner det hemmende alloantistoffet, begrenser behovet for IV-tilgang og reduserer infusjonsfrekvensen. I HAVEN-1 fikk menn med alvorlig HA og inhibitorer i alderen ≥12 år ukentlig profylakse (1,5 mg/kg) med emicizumab og hadde en reduksjon på 87 % i total annualisert blødningsrate (ABR)